2020年02月22日訊 /
生物谷BIOON/ --羅氏(Roche)控股的日本藥企中外製藥(Chugai)近日宣布，日本厚生勞動省（MHLW）已批准靶向抗癌藥Rozlytrek（entrectinib）一個新的適應症，用於治療ROS1融合陽性、不可切除性、晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。ROS1融合基因是由於染色體易位而使ROS1基因與其他基因（CD74等）融合而成的一種異常基因，由ROS1融合基因表達出的ROS1融合激酶被認為能促進癌細胞的增殖。ROS1融合基因在1-2%的NSCLC患者中被發現，在腺癌中比例較高。
Rozlytrek是一種抗癌劑/酪氨酸激酶抑制劑，於2019年6月率先在日本獲得全球第一個監管批准，用於治療神經營養性酪氨酸受體激酶（NTRK）融合陽性晚期或復發性實體瘤成人及兒童患者。Rozlytrek是一種「廣譜」抗癌藥，是日本批准靶向NTRK基因融合的首個腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與
腫瘤類型無關）藥物。NTRK基因融合已經在一系列難以治療的實體瘤類型中得到了鑑定，包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、
乳腺癌、結直腸癌和肺癌。
此次批准，主要基於開放標籤、多中心、全球性II期STARTRK-2研究的結果。該研究在ROS1陽性轉移性NSCLC患者（n=51）中開展，結果顯示，Rozlytrek治療的總緩解率（ORR）為78%，完全緩解率（CR）為5.9%。在40例病情緩解的患者中，有55%緩解持續時間≥12個月。
羅氏旗下癌症診療公司Foundation Medicine開發的下一代測序產品FoundationOne® CDx Cancer Genomic Profile被用作Rozlytrek的伴隨
診斷產品，用於確定可能從Rozlytrek治療中受益的癌症患者，包括：ROS1融合陽性不可切除性晚期或轉移性NSCLC患者，NTRK融合陽性晚期或復發性實體瘤患者。
中外製藥執行副總裁兼項目和生命周期管理部門聯席主管Osamu Okuda博士表示：「我們非常高興地宣布，Rozlytrek被批准治療成人ROS1融合陽性NSCLC。該藥是中外製藥去年推出的首款產品，旨在為NTRK融合陽性實體瘤患者提供先進的個性化醫療服務，無論患者年齡或
腫瘤起源如何。ROS1是一個重要的癌症驅動基因，在1-2%的NSCLC患者中發現。Rozlytrek將為ROS1融合陽性NSCLC患者提供一種新的治療方案。我們將繼續努力，為先進的個性化醫學的發展做出貢獻。」
Rozlytrek的活性藥物成分為entrectinib，這是一種口服、選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），靶向治療攜帶NTRK1/2/3（編碼TRKA/TRKB/TRKC）或ROS1基因融合的局部晚期或轉移性實體瘤。entrectinib可穿越血腦屏障，阻斷TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，導致攜帶ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。entrectinib針對原發性和轉移性CNS疾病均具有療效，並且沒有不良的脫靶活性。目前，羅氏正在調查entrectinib治療多種實體瘤的潛力，包括NSCLC、胰腺癌、肉瘤、甲狀腺癌、涎腺癌、胃腸道間質瘤和未知原發癌（CUP）。
在美國，Rozlytrek於2019年8月獲得美國
FDA批准：（1）治療12歲及以上NTRK融合陽性晚期實體瘤兒童及成人患者；（2）治療ROS1陽性轉移性NSCLC成人患者。臨床研究結果顯示：（1）
治療NTRK融合陽性實體瘤（n=54），Rozlytrek的總緩解率（ORR）為57%，完全緩解率（CR）為7.4%。在10種不同的實體瘤類型中均觀察到對Rozlytrek治療的客觀緩解，中位緩解持續時間（DoR）為10.4個月（範圍:2.8-26.0個月)在31例病情緩解的患者中，有61%緩解持續時間≥9個月。重要的是，在基線存在中樞神經系統（CNS）轉移的患者中也觀察到了對Rozlytrek的治療緩解，顱內緩解率達50%。（2）治療ROS1陽性轉移性NSCLC（n=51），Rozlytrek的總緩解率（ORR）為78%，完全緩解率（CR）為5.9%。在40例病情緩解的患者中，有55%緩解持續時間≥12個月。值得一提的是，Rozlytrek是美國
FDA批准的第三款基於不同類型腫瘤的共同
生物標誌物而不是腫瘤起源組織類型的抗癌藥，標誌著「腫瘤不可知論（tumor-agnostic，即與腫瘤類型無關）」癌症藥物開發的新模式。該機構之前批准的「腫瘤不可知論」適應症包括：2017年批准默沙東Keytruda（可瑞達，帕博利珠單抗）治療微衛星高不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）
腫瘤，2018年批准
拜耳Vitrakvi（larotrectinib）治療NTRK基因融合
腫瘤。在臨床研究中，Vitrakvi治療NTRK基因融合實體瘤的總緩解率（ORR）為75%，其中完全緩解率（CR）為22%。（生物谷Bioon.com）