BioCryst Pharmaceuticals宣布，FDA已批准每日一次口服ORLADEYO™（berotralstat）用於預防成人和12歲以上兒童患者遺傳性血管性水腫（HAE）發作。
HAE是一種較為罕見的常染色體顯性遺傳病，臨床上表現為反覆發生的皮膚和黏膜水腫，水腫發生於呼吸道時可導致窒息死亡。HAE發病率僅為五萬分之一，美國HAE患者人群約為10000人，被診斷且接受治療的患者約為7500人；中國診斷率預計不足5%，患者從發病到確診一般需要13年左右的時間。HAE是由於C1抑制物缺陷或功能障礙所致，這是一種調控經典補體途徑活化通路的蛋白。C1抑制物缺乏或功能障礙可引起緩激肽水平升高，因為C1抑制物還抑制活化的激肽釋放酶，激肽釋放酶是激肽系統通路中緩激肽代謝過程中所必需的酶。
HAE急性發作可用C1酯酶抑制劑、艾卡拉肽或艾替班特治療。另外也可使用新鮮冷凍血漿或氨甲環酸。對於長期預防，減弱雄激素（例如司坦唑醇或達那唑）可用於刺激肝C1抑制物的合成。
美國遺傳性血管性水腫協會（HAEA）總裁兼執行長Anthony J. Castaldo表示：「ORLADEYO為HAE患者及醫生提供了第一個口服非甾體類藥物預防HAE發作，這對於為醫生和患者提供更多治療選擇是重要而可喜的一步。」
ORLADEYO可通過降低血漿激肽釋放酶的活性來預防HAE發作。在關鍵性3期臨床試驗APeX-2中，第24周時ORLADEYO顯著減少了發作，且一直持續至48周。完成48周治療（150mg）的患者HAE發作次數降低，從基線的平均每月2.9次降至48周治療後的每月1.0次。
長期開放標籤試驗APeX-S中，完成48周（150mg）治療的患者每月平均發作次數為0.8次。
ORLADEYO在兩項試驗中均表現出良好的安全性和耐受性。與安慰劑相比，接受ORLADEYO患者最常報告的不良反應是胃腸道反應。這些反應通常在ORLADEYO治療開始後早期發生，隨著時間推移頻率降低，且通常會自行消失。
APeX-2試驗研究人員、加州大學聖地牙哥分校HAEA中心臨床主任MarcRiedl表示：「患者和醫生都坦言，HAE治療會給患者的生活增加負擔。作為每日一次的口服藥物，ORLADEYO可以顯著減少發作並減輕注射和輸注相關的負擔。」
Riedl補充說：「有了這種新的治療選擇，醫生和患者可以繼續進行協作討論，以選擇能夠滿足每個患者需求、生活狀況和偏好的治療方法。」
現有預防性療法會給HAE患者帶來沉重治療負擔。除了降低HAE發作次數，APeX-2研究數據顯示，患者還報告了生活質量和總體滿意度的顯著改善，以及每月按需使用的標準護理藥物的顯著減少。
BioCryst總裁兼執行長JonStonehouse表示：「FDA批准ORLADEYO使BioCryst履行了對HAE患者的承諾，即我們致力於幫助他們實現每日一次口服藥物預防和減輕疾病發作負擔的夢想」。
BioCrystPharmaceuticals專注於開發創新口服小分子藥物，用於治療存在重大未滿足臨床需求且酶在疾病進展中起關鍵作用的罕見病。除ORLADEYO之外，BioCryst還在進行多項開發計劃，包括口服因子D抑制劑BCX9930，用於治療補體介導的疾病；Galidesivir，用於新冠肺炎、馬爾堡病毒感染和黃熱病的潛在治療；以及BCX9250，一款治療進行性骨化性纖維組織發育不良症（FOP）的ALK-2抑制劑。治療流感的病毒神經氨酸酶抑制劑RAPIVAB®（peramivir注射液）是BioCryst的首個獲批產品，已在美國、加拿大、澳大利亞、日本、臺灣、韓國和歐盟上市。
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