有時候，我的朋友們會開玩笑，如果我想自殺的話，我的選擇是有史以來最美味的「吃巧克力吃死。」她們大聲喊道，「不！吃冰淇淋吃死」 ！
-----Sandra Beasley《過敏的人生》
Sandra 是一個患有嚴重過敏症的美國女孩。牛奶、雞蛋、大豆、花生、芒果、花粉，各種過敏原都能讓她產生過敏反應，用她的話說，「每次走進廚房，都能輕易找到不下於 15 種殺死我的食物」。
雖然曾被營養專家斷言她不符合 「適者生存」 原則，但 Sandra 依然堅強地生存了下來，上大學、談戀愛、工作，並將自己的經歷寫成了一本書——《過敏的人生》。
過敏，是一種再常見不過的疾病，全球有數億人正在遭受和 Sandra 一樣的痛苦。根據資料顯示，全球約有 2.5 億人有食物過敏症，有 3 億人患有哮喘，4 億人有鼻炎。美國羅格斯大學新澤西醫學院教授薛敏對DeepTech表示，過敏性疾病未來的發病率恐怕還要繼續上升，並將與人類長期相伴。
在中國，過敏性疾病的發病率在 10%-30%，並呈逐年上升趨勢。拿困擾許多人的過敏性鼻炎來說，國內患者超過 2 億。根據相關研究機構的調查顯示，中國兒童過敏性疾病患病率持續上升，嬰幼兒也未能倖免。
圖 | 中國兒童過敏性疾病發病率 （來源：易觀智庫）
其實無需看數據，只要稍微留意身邊的朋友，就會發現過敏無處不在。世界衛生組織已經把過敏性疾病列為 21 世紀重點研究和防治的三大疾病之一。
此時，我們不禁要問：為什麼過敏的人越來越多？
過敏頻發與氣候變化有關
過敏是一個宏大的問題，人類對其研究了幾十年，目前尚未有精確的答案。但是近期的相關科學研究，把過敏和氣候變化聯繫到了一起。
沒錯，看似兩個沒有交集的概念，有著本質上的聯繫。
羅格斯大學新澤西醫學院學者 Carly Ray 和薛敏教授經過研究發現：與呼吸道有關的過敏性疾病、免疫系統紊亂、炎症和神經系統疾病，都與氣候變化有關。
該論文發表於《國際環境研究與公共健康期刊》（International Journal of Environmental Research and Public Health）。
花粉，人類的主要過敏原之一，直接受全球氣候變暖的影響。溫室氣體二氧化碳，作為光合作用的原料，會直接提高植物的花粉產量，並且延長花粉期。2019 年發布在《柳葉刀 - 星球健康》上的一項調查顯示，在北半球的 17 個花粉監測點中，12 個出現了逐年的花粉濃度和花粉期增加。
更嚴重的是。這些多出來的花粉，在城市裡無處可去。我們的城市越來越多的地表被鋼筋水泥覆蓋，缺少足夠的土壤吸收這些花粉。
圖 | 花粉是重要的過敏源之一 （來源：東方IC）
花粉粒增加已經夠麻煩了，空氣汙染物更是火上澆油。
在薛敏的論文中提到，空氣汙染物如二氧化硫、二氧化氮，可以結合花粉等過敏原，增加呼吸道黏膜的通透性，直接把過敏原送入人體。
說的簡單一些就是，氣候變暖和空氣汙染狼狽為奸，前者製造過敏原，後者把它們 「注入」 人體，完美配合。
可能有人會問，為什麼像牛奶、花生這種普通食物（理論上不應當是過敏原），也開始有人過敏了？
這才是氣候變化誘發過敏性疾病的重點——它影響了人體的免疫系統，導致免疫系統紊亂。
眾所周知，免疫系統是人體防禦病菌攻擊的重要屏障。這個屏障要想發揮正常功能，必須具備分辨致病性抗原和良性抗原的能力：前者要堅決消滅，後者放行。
比如花生，是一種再正常不過的食物，即良性抗原。如果免疫系統把它當致病性抗原，發動猛烈進攻，人體就會出現嚴重過敏症狀，重則死亡。
而現在，越來越多的人免疫系統變得不穩定了，開始敵我不分，大量外界的良性抗原成為其攻擊對象。這種免疫系統紊亂，原因指向了氣候變暖。
氣候變暖至少從兩條路徑影響了人類的免疫系統。
第一，全球氣候變化改變了抗原的自身特性，導致免疫系統無法識別。
舉個例子，隨著環境的變化、汙染以及人為對農作物的改造，現在吃的花生，其成分和 20 年前已經有所不同。
人類經過漫長的進化，免疫系統已經學會了分辨哪種抗原是有害的，哪些是應該放行的。而這種「新型花生」，免疫系統從來沒見過，只能當致病性抗原處理，對其攻擊，產生過敏。
所以現在對食物過敏的人越來越多，這甚至改變了美國一些公立學校的管理方式，比如實施更嚴格的食品管理措施，教室內不能出現堅果等等。
第二，氣候變化導致人體內微生物菌群生態失調，使人體更易過敏。
在人體腸道內，存在 160 多種、大約 100 萬億個微生物。現代醫學已經證明，這些微生物對維持人類免疫系統的正常功能至關重要，其中就包括識別致病性抗原和良性抗原的能力。
然而，由於氣候變暖，全球生物多樣性受到嚴重威脅，資料顯示，至少有 100 萬種動植物瀕臨滅絕。宏觀多樣性的喪失，會降低人體內的微觀多樣性，進而誘發微生物菌群生態失調，免疫系統受損。
通俗的說，人類接觸生物多樣性環境的機會越少，人體內的微生物菌群免疫調節能力越低。早在 2005 年的一項研究就支持了這一點：人體接觸富含更多微生物的環境，則患過敏和免疫性疾病概率越小。
圖 | 人體腸道微生物 （來源：東方IC）
在實驗中，對照組被安排生活在農場裡，農場被認為是富含微生物的環境，經過觀察，這一組個體有更低的哮喘和特異性反應發病率（過敏）。
在另一個試驗中，科學家發現，那些具有過敏反應的患者，和健康人相比，往往生活在低生物多樣性地區。進一步發現，他們身上的γ- 保護細菌多樣性處在較低水平，這種細菌能夠參與到人體生化反應裡，具有抗過敏的作用。
但是，這種細菌來自於土壤和地面植被。
這也從側面解釋了，為什麼生活在城市裡的人更易患過敏症，他們距離大自然更遠了。
了解了這些，人們不免對過敏症的治療感到悲觀。氣候變暖是全球問題，非數十年無法遏制與解決。新的過敏原層出不窮，人類的免疫系統持續受到威脅和擾亂，我們是否真的拿過敏性疾病沒有辦法呢？
也並不是如此。往往存在問題的地方，就會產生需求，需求催生商業機遇。
全球過敏症治療市場格局
總的來說，過敏性疾病治療有 3 種方式。一是通過對患者的教育，避免接觸過敏原，該方法堅持 「打不過躲得過」 的原則，是一種最簡單、最經濟的應對方式。
第二種則是藥物治療。即用藥物控制病情，見效快，但是無法根治過敏性疾病，本質依然是控制症狀。
第三種是脫敏治療。其原理是讓機體對過敏原產生耐受力，根治過敏性疾病。缺點是價格較高，數周后才會見效，整個治療周期持續數年。
從全球市場來看，過敏性疾病的治療呈現出這樣的局面：藥物治療依然是主流，但脫敏治療增速更快，並且得到了政策推廣。
2015 年，美國發布《臨床實踐指南：過敏性鼻炎 2015》，將脫敏治療作為藥物治療無法有效控制下的推薦療法；歐盟在 2017 年表示，強烈推薦花粉導致的過敏性鼻炎患者使用脫敏治療。
在國內，從 2015 年起，脫敏治療作為一線治療方案進行推薦。在過敏性鼻炎 / 哮喘領域，脫敏藥物近 6 年來（2013-2018）保持了 17% 的高速增長。
2018 年，國內脫敏藥物銷售額達到 4.6 億元，但在整個抗過敏藥物中佔比僅有 2.3%。相比於抗過敏藥物已經覆蓋了全國 2 萬多家醫院，脫敏藥只進入了 800-900 家醫院。根據財通證券測算，當前用脫敏藥物治療過敏性鼻炎 / 哮喘，滲透率不足 1%。
可以預見，隨著過敏患者持續增加以及對脫敏治療接受度的提高，脫敏療法正在成為主流治療手段，脫敏藥物當前雖然佔比小，但是潛力巨大。
當前，全球脫敏治療市場呈現寡頭壟斷格局。
丹麥公司 ALK 作為龍頭企業，佔據全球脫敏市場份額 40%，但是其 75% 營業收入來自脫敏治療最發達的歐洲市場。
中國浙江企業我武生物，作為國內最大的脫敏治療企業，2019 年營業收入只有 ALK 的 18%，但是卻佔據國內 80% 的市場份額。
形成這種格局的原因，主要是各個地區政策差異較大。以點刺為例，作為檢測患者過敏原的產品，在中國被認為是診斷試劑，在歐盟是實驗室用品。診斷試劑分類歸醫療類，實驗室用品可能是化學類或者生物試劑類，無論如何，其與醫療類產品有本質差異。這種差異帶來的是註冊和審批程序上的不同。
此外，一位杭州三甲醫院的醫生對 DeepTech 表示，國標和國際標準差異性較大，轉換過程繁複，並且經濟效益也會縮水。
另一方面，不同地區過敏原有很大不同。同樣對花粉過敏，在歐洲，以牧草為主，在北美以豚草為主；而在中國，是蒿草類花粉為主。諸如此類的差異在某種程度上阻礙了跨國公司跨區域發展業務。
我武生物如何成為國內脫敏市場霸主？
花粉和塵蟎是人類最廣泛的過敏原，全球各大公司主要針對它們研發脫敏藥物。目前國內上市的脫敏治療藥物只有 3 種，其中，我武生物的 「粉塵蟎滴劑」 是唯一一款舌下含服藥品。
資料顯示，公司產品毛利率常年維持在 90% 以上，淨利率 40% 以上，加之在國內市佔率超過 80%，可謂「暴利」。究其原因，主要是舌下含服產品在國內的稀缺性。
圖 | 國內僅有的 3 種脫敏藥物 （來源：國盛證券）
舌下含服與皮下注射相比，優勢明顯。首先，前者的不良反應率比後者低。嚴重不良反應，皮下注射為 0.1%，而舌下含服僅有百萬分之一。
第二，世界過敏組織（WAO）建議皮下注射方法在 5 歲以上患者中進行，而舌下含服可以降低到 3 歲。也就是說，它更適合對兒童的過敏性疾病治療。
再者，對於患者而言，最直觀的感受是，能吃下去的藥，為什麼要來一針呢？
然而，ALK 並非沒有舌下含服產品。其舌下免疫片劑 ACARIZAX 在全球 18 個地區上市銷售，只是該產品在中國地區還處在臨床階段，最快也要等到 2021 年上市。
圖 | 我武生物脫敏藥物市佔率 （來源：國盛證券）
德國公司 Allergo Pharma 產品銷售波動性很大，對我武生物已經不構成威脅，近年來，兩款海外產品市佔率不斷被擠壓，當前綜合佔比已不足 20%。
對於一家製藥企業而言，研發能力永遠是核心競爭力，我武生物制霸國內脫敏市場並不是偶然。公司通過了 13 項國內發明專利和一項美、日、歐專利，實現了核心技術在國內外的防禦性保護。
核心技術之一：過敏原活性檢測。過敏原活性檢測，是長久以來脫敏治療的技術障礙。老辦法是通過稀釋過敏原，給患者注射皮下，根據腫起來的包判斷，但是由於人體有特異性，該方法很不可靠。
圖 | 過敏性檢測示意圖 （來源：公司公告）
我武生物通過技術研發，以標準血清混合物作為標定蛋白活性的衡量工具，通過定量檢測變應原蛋白與 slgE 的結合程度做判斷，大大提高了檢測準確度。
核心技術之二：變應原製品 「常溫保存技術」。該技術可以讓「粉塵蟎滴劑」 在陰涼處（不超過 20℃）保存兩年以上，利於藥品儲存和運輸。
由於我武生物的舌下含服產品最先上市，後來的產品想要上市必須提供優效性實驗結果，意思就是新藥效果要比老藥更好，但是這些競品企業的技術目前均難以實現。
此外，我武生物具有領先的成本優勢。雖然全球脫敏巨頭 ALK 實力不俗，但即便 ALK 舌下含服產品在未來上市，市場估計，治療年費會在 3000 美元以上，難以與我武生物每年 2500-3000 元人民幣的治療費用競爭。
我武生物在資本市場的表現，基本反映了其在國內脫敏市場的地位。
圖 | 我武生物股價走勢圖 （來源：谷歌）
對抗過敏等疾病，人類的終極方案是什麼？
全球氣候變暖，在可預見的若干年內不會得到根本性改善。隨著自然環境破壞、陸地海洋汙染，這些變化最終會反饋到人類自己身上。薛敏對 DeepTech 表示，能夠讓我們過敏的東西會越來越多，過敏性疾病將會和人類長期相伴。
脫敏治療可以針對廣泛存在的過敏原如花粉和塵蟎來研發藥品，但是無法針對每一種特定過敏原開發藥品，比如牛奶、冰淇淋、堅果。雖然現實生活中總有一些群體對它們過敏，但是這些數量還不足以支撐起一個「生意」。
薛敏在她的論文結尾呼籲：人類應該停止破壞環境而採取更綠色的生活方式；同時要回歸自然，更多地接觸自然而不是遠離它們。這才是遏制過敏性疾病的治本之道。