原創 奇點糕 奇點網 收錄於話題#肥胖與健康3個
雖說已經離開臨床好幾年，但奇點糕現在還記得發生在醫院的不少故事。比如在肝膽外科實習的時候，看到患者的超聲結果提示輕度脂肪肝，奇點糕就想在初步診斷中添上這一條，卻被帶教老師攔住了。
「輕度脂肪肝而已，又不是什麼大病，可以不用寫上去。」跟糖尿病、高血壓之類的疾病一比，脂肪肝的威脅好像是不那麼顯眼？至少奇點糕知道不少有脂肪肝的中年親戚，照樣大魚大肉該吃吃，啤酒白酒該喝喝，反正一點兒不往心裡擱。
這種不以為意還是早點打住吧：近期哈佛大學和瑞典卡羅林斯卡學院共同開展的一項研究首次證實，中老年人確診非酒精性脂肪肝（NAFLD），與隨訪期內全因死亡風險上升93%有關，風險幾乎翻倍啊親！
這風險值連奇點糕自己都嚇一跳……
（圖片來源：密西根大學）
研究結論來自對瑞典全國1.05萬名經組織活檢確診NAFLD的患者，中位時間長達14.2年的隨訪，以及對比未患脂肪肝人群的風險分析。患者死亡風險上升如此之大，主要與肝外癌症、肝硬化、心血管疾病和肝癌有關。
而且研究還顯示，即使患者患的是最輕度的NAFLD——單純脂肪變性，也與全因死亡風險上升71%有關，隨著NAFLD程度不斷加重，從脂肪性肝炎（NASH）到肝纖維化再到肝硬化，風險會越來越大[1]。這項研究發表在Gut上。
不同程度的脂肪肝，以及肝硬化的最終結局
（圖片來源：Journal of Clinical Medicine）
在各種席捲全球的慢性非傳染性疾病（NCDs）當中，NAFLD絕對是來勢最兇猛的之一：2016年一項權威的Meta分析顯示，全球的NAFLD患病率已經高達25.24%，其中欠發達的中東、拉美和亞洲國家是重災區[2]。
中國學者自己的最新分析也顯示，中國的NAFLD患病率已達29.2%，超過了亞洲國家的平均水平，患病率增速更是達到歐美國家的兩倍。在不同年齡段的人群中，50-59歲人群32.9%的患病率是最高的[3]。
而且由於B肝等病毒性肝炎患病率高，存在基因易感性等原因，我國人群本來就是NAFLD的相對高危群體，但多數普通人對這種疾病缺乏認知。很多天天推杯換盞，大吃大喝的人，可能壓根不知道自己體內藏了顆多危險的炸彈。
不過NAFLD和全因死亡風險之間的關係，其實還真不太確定，因為NAFLD往往合併其它導致肝損傷的疾病，如果研究樣本量不足，患者沒有經組織活檢確診，結論顯然可信度有限。老規矩，又要請出北歐國家相對詳盡的醫療數據了。
本次研究來自瑞典全國從1966年啟動的「通過組織病理學報告加強流行病學（ESPRESSO）」研究，從研究名也能看出，收集到的NAFLD患者的資料，都經組織病理學檢查確認，因此可信度很高，這個隊列2020年已經發了17篇論文
患者入組時的中位年齡是52歲，有67%患的是程度最輕的單純脂肪變性，肝硬化患者僅有5.6%。按照1:5的比例，研究者們為每名NAFLD患者匹配了5例年齡、性別、地域等狀況相近，但未患NAFLD的對照者，從而進行病例對照研究。
根據患者在隨訪期內的去世及死因，數據分析得出了NAFLD與全因死亡風險上升93%有關的結論。不管患者是男是女（男性NAFLD患病率相對更高），是否合併各種基礎疾病，風險都基本相似，但60歲以下確診NAFLD相對更危險。
左圖是普通人對比NAFLD患者，右圖是不同程度NAFLD患者隨時間推移的死亡情況
NAFLD程度越重，就與越高的全因死亡風險相對上升值有關：脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化，對應的上升幅度分別是114%、144%和279%。即使換算成絕對全因死亡風險，也分別達到了18.5%、25.6%和49.4%。
不過只看NAFLD組數據的話，與單純脂肪變性的最輕度患者相比，達到脂肪性肝炎和肝纖維化，只與患者全因死亡風險上升14%和26%有關，肝硬化患者才有比較大的差異（96%）。換句話說，只要患上NAFLD，就已經進入高風險範疇了。
而研究中NAFLD患者的主要死因，集中在肝外癌症和NAFLD進展到肝硬化上。論文第一作者，哈佛大學麻省總醫院的Tracey Simon對此表示，這也可以為提早幹預NAFLD患者指明方向，專門針對防癌防肝硬化設計治療策略。
最近幾年NAFLD的藥物治療也有進步，教科書上「通過控制飲食、增加運動是最佳治療措施」的寫法應該快要改了。但奇點糕還是建議各位高危中年，最好先管住嘴，邁開腿吧，拆掉脂肪肝這顆定時炸彈，早一天是一天啊。
參考資料：
1.Simon T G, Roelstraete B, Khalili H, et al. Mortality in biopsy-confirmed nonalcoholic fatty liver disease: results from a nationwide cohort[J]. Gut, 2020.
2.Younossi Z M, Koenig A B, Abdelatif D, et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease—meta‐analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes[J]. Hepatology, 2016, 64(1): 73-84.
3.Zhou F, Zhou J, Wang W, et al. Unexpected Rapid Increase in the Burden of NAFLD in China From 2008 to 2018: A Systematic Review and Meta‐Analysis[J]. Hepatology, 2019, 70(4): 1119-1133.
頭圖來源：密西根大學
本文作者 | 譚碩
原標題：《Gut：脂肪肝，真要命！萬人數據首次證實，非酒精性脂肪肝與中年人全因死亡風險上升93%有關，最輕度脂肪肝也與風險上升71%有關》
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