來源：經濟日報
新冠病毒是一種新病毒，疫苗研發有很多不確定因素。雖然最樂觀的估計是今年9月就有疫苗能獲得應急使用，但失敗的可能性也不小，所以雞蛋不能放在一個籃子裡，多種技術路線並進才是多保險方案。那麼，新冠疫苗研發有哪些技術路線？它們各自的優缺點是什麼？
科技部社會發展科技司司長吳遠彬介紹，疫情發生之初，科研攻關組就將疫苗的研發作為主攻方向之一，為了更大限度的提升疫苗研發的成功率，在梳理分析不同的技術基礎和可能性之後，科研攻關組布局了病毒的滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗這樣五條技術路線。
目前，五條路線中，除已進入臨床試驗階段的腺病毒載體疫苗和滅活疫苗外，其它三條技術路線的疫苗也在加快推進，預計5月份左右就會陸續申報臨床試驗。
這5類疫苗各有什麼特點？
滅活疫苗
技術路線：滅活疫苗是最傳統的經典技術路線：即在體外培養新冠病毒，然後將其滅活，使之沒有毒性，但這些病毒的「屍體」仍能刺激人體產生抗體，使免疫細胞記住病毒的模樣。目前我國有3個滅活新冠疫苗進入臨床研究，其中武漢生物製品研究所研發的新冠病毒滅活疫苗已進入2期臨床研究。
優點：滅活疫苗的優點是製備方法簡單快速，安全性比較高，它是應對急性疾病傳播通常採用的手段。滅活疫苗很常見，我國常用的B肝疫苗、脊灰滅活疫苗、乙腦滅活疫苗、百白破疫苗等都是滅活疫苗。
缺點：但滅活疫苗也有缺點，如接種劑量大、免疫期短、免疫途徑單一等，而它最可怕的缺點是有時候會造成抗體依賴增強效應（ADE），使病毒感染加重，這是一種會導致疫苗研發失敗的嚴重不良反應。
腺病毒載體疫苗
技術路線：腺病毒載體疫苗，是用經過改造後無害的腺病毒作為載體，裝入新冠病毒的S蛋白基因，製成腺病毒載體疫苗，刺激人體產生抗體。S蛋白是新冠病毒入侵人體細胞的關鍵「鑰匙」，無害的腺病毒戴上S蛋白的帽子，假裝自己很兇，讓人體產生免疫記憶。陳薇院士團隊正在做二期臨床試驗的新冠疫苗就是腺病毒載體疫苗，這是一種較為成熟的疫苗技術路線。
優點：腺病毒載體疫苗的優點是：安全、高效、引發的不良反應少。這種疫苗有成功先例：此前，由陳薇院士團隊和天津康希諾生物技術有限公司聯合自主研製的「重組伊波拉病毒病疫苗」也是用腺病毒作載體。
缺點：這種疫苗也有缺點，重組病毒載體疫苗研發需要考慮如何克服「預存免疫」。以進入臨床試驗的「重組新冠疫苗」為例，該疫苗以5型腺病毒作載體，但絕大多數人成長過程中曾感染過5型腺病毒，體內可能存在能中和腺病毒載體的抗體，從而可能攻擊載體、降低疫苗效果。也就是說，疫苗的安全性高，但有效性可能不足。
核酸疫苗
技術路線：核酸疫苗包括了mRNA疫苗和DNA疫苗，是將編碼S蛋白的基因，mRNA或者DNA直接注入人體，利用人體細胞在人體內合成S蛋白，刺激人體產生抗體。通俗的說，相當於把一份記錄詳細的病毒檔案交給人體的免疫系統。美國莫德納公司已獲批二期臨床試驗的mRNA新冠疫苗就屬於核酸疫苗。
優點：核酸疫苗的優點是：研製時不需要合成蛋白質或病毒，流程簡單，安全性相對比較高。核酸疫苗是全世界都在積極探索的疫苗研發新技術，目前全球還沒有人用核酸疫苗上市。中國一些高校正開展這條路線的研究。
缺點：這種疫苗的技術太新了，還沒有成功先例，所以我們也不知道研發過程中前方哪裡可能有坑！從產業角度看，雖然其生產工藝本身並不複雜，但全球多數國家該領域基礎比較薄弱，尚未形成穩定可控的大規模生產供應鏈。所以它的缺點是：無成功先例，多數國家無法大規模生產，可能因價格較貴而難以普及到低收入國家。
重組蛋白疫苗
技術路線：重組蛋白疫苗，也稱基因工程重組亞單位疫苗。它是通過基因工程方法，大量生產新冠病毒最有可能作為抗原的S蛋白，把它注射到人體，刺激人體產生抗體。相當於不生產完整病毒，而是單獨生產很多新冠病毒的關鍵部件「鑰匙」，將其交給人體的免疫系統認識。我國已掌握了大規模生產高質量和高純度疫苗蛋白的技術，這是一條可以大規模快速生產疫苗的技術路線。
優點：重組亞單位疫苗的優點是：安全、高效、可規模化生產。這條路線有成功先例，比較成功的基因工程亞單位疫苗是B型肝炎表面抗原疫苗。
缺點：重組亞單位疫苗的缺點是需要找到一個好的表達系統，這很困難。它的抗原性受到所選用表達系統的影響，因此在製備疫苗時就需對表達系統進行謹慎選擇。
減毒流感病毒載體疫苗
技術路線：減毒流感病毒載體疫苗是用已批准上市的減毒流感病毒疫苗作為載體，攜帶新冠病毒的S蛋白，共同刺激人體產生針對兩種病毒的抗體。簡單地說，這種疫苗就是低毒性流感病毒戴上新冠病毒S蛋白「帽子」後形成的融合病毒，可以一石二鳥，既能防流感又能防新冠。在新冠肺炎與流感流行重疊時，其臨床意義非常大。由於減毒流感病毒容易感染鼻腔，所以這種疫苗僅通過滴鼻的方式就可以完成疫苗接種。
優點：減毒流感病毒載體疫苗的優點是：一苗防兩病，接種次數少，接種方式簡單。
缺點：病毒減毒活疫苗是非常重要的一類疫苗，我們平時常見的減毒活疫苗有：乙型腦炎減毒活疫苗、A型肝炎減毒活疫苗、麻疹減毒活疫苗、風疹減毒活疫苗、水痘減毒活疫苗、口服輪狀病毒減毒活疫苗等。但減毒活疫苗的缺點是：研發過程漫長。
需要注意的是，這條技術路線並不是直接將新冠病毒做減毒處理製成疫苗，因為那需要通過長時間的病毒培養傳代減毒和篩選；而是把已經減毒的流感病毒疫苗作為載體，將新冠病毒上致病的S蛋白通過生物工程的方法移到減毒的流感病毒疫苗上，這樣就可以節省大量的病毒培養傳代減毒和篩選的時間。