3項「瑞德西韋」試驗結果刷屏,中美結論相反?

2020-12-20 澎湃新聞

原創 Jobe 醫學界呼吸頻道

「人民的希望」不要成為絕望！

自從美國第1例接受同情用藥的新冠確診患者被治癒出院，瑞德西韋一直被全世界人民關注，在中國根據其譯音，更是被稱為「人民的希望」。

遵循從個例到普遍的科學原則，全世界範圍內多個更大規模的臨床試驗紛紛展開。

今天4月30日，中國曹彬教授科研團隊、美國國立衛生研究院（NIH）、美國吉利德公司3個科研團隊幾乎同時發布了各自的研究結果。

01 中國曹彬教授團隊瑞德西韋治療重症COVID-19患者隨機雙盲試驗

結論：未能觀察到顯著的臨床受益，不具有結論性意義。

我國曹彬教授團隊的這項隨機雙盲試驗在湖北十家醫院內進行，原本計劃招募453名試驗者，期間招募工作遭遇困難，無奈提前終止，最後納入試驗者237人，其中試驗組158人，安慰劑組79人。

幾經波折，最後研究結果發表在《柳葉刀》雜誌上。

圖1來源：《柳葉刀》官網

該項臨床試驗是科學嚴格的隨機雙盲試驗，並包含安慰劑組，研究者將招募入組的237人隨機分為試驗組（158人）和安慰劑組（79人）。

其中，試驗組158人第1天接受200 mg瑞德西韋治療，第2至10天接受100 mg治療，安慰劑組78人則接受同樣劑量的安慰劑，主要結局指標是28天內的臨床改善時間。

圖2：共招募255人，其中14人不符合標準，4人退出、最後入組237人

研究發現，接受瑞德西韋治療的試驗組平均臨床改善時間為18天、安慰劑組為23天，但是兩組之間的臨床改善時間差異並無統計學意義。

對於重症患者，接受瑞德西韋治療的試驗組病死率為13.9%、安慰劑組病死率為12.8%，兩者病死率差異也無統計學意義。

也就是說，並無統計學證據證明接受瑞德西韋治療的患者會比安慰劑組恢復更快，病死率更低。

圖3：臨床改善曲線，瑞德西韋表現並不顯著，紅線為瑞德西韋，藍線為對照組

曹彬教授團隊是全球首個隨機雙盲並引入安慰劑組的瑞德西韋試驗團隊，有效保證了實驗結果的科學性和嚴謹性，能夠有效控制了其他治療因素引起的結果偏倚，屬於最高證據等級的臨床研究。

但是也存在一定的局限性：入組人數不足，沒有充分的數據評估瑞德西韋的治療作用，有效性仍有待擴大病例數。

02 美國國立衛生研究院領銜的首個評估瑞德西韋療效的臨床試驗

結論：瑞德西韋可幫助新冠患者更快恢復。

這項由美國國立衛生研究院（NIH）領銜的臨床研究是從2月21日正式啟動，試驗共招募1063名患者，隨機分為試驗組和安慰劑組。

全球共有68個研究中心加入，其中美國47個，歐洲和亞洲地區21個。

圖4來源：NIH官網

研究結果顯示，接受瑞德西韋治療的試驗組患者痊癒中位時間為11天、安慰劑組為15天，與安慰劑組相比，接受瑞德西韋的試驗組患者痊癒時間縮短31%，p值＜0.001，結果具有顯著的統計學差異。

此外，研究結果還顯示，試驗組患者病死率為8.0%，安慰劑組為11.6%，p=0.059。研究者認為，雖然病死率無顯著的統計學差異，但這顯示了瑞德西韋可能給患者帶來生存益處。

圖5來源：NIH官網

NIH的結論與曹彬教授團隊截然不同，對此曹彬教授在接受採訪時表示，導致中美兩國試驗結果差異的主要原因在於研究終點的設置不同。

曹彬教授團隊對於結局的評價是一個綜合指標，NIH的研究對康復劃定的標準不適用於中國，在中國不可行，例如NIH把住院無需吸氧作為康復的標準之一。研究終點不同導致了不同結果。

03 美國吉利德公司瑞德西韋3期臨床試驗

結論：瑞德西韋5天和10天療程的療效沒有顯著差異。

吉利德公布的這項研究是一項對於瑞德西韋5天和10天療程療效比較的隨機試驗，共招募397名患者入組，並未設置安慰劑組，是一項開放標籤的隨機試驗。

圖6來源：吉利德官網

研究發現，5天治療組的一半患者臨床改善時間為10天，10天治療組為11天，至少一半的患者接受瑞德西韋治療5天後症狀改善。

在第14天，5天治療組64.5%的患者臨床痊癒，10天治療組53.8%的患者臨床痊癒，接受瑞德西韋治療5天和10天療程療效相似。

圖7：吉利德公司研究結論：5天與10天療程、療效並沒有統計學差異，調整p值均＞0.05

該項研究結果的意義在於優化瑞德西韋的臨床治療方案，指導臨床合理安排用藥時間。

該項研究是開放性試驗，是劑量研究，並不是藥效試驗，沒有設置安慰劑組，沒有安慰劑組意味著不能排除其他幹擾因素，與以上兩項隨機雙盲試驗不具有直接的可比性。

總之，中國曹彬教授團隊的試驗隨機雙盲、有對照組、嚴謹科學，但總人數不足；美國國立衛生研究院NIH對研究終點的定義較為寬泛，病死率未有顯著的統計學意義；吉利德公司沒有對照組，不屬於藥效研究。

參考資料：

1]https://www.thelancet.com/lancet/article/s0140673620310229

[2]https://www.niaid.nih.gov/news-events/nih-clinical-trial-shows-remdesivir-accelerates-recovery-advanced-covid-19

[3]https://www.gilead.com/

本文首發：醫學界呼吸頻道

本文作者：Jobe

責任編輯：施小雅

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原標題：《3項「瑞德西韋」試驗結果刷屏，中美結論相反？真相來了！》

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