去年Incyte公司的epacadostat的失敗冷卻了人們對腫瘤免疫療法的熱情，該療法建立在PD-(L)1抑制劑類藥物打下的堅實基礎之上。
然而，早期和中期的研究工作仍在繼續，這些研究要麼阻止腫瘤細胞對免疫反應的抵抗，要麼刺激身體免疫系統對抗癌症。例如，癌症研究所最近的一項計數發現共有1,700多項涉及PD-(L)1阻斷劑的組合研究。
即將召開的美國臨床腫瘤學會會議將報導這些研究的早期和中期數據。PD-(L)1阻斷劑被稱為免疫檢查點，是因為他們能夠開啟或關閉身體的自然防禦能力。由於Keytruda、百時美施貴寶(Bristol-Myers Squibb)的Opdivo、羅氏(Roche)的Tecentriq等藥物是許多癌症治療的標準，許多新的免疫療法最終需要證明它們與PD-(L)1抗體協同工作。以下列出了一些新的途徑，這些途徑應該會在來年取得一些進展。
1.靶點：STING（幹擾素基因複合物的刺激物）
類型：刺激
公司：Aduro和Novartis的ADU-S100；葛蘭素史克的GSK3745417;默克公司的MK-1454
Aduro和Merck候選藥物受限於他們需要通過腫瘤內注射，這意味著他們可以用於治療例如黑色素瘤，但可能不適用於身體深處的癌症。在2018年的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）會議上，MK-1454 與Keytruda結合使用時顯示出適度的療效。GSK3745417可以靜脈輸注，到目前為止，正處於早期劑量試驗階段。來自ADU-S100和spartalizumab的數據將在ASCO上展出。
2.靶點：LAG-3（淋巴細胞激活基因-3）
類型：抑制
公司：GSK的TSR-033; Regeneron的REGN 3767; Bristol-Myers的BMS-986016; F-Star的FS118
TSR-033是GSK以51億美元收購Tesaro時收購的幾種腫瘤資產之一，因此它的進展備受關注。Regeneron和Bristol-Myers都將在ASCO為各自的候選藥物提供海報，並與他們各自的PD-1抑制劑結合使用。F-Star是一種雙特異性結合LAG-3和PD-L1抑制劑;它曾經與Merck KGaA籤訂了一項期權協議，但德國默克集團已經通過。
3.靶點：TIM-3（T細胞免疫球蛋白和粘蛋白結構域-3）
類型：抑制
公司：Eli Lilly的LY3321367; BeiGene的BGB-A425; Symphogen的SYM023; 諾華的MBG453。
與PD-(L)1的經典配對。以上所有藥物都處在第1階段試驗中，結合各自公司的實驗性PD-(L)1化合物以及檢查點抑制劑類的批准版本。禮來公司已經提供了早期的安全數據，顯示出高水平的抗藥物抗體反應，儘管這種反應並不影響藥物動力學，同時伴有腫瘤反應的跡象。
4.目標：TGF-β
類型：抑制
公司：Merck KGaA和GSK（雙特異性PD-L1）的Bintrafusp alfa;Forbius的AVID200; 禮來公司的Galunisertib; 賓夕法尼亞大學的CART-PSMA-TGFβRD。
也許所有腫瘤學中最大的賭注是Merck KGaA決定與Merck＆Co在一線非小細胞肺癌方面進行的正面交鋒。該試驗假設雙特異性bintrafusp alfa可以像Keytruda一樣有效阻斷PD-1通路，並且抑制TGF-β將通過阻礙腫瘤用於關閉免疫應答的另一種機制來提供附加益處。
與此同時，Lilly已經對galunisertib進行了多年的測試，並報告了一些有希望的胰腺癌2期數據。TGF-beta似乎也是這個列表中唯一一個新的免疫檢查點，在這個檢查點中嵌合抗原受體T細胞被認為是一種潛在的治療技術，因為賓夕法尼亞大學正在對轉移性castrate耐藥前列腺癌進行試驗。
5.目標：OX40
類型：刺激
公司：輝瑞公司的PF-04518600; Bristol-Myers的BMS 986178; Incyte的INCAGN1949。
這些都是非常早期的人體試驗，用於測試劑量水平和測量生物反應。Bristol-Myers的試驗將OX40與Opdivo和Yervoy（ipilimumab）結合，發現該藥物刺激了免疫反應。輝瑞公司的PF-04518600，部分患者實現病情穩定。
參考來源：
https://www.biopharmadive.com/news/5-novel-immuno-oncology-targets-to-know-before-asco/554885/