尼曼-匹克氏病(Niemaon-Pick disease簡稱NPD)的確診對醫學專家而言一直是個不小的挑戰， 診斷困難部分原因是因為疾病的罕見性，症狀和體徵沒有特異性，特別是很多症狀可以存在於其他疾病。
一(A型和B型)Niemann-Pick臨床診斷
1、肝脾腫大。2、有或無神經系統損害或眼底櫻桃紅斑。3、外周圍血淋巴細胞和單核細胞漿有空泡。4、骨髓可找到泡沫細胞。5、X線肺部呈粟粒樣或網狀浸潤。6、神經鞘磷脂酶活性測定，鞘神經鞘磷脂排洩量、肝、脾或淋巴結活檢證實。
對原因不明的肝脾腫大患兒，不論是否伴有神經系統症狀，都應考慮本病的可能性，尤需注意同時伴有反覆肺部感染者。肝脾腫大、早期出現神經系統症狀和骨髓塗片找到典型的泡沫細胞即可對A型患兒作出初步診斷，但確診仍需依據酶活性檢測，其神經鞘磷脂累積量為正常的20～60倍，酶活性為正常的5～10%，最低＜1%。而B型的SM累積量為正常的3～20倍，酶活性為正常的5～20%，低者同A型，無神經系症狀。 現在已可通過DNA分析確診A、B型患者，對產前診斷也非常重要。
有學者發現，中國人尼曼匹克病A型比例相對較高；中國人該基因的熱點突變完全不同於其他國家，而是有自己的特徵；須重視該病的酶學確診，基因診斷及產前診斷，來防止這種嚴重疾病在同一家庭再次發生。
鑑別診斷
1、高雪病嬰兒型：以肝大為主，肌張力亢時，痙攣，無眼底櫻桃紅斑，淋巴細胞漿無空泡，血清酸性磷酸酶升高，骨髓中找到高雪細胞。
2、Wolman病：無眼底櫻桃紅斑，X線腹部平片可見雙腎上腺腫大，外形不變，有瀰漫性點狀鈣化陰影。淋巴細胞胞漿有空泡。
3、GM神經節苷酶脂病Ⅰ型：出生即有容貌特徵，前額高、鼻梁低、皮膚粗，50%病例有眼底櫻桃紅斑和淋巴細胞漿有空泡。X線可見多發性骨發育不全，特別是椎骨。
4、Hurler病(粘多糖Ⅰ型)：肝脾大，智力差，淋巴細胞胞漿有空泡，骨髓有泡沫細胞等似NPD。心臟缺損，多發性骨發育不全，無肺浸潤。尿粘多糖排出增多，中性粒細胞有特殊顆粒。6月後外形，骨骼變化明顯，視力減退，角膜混濁。
二C型Niemann-Pick診斷(臨床和實驗診斷)
NPC是複雜的神經障礙，有著廣泛的臨床表現，常規的診斷是通過生物化學分析。突變篩檢提供了一個可供選擇的NPC的診斷方式。生物化學分析顯示膽固醇酯化異常，培養的皮膚成纖維細胞filipin染色陽性可以確診尼曼皮克病。對攜帶者此檢查不可靠。大多數個體是NPC1基因突變引起NPC1，少數是由NPC2基因突變引起NPC2，分子基因檢測顯示大約94%的NPC是由NPC1和NPC2基因突變引起。鑑定分子缺陷對於NPC病人的快速診斷和產前診斷非常重要。
臨床診斷
診斷NPC應包括以下臨床表現[16-18]：①胎兒腹水或新生兒肝疾病，尤其是後者伴黃疸期延長和肺浸潤。②嬰幼兒肌張力減退，幾個月或者幾年沒有明顯的加重，接著發生如下的特徵，見VSGP(垂直性核上性眼肌麻痺)。③VSGP,接著出現進行性共濟失調，構音困難，肌張力障礙，在一些病例出現癲癇和猝倒發作。兒童中期發病，許多年內緩慢進展。這樣的表現在兒童晚期和成人很少發生。④青春期或成人發病，精神症狀，象抑鬱症或者精神分裂症，很少或輕微的神經學的體徵。⑤肝脾腫大，尤其是在兒童的早期。
2. 分子遺傳學檢測
有兩個基因與C型尼曼皮克病有關，NPC1和NPC2。NPC1佔90%，NPC2佔4%，還有一些個體，有典型的臨床和生化表現而在NPC1和NPC2基因上檢測不到突變。基因檢測可以確診生化變異的個體、攜帶者和產前診斷。分子基因檢測的臨床方法：序列分析和突變掃描檢測率差不多，大多數NPC1個體都是複合的雜合子。對於一個先證者的檢測策略，生化檢測顯示培養的成纖維細胞內膽固醇穩態異常是診斷的唯一依據，皮膚和直腸活檢超微結構的改變有助於診斷；分子遺傳學檢測主要用於確診生化所見變異的個體。
鑑別診斷根據不同年齡階段的表現不同，分別與不同的疾病鑑別。
新生兒和嬰幼兒型應和以下疾病鑑別包括膽汁閉鎖，先天性感染，α1－抗胰蛋白酶缺乏症，酪氨酸血症，惡性疾病(白血病、淋巴瘤、組織細胞增多症)，其他的貯積病(Gaucher病、NPA和NPB)和感染(TORCH)，特發性新生兒膽汁淤積症。
兒童型應和以下疾病鑑別松果體區或中腦腫瘤引起的中腦背側綜合症，GM2神經節苷脂沉積病，線粒體病，楓糖尿病，注意力缺乏障礙，學習不能，失神經發作，其他的智能疾病，特發性扭轉痙攣，多巴反應性肌張力障礙，威爾遜病，1型戊二酸尿症，假性痴呆，神經元臘樣脂褐質沉積症，亞急性硬化性全腦炎，HIV腦病，睡眠障礙，暈厥，周期性癱瘓。
青少年和成人型應和以下疾病鑑別阿爾茨海默病，Pick病(成人發病的智力障礙，特徵性的神經元包含體－Pick體，不能歸因於尼曼皮克病)，額顳的痴呆，Steele-Richardson-Olzewskisyndrome(進行性核上性麻痺)，晚發的溶酶體貯積病，梅毒，HIV痴呆，和主要的精神疾病。
原文選自罕見病發展中心，亦對文章有所刪改。
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