晚期胰腺癌能治癒嗎?這裡介紹一種新型酶靶向藥物聯合化療方案

2020-12-18 騰訊網

編者按：胰腺癌是一種致命的疾病，其發病率與所有患者的死亡率非常接近。近日，美國石溪大學Renaissance醫學院的研究人員研發出一種新型酶靶向藥物——CPI-613，其聯合化療有望延長胰腺癌患者生存期。

接受治療的晚期胰腺癌患者的總生存期（OS）為6~12個月，而未接受治療的患者的OS不足3個月。一項包括18例患者的Ⅰ期研究顯示，CPI-613聯合化療治療晚期胰腺癌的中位OS為20個月，而單獨化療方案為11個月，其客觀有效率則分別為61%和32%。

主要研究者、Renaissance醫學院癌症中心胃腸腫瘤學腫瘤專家 Minsig Choi教授對CPI-613相關研究進行了介紹。

Minsig Choi教授

一、CPI-613的1/2期試驗是否

給轉移性胰腺癌患者帶來希望？

研究中，CPI-613聯合化療組患者的客觀緩解率達61%，78%有臨床療效。與傳統的標準化療如吉西他濱（有效率為10%）相比，達到了顯著的結果。而目前臨床使用的最佳化療方案FOLFIRINOX的有效率約為31%。因此，後面我們將開展CPI-613聯合改良的FOLFIRINOX對比單獨改良的FOLFIRINOX治療轉移性胰腺癌患者的Ⅲ期研究——AVENGER 500。

二、CPI-613的作用機制是什麼?

線粒體三羧酸(TCA)循環是腫瘤細胞增殖和生存所必需的一個不可或缺的過程，而CPI-613則靶向TCA循環，從而選擇性地作用於癌細胞。癌症需要相當大的能量才能繼續其日常進程，而在新陳代謝的幾個中心過程中，CPI-613是一種脂酸類似物和酶的輔助因子，「欺騙」疾病相信它有足夠的能量 。如果打破這種能量反饋機制可導致癌細胞「餓死」。CPI-613對TCA循環的阻斷也會顯著增加癌細胞對多種化療藥物（包括FOLFIRINOX）的敏感性。這種協同作用可以使CPI-613與那些低劑量的一般毒性藥物組合也有高度的有效性，並減少不良事件。與CPI-613聯合為顯著改善轉移性胰腺癌患者的預後提供了潛在機會。

三、與CPI-613的聯合方案有何副作用？

由於CPI-613是與化療合用，所以很難區分化療的毒副作用與CPI-613的毒副作用。在臨床試驗中，研究人員注意到的不良反應包括腹瀉、腹痛、高血糖、手指和腳趾麻木、低鉀以及低白細胞、貧血和血小板減少。化療更可能引起血液毒性，而CPI-613更可能引起高血糖。

四、這種治療方案能否提高轉移性胰腺癌的生存率?

晚期胰腺癌是無法治癒的。化療的目的是延長患者的生存期，提高生活質量。在這種情況下，當新的藥物改善了癌症的進展，則可以預期OS和更好的生活質量。雖然最初的試驗僅包括近20例接受聯合治療的患者，但我們希望Ⅲ期臨床試驗能證實早期的發現。

五、您對未來治癒晚期胰腺癌有何展望？

在使用更好的手術、化療和放療方案的基礎上，胰腺癌的治療取得了很大進展。為了有機會治癒胰腺癌，我們需開展更好的臨床試驗、多學科護理，並更好地將臨床前數據轉化為應用。

（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）

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