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鈦媒體註：本文來源於微信公眾號億歐網（ID：i-yiou），作者丨秘叢叢，編輯丨劉聰、顧彥，鈦媒體經授權發布。
本文核心觀點：
1.九價疫苗的供需矛盾尤為尖銳，「搖號接種」、「一針難求」的現象屢見不鮮；
2.GSK和默沙東的HPV疫苗之爭已經證明：「價」高者而不是價低者得市場；
3.未來國內的HPV疫苗市場可能將是「一大多小」的競爭格局。
「趕在超齡之前，我打了九價疫苗的第一針。」25歲的Melody趕上了接種HPV九價疫苗的「末班車」（國內該價疫苗的接種年齡上限為26歲）。
HPV（人乳頭狀瘤病毒）感染是引發宮頸癌的主要病因。
國家藥監局官網顯示，宮頸癌是中國15-44歲女性中的第2大高發癌症，僅次於乳腺癌。《2015中國癌症統計報告》估計，當年我國宮頸癌新發病例約9.89萬例，死亡人數約3.05萬，平均每小時就有3人死於宮頸癌。
值得慶幸的一點是，它是目前唯一一種病因明確、可早發現早預防的癌症，HPV疫苗就是預防宮頸癌的有效方式之一。
隨著近年來女性對自身健康的關注，越來越多的人像Melody一樣開始「自救」，從疫苗籤發量逐年攀升的趨勢上可見一斑。
根據中國食品藥品檢定研究院的數據，2017年我國引進首批HPV疫苗，當年的籤發量為145.52萬支；2018年為693.6萬支；2019年達到1018.1萬支，是2017年的7倍。
和國內超3億HPV疫苗的適齡女性（9-45歲）人群相比，激增的籤發量勉強覆蓋1%的人群，供不應求的問題日益凸顯。
其中，九價疫苗的供需矛盾尤為尖銳，「搖號接種」、「一針難求」的現象屢見不鮮。深圳衛健委的數據顯示，深圳2019年第11期九價疫苗搖號中籤率約為2.07%。
很長一段時間內，全球範圍內HPV疫苗獲批上市的只有GSK（葛蘭素史克）的二價疫苗、默沙東的四價和九價疫苗。2020年4月，首個國產HPV疫苗——馨可寧（二價HPV疫苗）正式上市。其背後的生產商廈門萬泰滄海（以下簡稱萬泰滄海），也隨即成為全球第三家宮頸癌疫苗供應商。
二價式微，高價疫苗「受寵」
HPV疫苗的「價」指的是所針對病毒型別的數量，九價即為能夠預防9種HPV病毒的感染。
HPV有100多種亞型，大部分為低危型，不會導致宮頸癌。
最主要的高危型是16和18型，70％的宮頸癌由這兩型HPV導致，二價HPV疫苗就是針對這兩種高危型研製。四價HPV疫苗在此基礎上增加了6和11型，可預防70%以上的宮頸癌和70%以上的尖銳溼疣。九價HPV疫苗還覆蓋31、3、45、52及58五種型號，可預防90%以上的尖銳溼疣和90%以上的宮頸癌。
在注射HPV疫苗後，它發揮作用的機制主要是刺激人體產生抗體，這些抗體就能中和病毒，起到防止HPV感染的目的。
縱觀國際市場，自2006年默沙東上市四價HPV疫苗佳達修（Gardasil）、2007年GSK上市二價HPV疫苗希瑞適（Cervarix）以來，這兩家企業就一直「霸佔」HPV疫苗市場。
2011年後，兩者之間的銷量差距逐漸拉大，GSK的希瑞適被遠遠甩在後面。2014年默沙東上市了九價HPV疫苗佳達修（Gardasil9）後，希瑞適的銷售額更是斷崖式大跌。HPV疫苗市場從GSK和默沙東的「兩足鼎立」演變成了默沙東一家獨大。
2016年，希瑞適因在美需求極低而退出了美國市場。同年，GSK轉向進軍中國。彼時，國內的HPV疫苗市場幾乎一片空白。
但GSK的希瑞適在中國市場並沒嘗到多久的甜頭。隨著默沙東的四價和九價佳達修陸續在國內上市，GSK的二價疫苗再次受到衝擊，市場份額遭遇嚴重擠壓。
自2018年起，智飛生物就全權代理默沙東的四價和九價HPV疫苗。其財報顯示，近兩年四價和九價HPV疫苗的籤發量遙遙領先。2018年默沙東的四價和九價HPV疫苗在國內上市即佔據70%的市場，2019年更是超過80%。
但供應量跟不上制約了這兩款HPV疫苗的銷售量進一步增長。一方面，產能跟不上需求量的爆發式增長，要供貨給全球70多個國家的默沙東，產能嚴重不足。另一方面，疫苗上市周期較長，從生產出來到最終在國內上市，至少需要一年的時間。
這給國產HPV疫苗留下了可觀的市場空間。
根據獲批適用年齡段的不同，國內HPV疫苗的存量市場主要分為三部分：只能打二價疫苗的9-15歲女性，只能打四價疫苗的27-45歲女性，和三種疫苗都適用的16-26歲女性。
與發達國家相反的是，國內成年女性，特別是有一定經濟基礎的，接種意願遠高於青少年。背後的原因不難理解：一方面，更多高年齡層女性的自我保護意識被激發；另一方面，我國HPV疫苗未納入國家免疫計劃，需要受種者自費。
另外，在涉及醫療健康的相關選擇上，大多數消費者更注重效果和安全。HPV疫苗受種者的選擇基本上遵循九價最優、四價次之、二價末選的邏輯。
「雖然九價（疫苗）和四價（疫苗）價格差得不算多，但效果差得挺多的。」最近剛接種完九價HPV疫苗第一針的Lotus告訴億歐大健康。
疫苗專家陶黎納則認為，單從預防宮頸癌的角度看，二價和九價HPV疫苗的效果差距不大。「買普通車還是買寶馬，都可以達到基本的出行需求。當然寶馬可能更安全一點，但不是所有人都必須要買寶馬的。在宮頸癌的預防上，九價HPV疫苗的效果只是略好一點，但也沒達到完美的程度。」
儘管如此，現實中九價疫苗突出的供求矛盾卻客觀存在。國家統計局最新數據顯示，九價HPV疫苗的適齡人群（16-26歲）約1.2億。而按照智飛生物2019年九價HPV疫苗批籤發量332.4萬計算，能夠接種到該疫苗的人數還不足總數的1%。如果按照10%的核心人群滲透率，以1298元/針、每人3針計算，國內九價HPV疫苗的市場體量將超過467億元。
國產二價HPV疫苗的路在何方
今年4月，萬泰滄海研發的馨可寧（二價HPV疫苗）上市，打破了國際上僅有兩家HPV疫苗的獨佔局面。
萬泰滄海是萬泰生物旗下全資子公司，馨可寧是其與廈門大學歷時18年共同研發而成的。截至2020年6月28日，馨可寧年內籤發量已經達到26萬支，覆蓋到16個省份。
不同於GSK的HPV疫苗採用昆蟲細胞表達、默沙東HPV疫苗的釀酒酵母表達，萬泰滄海另闢蹊徑抗原技術，利用DNA重組科技在大腸桿菌中表達類病毒顆粒抗原，並運用於疫苗生產。青桐資本醫療投資總監薄奧克解釋：「馨可寧的研發原理是利用細菌（微生物）表達，這比培養細胞和酵母（真菌）的成本要低。」
馨可寧的低成本也直接體現在了價格上。其每一劑針的價格為329元，比目前國內最便宜的HPV疫苗——GSK的希瑞適，還要低43%左右。在陶黎納看來，萬泰生物的二價HPV疫苗在防癌效果相似的情況下，在價格方面具有明顯優勢。
但一個不可忽略的問題是，GSK和默沙東的HPV疫苗之爭已經證明：「價」（HPV的型別）高者而不是價（HPV疫苗的價格）低者得市場。在此背景下，萬泰生物推出被美國市場「拋棄」的二價HPV疫苗，市場留給它的空間還有多少？
「短期內它還無法撼動兩大巨頭的市場，只能說撬一塊未成年人市場。」薄奧克認為，馨可寧看到了低年齡組和下沉市場的機會。
雖然其適齡接種人群為9-45歲的女性，但鑑於成年女性多傾向於選擇四價和九價HPV疫苗，馨可寧不得不以低年齡組作為受眾的突破口。另外，在其價格優勢的基礎上，馨可寧可以採取差異化的競爭策略，避開兩大巨頭鏖戰的一線城市，在二三線城市快速打開市場。
實際上，推出二價HPV疫苗馨可寧只是萬泰生物開局的第一步。面對四價和九價HPV疫苗籤發量的強勁增長，萬泰生物不可能放棄這塊「肥肉」。目前其九價HPV疫苗已經進入II期臨床，這也是全球第二個、中國首個申請臨床試驗的九價HPV疫苗。
與此同時，GSK也痛定思痛，不想再吃低「價」的虧。2019年，GSK與萬泰滄海籤署了一項合作協議，宣布雙方將聯合研發新一代HPV疫苗。
據陶黎納介紹，目前大部分的HPV疫苗會根據HPV的亞型一一對應研發，但萬泰滄海的創新抗原技術平臺可以實現一對多，比如同一個蛋白可以應對三個型別的病毒。
研發駛入快車道，讓「價」再飛一會兒
先「出圈」的馨可寧是國內密集研發HPV疫苗的縮影。實際上，它所在賽道的各家企業都正在加快研發速度。
截至目前，我國有4個HPV疫苗產品已獲批上市，1項進入藥品生產註冊審批階段。1項正在開展III期臨床試驗，5項正在開展II期臨床試驗，7項正在開展I期臨床試驗。
這是一個亟需開墾的藍海市場。中國食品藥品檢定研究院數據顯示，中國9-45歲潛在接種HPV疫苗的人群約3.56億人，按照每人最多接種3針計算，國內HPV疫苗市場缺口將超10億支。以目前最低價的二價HPV疫苗（馨可寧，329元/只）計算，該市場的規模最少有3290億元。
越來越多的企業「一頭扎進」這個廣闊賽道，第2個國產HPV疫苗也即將出現。
6月15日，沃森生物發布公告表示，其旗下子公司上海澤潤的二價HPV疫苗已進入藥品生產註冊審批階段。另外，上海潤澤還獲得了九價宮頸癌疫苗的臨床試驗許可。
除了研發常規的二價、四價和九價HPV疫苗，還有一些公司正在研發更高價疫苗，如北京諾寧的十四價HPV疫苗和中生生物的十一價HPV疫苗。
從技術角度看，目前HPV疫苗的主要發展方向包括：多價、表達體系、L2蛋白和治療性疫苗。
總體來看，目前國產九價及更高價疫苗還處於臨床階段，雖然短期內有萬泰生物、澤潤生物的二價HPV疫苗上市，但與默沙東的九價HPV疫苗相比競爭力仍然較弱。
目前看來，在國內仍然是HPV疫苗存量市場的情況下，默沙東的四價和九價HPV疫苗將隨著放量而繼續佔領市場。
智飛生物作為默沙東HPV疫苗的國內獨家代理，將享有較長時間的紅利期。智飛生物2019年表現亮眼，憑藉疫苗產品代理業務，總營收大增102.5%。其中四價HPV疫苗和九價HPV疫苗全年籤發數量分別實現了同比增長45.88%、173.35%。
而作為國內首個上市二價HPV疫苗的企業，萬泰生物具有先發優勢。緊隨其後的各家公司，也都在觀望它放量之後的真實表現。
「疫苗企業一般都是研髮型企業，萬泰生物在研發上多少是領先的。接下來就是銷售的考驗，只有把產品推出去才能做大市場。」和君諮詢醫藥醫療事業部業務合伙人陳建國向億歐大健康這樣分析。
未來國內的HPV疫苗市場可能將是「一大多小」的競爭格局，一指的是默沙東，而多指的是國內多家研發企業。不排除有技術創新、性價比高的HPV疫苗，將在一眾藥物中脫穎而出。
後記
截至2020年1月，已有超過100個國家和地區將HPV疫苗納入國家免疫規劃，超過75個國家和地區對9-14歲女孩採用兩劑次免疫程序。但我國9-14歲女孩的HPV疫苗覆蓋率相對落後：9-45歲女性的HPV疫苗接種率不足0.05%，其中9-14歲女性在接種人群中佔比不足5%。
在今年兩會期間，全國政協委員於魯明建議將HPV疫苗納入國家免疫規劃（9-14歲女孩免費接種），努力將宮頸癌疾病對我國女性的威脅降到最低。
「未來10年甚至20年內，HPV疫苗都不太可能納入醫保或者國家免疫計劃。」陶黎納表示，從重要性講，HPV疫苗還排不上號。前面至少還有兩個更緊迫的疫苗（肺炎疫苗流感嗜血桿菌疫苗和13價肺炎疫苗）還在排隊。
實際上，HPV疫苗接種要趁早。前北京協和醫院婦產科醫師的龔曉明曾撰文解釋，HPV 疫苗重點在預防而不是治療，未成年首次性暴露前接種HPV疫苗要比成年後接種效果更明顯。
而且值得注意的是，HPV疫苗不能替代宮頸癌篩查。世衛組織建議對9-14歲女孩實施接種，30歲及以上女性預防宮頸癌的最佳方法則是定期進行病變篩查和治療。
但一個客觀的現實是，中國女性從小缺乏性健康和性保護教育。青少年HPV疫苗接種率極低的深層原因，與這方面教育的缺失緊密相關。
Lotus認為，大家應該正視接種HPV疫苗這件事，學校也可以開設生理健康課加強科普。「我最大的困惑是渠道和信息都不太透明，除了看在豆瓣、知乎、小紅書等攻略，沒有特別權威的渠道能讓我了解它。」
成年之後，她們開始自救。
「打完（疫苗）之後，感覺自己還可以多活10年。」同樣接種了九價HPV疫苗的Miranda覺得，自己得到了更多的安全感。