文 | 野渡
2020年1月20日，齊魯製藥為國內首家通過抗腫瘤重磅仿製藥卡培他濱片（0.15g、0.5g）一致性評價的企業；2020年2月17日恆瑞醫藥發布公告，其卡培他濱片（0.5g）已通過仿製藥一致性評價，2020年3月30日恆瑞醫藥的0.15g規格的卡培他濱片通過一致性評價。恆瑞醫藥成為國內第二家通過卡培他濱片一致性評價的企業。2019年10月，正大天晴卡培他濱片（0.5g）一致性評價工作正在審評中。
表1：卡培他濱片國內已批情況
表2：卡培他濱片國內過評情況
卡培他濱片由羅氏公司研製開發，於1998年4月在美國上市，商品名為Xeloda®，規格有0.15g和0.5g二種，用於治療對紫杉醇和多柔比星等蒽環類藥物化療無效的晚期原發性或轉移性乳腺癌，後續FDA相繼批准了卡培他濱用於轉移性結直腸癌、輔助治療結腸癌。截至目前，卡培他濱已在歐盟、日本等多個國家和地區獲批上市。
2001年3月，羅氏公司的卡培他濱片獲CFDA批准上市，商品名為希羅達®。國產獲批的仿製藥企業有:2013年12月，齊魯製藥的卓侖®批准上市、2013年12月恆瑞醫藥的艾濱®批准上市、2014年1月正大天晴的首輔®批准上市，目前國內市場已形成」1+3」市場格局，羅氏希羅達®佔據主導地位，而目前國產3家企業銷售差距並不太明顯。所以，一致性評價有可能成為三家企業快速搶佔市場砝碼。
卡培他濱全球峰值超16億美元
卡培他濱片為抗腫瘤藥物，適用於結腸癌輔助化療，適於接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療等。該藥屬於一種5-氟尿嘧啶的前體藥物，能夠在體內通過腫瘤組織中高濃度的胸苷磷酸化酶（TP）轉化為5-氟尿嘧啶，抑制DNA和RNA的合成，發揮抗腫瘤作用。卡培他濱是第一個口服氟代嘧啶氨基甲酸酯類抗腫瘤藥物，是用於治療乳腺癌、結腸直腸癌的新型靶向藥物。
據全球暢銷藥數據統計，2002年卡培他濱抗銷售額為3.19億美元，2004年過5億美元，2008年過10億美元，2011年過15億美元，2013年銷售額達到峰值為16.29億美元，2013-2019年逐年呈下降態勢。
圖1：2004-2019年全球卡培他濱市場情況（單位：百萬美元）
卡培他濱為傳統抗腫瘤化藥中用量最大的品種之一。多年來，結直腸癌主要依賴傳統的細胞毒藥物，卡培他濱為口服片劑，具有進入腸道內直接發生作用，腫瘤組織內藥物濃度高於血液的特點，且劑量調整靈活，順應患者用藥方式，從而推動了市場的增長。2013年卡培他濱產品專利到期，該產品市場呈斷崖式快速下降態勢。
國內「1+3」格局本土企業在提速
近年來，我國腫瘤發病率和死亡率不僅呈現出明顯上升的趨勢，而且癌症死亡已經居各類死因排序的首位，抗癌藥物市場的競爭將會更加激烈。2013年卡培他濱產品專利到期，羅氏公司多年壟斷經營的格局將被打破，國內企業在巨大的經濟利益和良好的市場前景的驅動下，卡培他濱市場必將成為國內重多廠家分爭的蛋糕。
圖2：2012-2019年國內樣本醫院卡培他濱銷售情況(單位：萬元)
據國內樣本醫院數據統計，2012年卡培他濱銷售額為6.59億元，2013年銷售額過7億元，2015年銷售額過8億元，2017年銷售額過9億元，2019年銷售額過10億元，該產品自上市經來一直呈上升態勢，從歷年的銷售數據來看，該產品發展迅速，隨著臨床研究的不斷深入，該產品具有非常廣闊的市場前景。
從2014-2019年整體市場來看：2014年，進口羅氏佔據94%市場份額，國內企業佔據6%市場份額，到2019年，羅氏佔據76%市場份額，國內企業佔據24%市場份額。2013年之前，希羅達®是國內卡培他濱市場的惟一品牌產品，市場主要由羅氏公司獨佔，隨著該產品化合物專利於2013年12月到期，國內本土企業市場份額佔比在不斷提升。
圖3：2019年國內樣本醫院卡培他濱競爭格局
2019年，羅氏卡培他濱銷售額為8.22億元，佔據76.15%的份額；國產卡培他濱，恆瑞銷售額為1.09億元，佔據11.3%的份額；齊魯銷售額為7636萬元，佔據7.07%的份額；天晴銷售額為7182萬元，佔據6.65%的份額。從2019年銷售數據來看，進口依然佔據七成以上的市場份額，而國產品銷售速度明顯加快，三家國產品所佔市場份額都有所提升。該產品2009年已進醫保目錄乙類，對仿製藥企業也是一個契機，由此帶來國內市場銷量快速增長。
目前國內重量級腫瘤生產企業正在積極布局市場，搶攤卡培他濱市場份額。齊魯、恆瑞卡培他濱二家企業過評，將在採購政策的支持上直接對原研品種再次發起衝擊。在第二輪國家集採中，卡培他濱暫不在採購品種之列，但隨著帶量採購的不斷推進，未來進國家集採是遲早的事。除齊魯、恆瑞卡培他濱二家企業過評以外，國內正大天晴正在審評之中，另有成都苑東、南京優科也已申報。
結語
從目前國內醫藥市場來看，仿製藥仍然是主流。長期以來，我國仿製藥在與原研藥的競爭中處於弱勢地位。近年來，國內對仿製藥制訂了一系列優惠政策，主要在藥品審評審批、招標採購、醫保支付等環節大力扶持通過一致性評價的優質仿製藥品種。在政策紅利推動下，未來將有越來越多的優質仿製藥品種通過一致性評價，原研藥在中國市場將被優質的仿製藥佔據，仿製藥替代原研也將加速。
原標題：齊魯，恆瑞，抗腫瘤重磅仿製藥卡培他濱兩家已過評