以前我們使用減少尿酸產生的藥物大多都含有「別嘌醇」，但是有相當一部分的人對別嘌醇有嚴重的過敏反應，這主要與我們黃種人的一個基因有關，叫做HLA-B*5801基因。
不到2%的白種人和黑種人身上有這個基因，可我們黃種人裡面有這個基因的比例高達10-20%。
另外，許多降尿酸藥還一種含有「苯溴馬隆」成分，患有腎結石的人是不能使用的。
那麼有過敏基因且患有腎結石的人該怎麼辦？有些痛風的人一般常用的藥，都含有一種成分，叫「非布司他」。
雖然儘管非布司他降尿酸效果良好，尤其適用於難治性或不耐受別嘌醇的患者以及慢性腎功能不全患者，但這款藥物在早期臨床試驗中的潛在心血管風險始終受到關注。
2008年，含有非布司他的藥物在歐洲上市，給對別嘌醇過敏的人帶來了新的希望。
2009年，非布司他通過了世界上最嚴格審核藥物的美國食品藥品監督局的審批，在美國上市了。但非布司他向FDA申請上市的III期臨床試驗中，APEX研究發現非布司他組的心血管事件高於別嘌醇組，但發生事件樣本量小，統計學上置信區間寬，無統計學意義。
2010年，CONFIRMS研究發表發現非布司他和別嘌醇的心血管安全性相當。研究者報告和由評審判定的心血管事件的發生率在各治療組均無顯著性差異。
2010年，FDA要求非布司他廠家開展非布司他和別嘌醇用於合併心血管疾病痛風患者中的心血管安全性試驗（CARES）, 以確定對於合併心血管疾病的痛風患者，在心血管事件方面，非布司他是否不劣於別嘌醇。
2018年，世界上頂級的醫學雜誌《新英格蘭醫學期刊》發布了CARES試驗的結果：
1.對於痛風合併重大心血管病史的患者，非布司他的心血管不良事件發生率與別嘌醇相似。
2.對於痛風合併重大心血管病史的患者，非布司他的全因死亡率和心血管死亡率高於別嘌醇。
但非布司他的CARES試驗的結果爭議非常大，因為服用別嘌醇組的志願者和是非布司他的志願者，都有超過一半的人沒有堅持完試驗就失聯了。
另外這個試驗的對象絕大部分都是白種人和黑人，黃種人比例太少，數據沒有說服力。
2019年2月21日，FDA認為合併心臟病的人吃非布司他，容易增加心臟病引起的死亡風險，故在非布司他說明書上列出了黑框警告。
所謂的黑框警告是美國FDA對上市藥物採取的一種最嚴重的警告形式，出現在說明書的最前端，用加粗加黑的邊框來顯示，旨在以醒目的標誌提醒醫師和患者在藥物使用過程中潛在的重大安全性問題，希望醫師和患者能夠對該類藥品的風險有足夠的了解以便正確評估獲益/風險。
加上黑框警告，並不意味著藥物「打入冷宮」，有許多藥物都被FDA打了個黑框。
這是一份2018年全球最暢銷的處方藥排行榜，前15名中有8個藥被FDA打了黑框
黑框警告是為了提醒醫師和患者應在合適的人群中使用藥物，並且嚴格按照推薦的用法用量進行用藥，避免超範圍超劑量用藥。
2019年2月，日本熊本大學的Sunao Kojima教授在歐洲心血管年會上公布了FREED研究結果，試驗選了1084名黃種人，結果是心腦血管及腎臟事件發生率在非布司他組明顯低於對照組，這說明非布司他在黃種人身上比其他降尿酸藥物安全。
然後歐洲人也做了一個試驗——FAST研究，是一項比較非布司他和別嘌醇長期心血管安全性的大型跨國試驗，並2020年11月9日發表在頂級醫學雜誌《柳葉刀上》。
研究結果表明，非布司他在主要心血管結局方面不劣於別嘌醇，長期服藥也與死亡或嚴重不良事件的風險增加無關。這或許提示我們「應重新考慮並修改，避免在合併心血管疾病的痛風患者中使用非布司他的監管建議」。
基於大量的科學試驗，非布司他在心血管風險方面並不劣於別嘌醇。特別是在別嘌醇過敏基因陽性10-20%的黃種人身上，很少發生過敏反應的非布司他還是有相當大的優勢。也就是說，合併有心臟病的病人，吃非布司他並不會增加因為心臟病導致死亡的風險。
專家簡介李冠，風溼與臨床免疫學副主任醫師，2006年畢業於廣州醫科大學臨床醫學五年制本科。惠州市第三人民醫院2012年十佳醫生。2020年惠城區衛生健康系統抗擊新冠肺炎先進工作者。曾在廣州醫科大學附屬第二醫院進修風溼免疫專業，在熟悉並掌握常見內科疾病的各種診療技術的基礎上，對類風溼關節炎、系統性紅斑狼瘡、痛風及高尿酸血症、骨質疏鬆、骨關節炎、強直性脊柱炎、乾燥症候群等風溼免疫疾病的診治有較深的造詣，重視科教研工作，近年來主持完成多項惠州市級科研項目，在國內多份醫學核心期刊發表多篇論文。
學術組織任職：
廣東省醫學會粵港澳大灣區風溼免疫聯盟成員
廣東省醫師協會風溼免疫醫師分會委員
廣東省臨床醫學學會風溼免疫專業委員會委員
廣東省中西醫結合學會風溼病專業委員
中國老年學和老年醫學會骨質疏鬆分會骨內科廣東省學組委員
廣東省康復醫學會疼痛康復分會會員
惠州市醫學會風溼病分會委員
專科門診時間：周三上午院東院區213診室；周五上午院本部407診室。
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編輯：陳珊珊