寫在前面
腫瘤放療過程中可能對快速增長的黏膜上皮細胞造成損傷,從而引發胃腸道黏膜炎或口腔黏膜炎。
放射性腸炎(放射性腸損傷、放射性腸病)是接受放療後引起的腸道損傷,其根據病理學分期、特徵和臨床表現、部位不同等,可分為急性放射性小腸損傷、急性放射性直腸損傷、慢性放射性小腸損傷、慢性放射性直腸損傷。
放射性直腸炎(RP)指因盆腔惡性腫瘤,如直腸癌、膀胱癌、前列腺癌等接受放療後引起的直腸放射性損傷,可分為急性放射性直腸炎(ARP)和慢性放射性直腸炎(CRP)。
放射性直腸炎(RP)治療藥物有氨基水楊酸類藥物 糖皮質激素、抗菌藥物 止瀉藥物、生長抑素類藥物、硫糖鋁、止血藥物等。慢性放射性直腸炎(CRP)以出血為主的可選用硫糖鋁灌腸或以其為基礎的複方製劑灌腸等,以炎症為主的可選用氨基水楊酸類藥物、糖皮質激素、黏膜保護劑(硫糖鋁)、抗菌藥物等。
一、非甾體類消炎藥物
氨基水楊酸類藥物可抗炎、減少消化液的分泌、降低腸壁細胞膜的通透性、減輕腸道損傷,並顯著改善腹痛、腹脹和腹瀉等,如 5-氨基水楊酸(5-ASA)、柳氮磺胺吡啶(SASP)、巴柳氮、美沙拉嗪、奧沙拉嗪等,臨床可用於治療放射性直腸炎(RP)。
用藥方式:可口服和保留灌腸,其可單獨使用或與糖皮質激素聯用。
注:《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦柳氮磺胺砒啶、巴柳氮用於急性放射性直腸炎(ARP),因盆腔放療期間口服奧沙拉嗪或美沙拉嗪,對緩解急性期 RP 症狀無明顯效果,奧沙拉嗪甚至會加重腹瀉發生率及其嚴重程度。
注意事項
柳氮磺胺吡啶(SASP)禁用於磺胺類或水楊酸鹽過敏、腸梗阻者。可使尿液呈橘紅色,應多飲水以防結晶尿。
巴柳氮禁用於支氣管哮喘病史、嚴重心肝腎損害者。不宜與抗生素同用。
美沙拉嗪禁用於消化性潰瘍活動期、嚴重腎衰竭者。慎用於幽門梗阻、凝血機制異常、肝腎功能不全者。可能抑制華法林、維生素 B12 的吸收;可增強糖皮質激素、阿司匹林對胃腸道的不良反應;與肝素合用,可減弱血小板的功能,增加出血的風險;與磺醯脲類藥物聯用,後者的作用可能被增強。
奧沙拉嗪禁用於嚴重腎功能損害者。此外,氨基水楊酸類藥物與巰基嘌呤類藥物聯用,可增加後者的骨髓抑制毒性。
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二、抗菌藥物
放療損傷腸道黏膜屏障可能引起腸道菌群易位、菌群種類比例失調及腸道菌異常增殖,進而可能致 RP 者腹脹、腹瀉等,且 RP 被認為與腸道內厭氧菌密切相關,若為細菌過度增殖,可考慮使用抗菌藥物緩解腹脹、腹瀉、出血等,如甲硝唑、環丙沙星。
甲硝唑可抑制厭氧菌,能減輕出血和腹瀉症狀,同時緩解黏膜水腫和潰瘍;
環丙沙星可改善便血、便頻、腹瀉、便急、裡急後重症狀。
註:《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦抗生素(甲硝唑、環丙沙星)治療 RP 的出血及腹瀉症狀,推薦甲硝唑治療出血性 RP。
注意事項
甲硝唑不良反應:可使尿液呈深紅色,可延緩口服抗凝劑如華法林的代謝,而加強其作用,使凝血酶原時間延長;西咪替丁等肝酶誘導劑可使甲硝唑的加速消除而降效;可抑制乙醛脫氫酶,而加強乙醇的作用,致雙硫侖樣反應。
環丙沙星不良反應:可抑制茶鹼的代謝,聯用可引起茶鹼的嚴重不良反應;抗酸劑可抑制環丙沙星的吸收,避免同用。
三、止瀉藥物
如益生菌製劑、洛哌丁胺、蒙脫石散。
益生菌製劑
放療可破壞腸腔內部正常的微生態結構,致腸道菌群失調,腸道菌群也會影響腸道的放射敏感性及腸道放射性損傷的修復等。益生菌製劑可維持腸道菌群平衡,恢復腸腔正常 pH 值,緩解腹瀉等症狀。
註:《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦益生菌製劑用於治療 RP 的腹瀉症狀。《腸道微生態製劑老年人臨床應用中國專家共識(2019)》中指出,推薦放療期間可用地衣芽孢桿菌活菌膠囊、雙歧三聯活菌腸溶膠囊、酪酸梭菌活菌膠囊(保留灌腸,1 g,3 次/周)等防治放射性腸炎。
注意事項
常見不良反應有胃腸道反應如噁心、胃部不適、胃腸脹氣、輕度腹部不適、腹痛、腹瀉、腹脹,隨服用時間延長,症狀會自動消失。其他包括心悸、頭暈等。
罕見引起菌血症、感染性心內膜炎等風險,且多發生於已有疾患者。免疫功能缺陷及短腸症候群為禁忌症,對微生態藥物有過敏史者禁用,過敏體質者慎用。
與抗菌藥物同用,最好間隔 2-3 h 以上。制酸藥物可降益生菌製劑的活性,不應同服,必要時可間隔 3 h。鉍劑、鞣酸、藥用炭、酊劑等可抑制、吸附活菌,應錯時分開服用。
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洛哌丁胺
洛哌丁胺為外周阿片受體激動劑與收斂、減少腸道蠕動作用的藥物,可與腸壁阿片受體結合,抑制乙醯膽鹼和前列腺素的釋放,可增加肛門括約肌張力,而明顯降低腸道蠕動的頻率、減緩腸道運輸速度、提高膽鹽吸收率與改善腹瀉症狀,減少放射性腸炎的大便次數。
註:《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦洛哌丁胺治療 RP 的腹瀉症狀。
注意事項
不良反應有噁心、嘔吐、瘙癢、皮疹、口乾、腹脹、食慾缺乏、頭暈、頭痛、乏力等,過量可致嚴重心律失常或死亡。
慎用於重症肝損害者。合併腸狹窄和腸梗阻者避免使用止瀉劑。可增加去氨加壓素的血藥濃度,謹慎合用。
蒙脫石散
蒙脫石散為腸黏膜保護劑和吸附劑,可保護與修復消化道黏膜、吸附腸道毒素、局部止痛,並收斂腸道黏膜,改善腹瀉症狀,縮短腹瀉病程及腹瀉時間,減少腹瀉排便次數和量,可用於治療急性或慢性腹瀉。
注意事項
不良反應有輕微便秘、大便乾結。可能影響其他藥物的吸收,若需聯用應在服用蒙脫石散前 1 h 服用其他藥物。
四、生長抑素類藥物
如生長抑素、奧曲肽,可減少消化液的分泌、減輕消化液的侵蝕作用與控制消化道出血。
生長抑素對出血、腸瘻、腹瀉、腸梗阻有較好的效果;
奧曲肽可能對咯哌丁胺無效的難治性盆腔放療相關腹瀉有更好的治療效果,同時可降低放射對組織的破壞和引起的小腸炎症反應。
註:《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦生生長抑素類藥物治療 RP 的腹瀉症狀。
注意事項
生長抑素偶有暫時性的臉紅、眩暈、噁心、嘔吐、直立性低血壓等。因抑制胰島素與胰高血糖素的分泌,胰島素依賴型者使用應謹慎,可能會發生短暫的低血糖或 2-3 h 後出現高血糖,應 3-4 h 監測血糖。可延長環己烯巴比妥導致的睡眠時間,且加劇戊烯四唑的作用,不宜與這類藥物或同類藥物聯用;與瑞格列奈、那格列奈合用,可使降糖作用增強。
奧曲肽不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、畏食、腹部痙攣疼痛、高血糖、膽結石、糖耐量異常、肝功能異常等。慎用於腎、胰腺功能異常與膽石症者。對胰島素瘤者,可能加重低血糖程度。可減少環孢素的吸收;延緩對西咪替丁的吸收。
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五、黏膜保護劑
如硫糖鋁,其在胃酸的作用下可解離為氫氧化鋁和硫酸蔗糖離子,與潰瘍面上帶陽性電荷的蛋白質或壞死組織相結合而形成保護膜,同時刺激局部前列腺素的合成和釋放,改善潰瘍局部血流,保護黏膜和促進潰瘍癒合,並可增強腸黏膜的屏障作用,維護腸黏膜的生理功能,促進腸上皮組織儘快恢復,可用於治療 RP。
註:《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦硫糖鋁灌腸治療出血性 RP。
注意事項
全身使用不良反應有噁心、口乾、便秘、胃痛等。習慣性便秘者禁用。不宜與 H2 受體拮抗劑合用;
可幹擾脂溶性維生素 A、D、E、K 的吸收;可減少西咪替丁的吸收;制酸劑可幹擾硫糖鋁的藥理作用;
可與多酶片中的胃蛋白酶絡合,降低多酶片的療效,不宜合用。
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六、糖皮質激素
如潑尼松龍、倍他米松、氫化可的松等,有抗炎作用,可緩解便血等。
註:《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦糖皮質激素灌腸治療出血性 RP。
注意事項
全身使用不良反應有代謝紊亂、誘發和加重感染、血壓異常、出血傾向、體重增加、骨質疏鬆、自發性骨折、股骨頭壞死等。禁用於活動性潰瘍、十二指腸潰瘍、新近胃腸吻合術後、嚴重的精神病史、較重的骨質疏鬆,抗微生物治療未能控制的病毒、細菌、真菌感染者等。
慎用於胃潰瘍、胃炎或食管炎、高血壓、充血性心衰、重症肌無力、糖尿病、甲減、骨質疏鬆、高脂蛋白血症、癲癇、情緒不穩定和有精神病傾向、肝功能損害、腎功能損害或結石等。
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七、其他
抗氧化劑如維生素 A、維生素 C、維生素 E、己酮可可鹼等,因電離輻射可誘導產生大量氧自由基,繼而引起細胞損傷,抗氧化劑可清除氧自由基,改善臨床症狀如腹瀉等。
註:《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦抗氧化劑治療慢性放射性直腸炎(CRP)。
氨璘汀是一種抗輻射細胞保護劑,可清除放射所致的自由基和提供修復 DNA 損傷所需的氫,對正常細胞有選擇性保護作用。
註:《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦氨磷汀用於預防急性放射性直腸反應。
穀氨醯胺是一種非必需胺基酸,是腸黏膜細胞特異性營養物質,對腸黏膜的再生及維護腸屏障有重要作用。放療後血漿中穀氨醯胺濃度會明顯下降,進而影響腸道上皮細胞修復。因腸內餵養不足而需專用腸外營養者,可考慮靜脈補充穀氨醯胺。
註:《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦首選腸內營養治療,必要時可加用腸外營養補充,可適當加用穀氨醯胺、益生菌和維生素 B12。
此外,《中國放射性直腸炎診治專家共識(2018 版)》中指出,推薦複方灌腸製劑治療輕中度出血性 RP。
策劃:GoEun
題圖:站酷海洛
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