盛家六姑娘明蘭(趙麗穎飾)從小聰穎貌美，卻自幼不被父親重視，也陷入姐妹欺壓難纏的困境。生存艱難的同時好到處都是危機，所幸的是明蘭知命卻不受命運的擺弄。在祖母盛老太太的關愛和扶持下，她藏起聰慧，掩埋鋒芒，在萬般打壓之下依然自立自強，從家中備受冷落欺凌，一步步的成為了影響家族興榮舉足輕重的人物。
顧廷燁(馮紹峰飾)，世家侯府的公子，因為年少頑劣，常常被父親責罵是不肖子。顧廷燁在幼年時期就認識了盛明蘭，也數次救明蘭於危難。但是顧廷燁也曾經刻薄過明蘭，他曾經見過明蘭外表軟弱，實則剛強睿智，也見到她孤單寂寞。在顧廷燁的心裡對明蘭早已傾心，但怎奈落花有意流水無情，明蘭和齊衡(朱一龍飾)一見鍾情，相互愛慕，顧廷燁只好默默祝福，並且不斷鼓勵齊衡和明蘭在一起，只要齊衡能勇敢的向姑娘邁出那一步，他寧願替齊衡上刀山下火海。這一切也都源於自己對明蘭深刻的愛，希望明蘭能收穫真正的幸福。
齊衡,齊公府的二公子，京城中有名的貴公子，英俊不凡，學識出眾，但是和盛明蘭終因家族權勢之爭而錯過，抱憾而終。
知否知否應是綠肥紅瘦劇照
知否知否應是綠肥紅瘦劇照
當明蘭逐漸走上家族中心位置的同時，顧廷燁也經歷了家門的變故顛沛流離，最終幡然醒悟從軍而去，而能支持自己的信念就是有明蘭的等待。
後來，朝廷動蕩不安，顧廷燁拿著勤王詔書，大破反賊，而後擁立新帝，成為新朝第一功臣。此時，齊衡早已死去，顧廷燁不再隱藏自己的愛心，施巧計迎娶明蘭為妻。
明蘭婚後管家業、整侯府、鏟奸佞、除宵小，夫妻二人建立了深厚的感情，最終明蘭與丈夫一同協助明君鞏固政權，二人也收穫了美滿的人生。