第2例愛滋病痊癒患者終出現:歷經半個世紀的鬥爭,人類終於勝利了?

2020-11-19 騰訊網

2天前，全世界人民迎來了一個令人振奮的消息——經過30個月的觀察，愛滋病患者「倫敦病人」被宣布治癒。這意味著，我們離戰勝這一曾經的「絕症」，又向前邁出了巨大的一步。

當天，《柳葉刀》子刊《柳葉刀-HIV》刊載了一篇文章：Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report(案例報告：CCR5Δ32 /Δ32同種異體造血幹細胞移植分析治療中斷30個月後HIV-1痊癒的證據)。

在文章中，研究團隊發表了對倫敦病人停藥30個月的跟蹤觀察報告，得出結論：「經過30個月的HIV-1緩解期，在倫敦病人血液、腦脊液、腸道組織或淋巴組織中沒有檢測到可複製的病毒，外周血T細胞中供體細胞嵌合率維持在99%。我們認為，這些發現可以代表HIV-1治癒。」

自1978年愛滋病現世以來，其獨特的致病機制就成了橫在醫學家面前的難關。

這裡介紹一下愛滋病感染的原理:

在人體的血液裡有一種白細胞，是人體免疫系統的主角。當病菌侵入人體體內時，正是由白細胞負責將其消滅。

白細胞又有多個種類，比如淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、單核細胞等。在愛滋病感染過程中，扮演重要角色的是淋巴細胞。

淋巴細胞又可以細分為B淋巴細胞、T淋巴細胞和NK淋巴細胞，各自擔負不同的作用。其中，T淋巴細胞的表面會分布不同的蛋白質分子，其中有2種——CD4和CD8——佔了多數。分布蛋白不同，T淋巴細胞承擔的功能也不同。

按照表面蛋白不同，T細胞就被分成了CD4+T細胞和CD8+T細胞。愛滋病正是通過CD4+T細胞進入人體。

人類的免疫系統是這麼運作的：當病菌進入人體後，巨噬細胞會首先開始將其吞噬，在吞噬同時，巨噬細胞會從病原體表面釋放出一個蛋白質分子，用來供免疫系統下次識別這種病菌，這就是抗原。

隨後，釋放出的抗原將傳遞給T細胞，CD4在其中扮演了抗原受體的角色，隨後，獲得了抗原信息的CD4+T細胞就指揮CD8+T細胞去殺滅病菌。

HIV病毒的特殊之處就在於，它的攻擊對象就是CD4+T細胞。HIV病毒通過識別並侵入CD4細胞，將自己的基因整合進了CD4+T細胞的DNA中。隨著CD4+T細胞的複製和繁殖，病毒實際上也在複製和繁殖。當病毒從CD4+T細胞中破出，細胞本身死亡。

因此在愛滋病人體內可以觀測到明顯的CD4+T細胞水平下降。

1996年，北京大學鄧宏魁教授在這個方向的研究上取得重大突破。他發現，除了CD4蛋白以外，HIV-1還需要一種叫CCR5的蛋白作為輔助受體，才能侵入宿主細胞。換句話說，只要切斷愛滋病和這種輔助受體的聯繫，或者乾脆從基因中拿掉這種蛋白的基因，就能對愛滋病免疫。

值得一提的是，2018年末在全世界引發巨大爭議的「基因編輯嬰兒」事件，當事人賀建奎就是用CRISPR-Cas9技術編輯了嬰兒胚胎中的CCR5基因，使其失去功能，從而讓嬰兒從出生起就能免疫愛滋病。

這是關於愛滋病防治的研究方向之一，但是到目前為止，關於人類的基因編輯研究仍然存在很多技術和倫理上的問題，所以這方面的研究進展始終受限。

另一個方向是用「自然」的方法對人類基因做出調整。

鄧宏魁教授的研究結果出爐後，迅速掀起了CD4+T細胞和CCR5基因的研究。成果也是顯著的，就在當年，多個研究團隊同時發現，少數歐洲人基因組中含有CCR5基因一個罕見的突變型，稱為CCR5Δ32。

與普通CCR5基因相比，CCR5Δ32有一段長為 32 鹼基對的缺失，其表達產物無法被HIV識別和結合，因此可對HIV引起的愛滋病免疫。

後續數十年的進一步研究發現，在歐洲白人中，約有1%的人擁有純合的CCR5突變基因，即2個等位基因都是突變基因，基本不會感染HIV病毒，另外約有10%的人擁有雜合的的CCR5突變基因，即2個等位基因中只有1個突變基因，其感染HIV病毒概率也大大降低。

這一研究成果給通過非基因編輯手段治療愛滋病開闢了道路，第1個成果便是著名的「柏林病人」。

1995年，一位叫做蒂莫西·布朗(Timothy Brown)的美國人被診斷出患有愛滋病。隨後，他接受了「雞尾酒療法」，即高效抗逆轉錄藥物。

這種治療方法是美籍華裔科學家何大一於1996年提出的，通過3種或3種以上的抗病毒藥物聯合使用來治療愛滋病，可以減少單一用藥產生的抗藥性，最大限度地抑制病毒的複製，使被破壞的機體免疫功能部分甚至全部恢復。

因為該療法針對不同的愛滋病病情，將多種藥物靈活混合使用，和配置雞尾酒很相似，故而得名。

雖然無法根治，必須終身服藥，但「雞尾酒療法」的效果很好。只要按時遵醫囑服藥，大多數感染者雖然體內仍然攜帶有愛滋病病毒，但是不會表現出症狀，預期壽命也和健康人群差不多。

在接受雞尾酒療法後，布朗安然活了十幾年，但在2006年，他又被診斷患上了急性骨髓性白血病。在3輪化療均產生嚴重不良反應後，主治醫師、柏林大學查理特醫學院腫瘤科醫生傑羅 胡特爾博士選擇為其進行骨髓移植。

胡特爾醫生當時提出了一個大膽的設想——為布朗移植含有突變CCR5純合子的健康骨髓幹細胞，在治療白血病的同時，徹底治癒他的愛滋病。隨後的2007年初，布朗接受了整個德國骨髓捐獻中心中唯一和其骨髓相同配型，且含有突變CCR5純合子的骨髓幹細胞移植。

1年後，布朗白血病復發，胡特爾醫生再次給布朗移植同一供體的骨髓幹細胞。之後奇蹟出現，布朗不僅白血病沒有復發，而且體內的愛滋病病毒已經檢測不到了。

隨後在2009年，胡特爾醫生將這一研究結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》，標題為Long-Term Control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 Stem-Cell Transplantation(通過CCR5Δ32 /Δ32幹細胞移植對HIV長期控制)。

文中明確提到，在停止雞尾酒療法20個月後，「通過RNA和原病毒DNA PCR測定評估，在(病人)外周血、骨髓或直腸黏膜中均未檢測到HIV-1病毒，只要病毒載量仍然無法檢測到，該患者就不需要抗逆轉錄病毒治療」。

這一結果基本上可以認為，布朗體內的「不治之症」愛滋病已經被完全治癒，未來他將真正成為一個正常人。事實上，由於這一結果過於驚人，胡特爾醫生首次公布研究結果時，還被《新英格蘭醫學雜誌》拒收，直到2年後才正式發布。

此事在全球引發轟動，但由於布朗剛開始並不希望被媒體打擾，所以這些報導都是以「柏林病人」為名稱呼他。

相較於柏林病人，這次的倫敦病人有什麼特殊之處?為什麼柏林病人已經獲得成功，人們依然為倫敦病人的治癒感到振奮呢?

事實上，由於布朗治病的背景和程序較為複雜，出現了許多幹擾項，醫學界還不能100%確定，CCR5Δ32就是治癒愛滋病的原因。當時至少有3種因素可能對愛滋病治療產生了影響：

1、在為骨髓移植做準備時，醫生通過放療破壞布朗自身的免疫系統;2、CCR5基因罕見突變，破壞了病毒進入細胞的受體;3、他的新免疫系統攻擊了他的舊免疫系統的殘餘物。

除此之外，僅有的1例治癒可能存在許多偶然因素，醫學界還不能100%確定，這種治療方法在其他病人身上也能應用。

倫敦病人的成功則證明，治癒柏林病人並非「僥倖成功」，幹細胞移植療法是治療愛滋病的可靠手段。

倫敦病人是一位在2003年感染HIV病毒的人。和柏林病人人生軌跡相似，他在2012年出現病症後開始接受雞尾酒療法，但同年晚些時候，他又被確診患上了霍奇金淋巴瘤，醫生決定採用骨髓幹細胞移植的方法治療，同時引入CCR5基因。

不過，倫敦病人最終只接受了1次骨髓移植，而且只接受了較低強度、比較溫和的化療，沒有放療，這點和柏林病人不同。

去年3月，主治醫師、倫敦大學學院(UCL)教授拉文德拉·古普塔在《自然》刊文HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation(CCR5Δ32/Δ32造血幹細胞移植後的HIV-1緩解)，公布了治療結果。

從結果來看，在停止雞尾酒療法18個月後，倫敦病人血漿中的HIV-1病毒複製數量低於1拷貝/毫升，已經處於無法檢測的狀態;同時，外周血CD4+T淋巴細胞中也檢測不到HIV-1 DNA;HIV-1特異性抗體和親合力也下降到與柏林病人移植骨髓後相當的水平。

這些結果基本可以說明，倫敦病人已經徹底擺脫了愛滋病的噩夢。而且治療過程的差異也排除了柏林病人是因為放療導致愛滋病治癒的可能，加強了CCR5基因突變和愛滋病治癒之間的聯繫。

不過在文章中，研究團隊謹慎使用了HIV-1「緩解」(remission)而非「治癒」(cured)的字眼，表示當時尚無法認定愛滋病治癒，必須經過長期觀察，確定血漿中沒有HIV-1病毒時方可得出結果。

又過了12個月，古普塔團隊在《柳葉刀》發表了本文開頭的那篇文章，確認了世界上第2例被治癒的愛滋病患者。

文章詳細記錄了倫敦病人在骨髓移植手術30個月後體內病毒的變化。

在第30個月(2020年3月4日)的檢測中，倫敦病人血漿中HIV-1病毒的載量依然處於無法檢測的狀態;在第28個月時，血漿中的CD4+T細胞水平已經從愛滋病的

相關焦點

  • 挑戰世紀絕症愛滋病
    自１９８１年６月５日第一份愛滋病報告發表至今，彈指一揮已２０年。儘管人類對愛滋病的了解日益增多，但卻一直未能找到有效的防治藥物。作為２０世紀的一大絕症，愛滋病目前仍是人類頭上一道揮之不去的陰影。進入新世紀，挑戰愛滋病更是全世界刻不容緩的任務之一。　　愛滋病是「後天免疫缺損綜合症」（ＡＩＤＳ）的英文簡稱。
  • 人類歷史上第二例愛滋病治癒者出現
    在大約 1 年前，一則消息曾讓全世界為之振奮：在倫敦大學研究人員的幫助下，一名倫敦男子在接受幹細胞移植後其愛滋病可能被治癒，檢測結果顯示，這名患者體內已經不存在愛滋病病毒，且已經停服抗病毒逆轉錄藥物長達 20 個月。這是繼全球首位被治癒的 「柏林病人」 之後，第二例愛滋病 「長期緩解」 的患者，也被稱為「倫敦病人」。
  • 第二例愛滋患者「被治癒」愛滋病的早期症狀是什麼
    現在很多人都「談艾色變」，很大一部分原因是因為一旦得了愛滋病就沒辦法治好，只能慢慢等待死亡。近日，據報導，倫敦大學學院研究團隊在西雅圖公布全球第二例愛滋病潛在治癒案例。一位英國愛滋病患者在接受幹細胞移植治療3年後，病情得到了控制，或將成為繼「柏林病人」之後全球第二例被「治癒」的愛滋病患者。
  • 全球第三例愛滋病治癒者出現?專家:還需長期觀察
    繼「柏林病人」「倫敦病人」之後，「聖保羅病人」有可能成為全球第三例愛滋病治癒者。7月7日，Science網站新聞頻道報導了這位來自巴西聖保羅的36歲愛滋病男性患者的治療經歷。此外，HIV病毒之所以難纏，是因為它可以將遺傳物質「編織」在人類染色體上，進入休眠狀態，形成潛伏庫，從而逃避免疫系統的監視和抗逆轉錄病毒藥物的攻擊。此次研究人員利用煙醯胺重新「喚醒」HIV潛伏細胞，使得強化版的「雞尾酒療法」發現HIV病毒蹤跡、一舉擊潰病毒，從而為治癒愛滋病提供可能。
  • 愛滋病發現40年:「世紀絕症」已變成可控慢性病
    愛滋病既與複雜的社會議題緊密相連，又作為一種隱喻象徵某些身份或行為。社會對其的討論遠超出生理疾病本身的範疇。愛滋病的歷史不但是一部疾病史，更是當代史。1、病毒：從黑猩猩到人類1981年美國5名特殊病人是愛滋病首次被報導，但卻不是第一次出現。醫學界相信，非洲、美洲地區早已出現了疑似愛滋病患者。
  • 愛滋病初期症狀多久出現 愛滋病症狀出現時間
    愛滋病初期症狀多久出現其實很多人在早期患上愛滋病的時候，根本是覺察不出來的，因為早期的症狀不是非常明顯，並且出現的都是日常經常出現的問題，都沒有想到是愛滋病。愛滋病(AIDS)是一種由愛滋病病毒即人類免疫缺陷病毒(HIV)侵入人體後破壞人體免疫功能，使人體發生多種不可治癒的感染和腫瘤，最終導致死亡的一種嚴重的慢性進行性傳染病。
  • 全球第二位被治癒的愛滋病患者已經出現|新冠肺炎|吳非|科技...
    圖片來源：Andrew Testa for The New York Times去年3月，據《自然》雜誌報導，一位經過造血幹細胞移植的愛滋病患者，在停止服用抗HIV藥物後，病情在連續18個月內得到緩解、無法在患者體內檢測到HIV-1 RNA，並稱他有望成為「世界上第二個被治癒的愛滋病患者」。
  • 那些痊癒的新冠患者,後來都怎樣了?
    僅僅2個月時間，他暴瘦40多斤，整個人看上去十分憔悴。 他說：「我當時虛弱到連手機都拿不起了，手機太重了，我無法打字，手還不停地發抖。」 國家衛健委在《新冠肺炎出院患者主要功能障礙康復治療方案》中提到： 「患者軀體功能障礙，主要表現為全身乏力、易疲勞、肌肉酸痛，部分可伴有肌肉萎縮、肌力下降等。」 也就是說，痊癒後出現乏力等症狀是很普遍的。 於疫情而言，他們是「倖存者」，至少能獲得重生。
  • 愛滋病潛伏期長,若是身體出現3個症狀,或許已經進入潛伏期了
    隨著時代的發展，愛滋病成為除癌症之外，另一威脅人類生命健康的重大疾病，並且這種疾病具有很強的傳染性，主要通過體液傳播。在經歷過短暫的感染期之後，愛滋病毒就會進入沒有任何明顯症狀的潛伏期，愛滋病毒的潛伏期非常長，斷則幾個月，長則十年，在潛伏期裡，患者身體發生的症狀幾乎令人難以察覺，在體檢時，血液指標可能有所提示，T淋巴細胞出現逐漸減少的表現。一旦過了潛伏期，患者的身體狀態就可能出現崩塌趨勢，由於自身免疫系統遭到嚴重破壞，患者很可能出現感染、腫瘤等各種複雜的伴隨症狀。
  • 那些痊癒的新冠患者,後來怎樣了?
    最重要的是，對於65歲的她來說，身體根本吃不消。 而且目前這種症狀，是交感神經紊亂。他體重190斤，肉眼可見非常健壯。 他也感染了新冠病毒。 他曾在社交帳號上，曬了一張感染新冠前後對比圖。 僅僅2個月時間，他暴瘦40多斤，整個人看上去十分憔悴。
  • 「聖保羅病人」將成第三例愛滋病治癒者?專家:有待觀察
    新京報快訊（記者 許雯）在接受抗逆轉錄病毒療法結合煙醯胺（一種維生素B3）治療後，一名愛滋病感染者停藥66周至今，體內愛滋病毒沒有出現反彈。7月7日，Science網站新聞頻道報導了這位來自巴西聖保羅的36歲愛滋病男性患者的治療經歷。
  • 世界愛滋病日:出現發熱、皮疹、淋巴結腫大就是患了愛滋病?
    今天（12月1日）是第33個世界愛滋病日。提到愛滋病，還有很多人在較真後臺提問：我出現了XXX症狀是不是感染了愛滋？得了愛滋病自己還能怎麼辦？ 一、哪些症狀提示感染愛滋病？ 愛滋病（AIDS），全稱「獲得性免疫缺陷症候群」，是由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起的一種慢性傳染病，其特徵為HIV特異性攻擊CD4+T淋巴細胞，造成人體免疫系統的破壞，導致各種機會性感染和相關腫瘤的發生。
  • 黛安娜擁抱愛滋病患者,震驚全世界,她點燃愛滋病患者的希望之光
    同年7月美國總統夫人芭芭拉·布希到訪英國，黛安娜與她一起探訪了一家醫院的愛滋病病房。在上個世紀愛滋病剛剛開始流行，它成為性病最具殺傷力的「殺手」，整個世界無藥可醫，幾乎沒有一個得了愛滋病的人能夠僥倖存活下來，愛滋病令所有人談虎色變。
  • 新冠後遺症曝光,屍檢結果公布:那些痊癒的新冠患者,後來怎樣了?
    一時半會痊癒不了，只能慢慢緩解。 好在，停藥後她的各種症狀都在慢慢好轉。 可經過半年的折騰，身高170cm的媽媽，體重從120斤直線下滑到90斤。如今，儼然一個「火柴人」。 僅僅2個月時間，他暴瘦40多斤，整個人看上去十分憔悴。 他說：「我當時虛弱到連手機都拿不起了，手機太重了，我無法打字，手還不停地發抖。」
  • 醫生解答愛滋病三大問
    從感染HIV到發展為愛滋病，大致經歷急性期、無症狀期和愛滋病期三個期。第一期：急性愛滋病毒感染這是指體內存在HIV病毒但抗體尚未陽轉階段，是HIV病毒或抗原能夠被檢出但抗體檢測為陰性或不確定的「窗口期」。通常在感染病毒後的2到6周內，人體免疫系統和愛滋病毒有一場激烈較量，此時出現症狀與其他病毒性感染(比如流感)症狀相似，通常持續1到2周，然後完全消失。
  • 當愛滋病病毒遇上結核桿菌……雙重感染患者如何治?
    根據《2020年全球結核病報告》和《2020年全球愛滋病報告》推算，在我國與趙楠「同病相憐」的患者約1.4萬人。「結核分枝桿菌（TB）感染是人類免疫缺陷病毒（HIV）感染機體後最常見、最先發生的機會性感染，並且也是AIDS患者的主要死因之一。」
  • 2020世界愛滋病日即將到來,我們距離完全治癒它還有多遠?
    抗擊愛滋需要責任共擔還有幾天就是第33個「世界愛滋病日」了，今年的宣傳主題為「攜手防疫抗艾，共擔健康責任」。2020年初至今，全球仍未走出新冠疫情的陰影，新冠病毒狡猾異常，但HIV病毒的狡猾有過之而無不及。從正式報告第一例愛滋病病例至今已經過去39年，愛滋病對人類社會帶來的威脅並沒有消除，治癒只是偶然，疫苗也仍是遙遙無期。
  • 宣南樂隊問科學家:新冠疫情對愛滋病患者有哪些影響?
    12月1號是世界愛滋病日，我們想知道，新冠疫情對那些愛滋病患者這樣的特殊群體，會有什麼樣的影響嗎？ 聽說「我是科學家」這裡有特別多有意思的科學家，請問哪位科學家能夠回答我們的問題？
  • 愛滋病源自非洲黑猩猩及大猩猩,它們是如何將病毒傳染給人類的
    愛滋病病毒（HIV），又稱人類免疫缺陷病毒，攻擊損害人體的免疫系統，使人體對各種感染、腫瘤失去抵抗力，並最終可導致死亡的發生。 2015年，經多國科學家研究發現，引起人類愛滋病的愛滋病病毒（HIV），已知的4種亞型，M、N、O、P毒株，與黑猩猩與大猩猩體內的SIV病毒(猿猴免疫缺乏病毒)高度相似。科學家確認，人類的HIV，全部來自於非洲的黑猩猩及大猩猩，其中傳播最廣的M和N毒株，此前已證實來自於黑猩猩，而較為罕見的O和P毒株，則是來自於喀麥隆西南部的大猩猩。
  • 他4年救治500多例愛滋病病例,多次職業暴露不退縮
    齊魯晚報·齊魯壹點記者 秦聰聰 陳曉麗編者按12月1日是第33個「世界愛滋病日」,今年的宣傳主題為「攜手防疫抗艾,共擔健康責任」。儘管距離完全治癒愛滋病可能還有很長的路要走,但並不是只有愛滋病患者在抗擊疾病的道路上孤單前行,眾多醫護人員同樣奮戰在最前線。