1996年8月推出首張專輯《說真心話》出道，銷售量達四十萬張，其中一曲《舊夢》更是廣為傳唱，成為其代表作之一；11月，受邀與劉德華合唱歌曲《願牽你的手》（收錄於劉德華國語專輯《因為愛》當中）。
1997年4月發行專輯《彭佳慧 Julia》，憑藉專輯中一曲《愛到無路可退》獲得馬來西亞」1997中文音樂金曲獎「之」年度金曲「及」實力派女歌手「獎；5月憑藉《說真心話》獲得第八屆臺灣金曲獎年度最佳新人獎。
1998年3月發行專輯《看穿》，創下三白金唱片的銷售佳績，配合這張專輯所做的全省校園巡迴演唱會從原本的十場延長為二十一場；5月應邀擔任第九屆臺灣金曲獎頒獎人；12月推出第四張專輯《敲敲我的頭》；同年舉辦全省五場「彭佳慧-敲敲我的頭」大型演唱會。
1999年6月發表創作曲《想你想瘋了》並成為歌手柯以敏新專輯同名主打歌及電影《親親小媽》臺灣地區中文主題曲；同時發行新歌精選輯《過程》 ，收錄2首新歌及18首精選舊作。一周首批精選輯八萬張銷售一空，一個月累積銷售達30萬張，專輯獲得飛碟電臺「1999年度最佳新歌加精選輯」銀獎。憑藉第一主打歌《快樂的人請舉手》獲得Channel[V]華語榜中榜「最具爆發力女歌手」獎項，第二主打歌《走在紅毯的那一天》獲得飛碟電臺「1999年度15大點播金曲」、Hit FM電臺「1999年度十大金曲」獎項；8月在臺北國際會議中心(TICC)舉辦個人首場大型演唱會「呼彭喚友」；10月發行《呼彭喚友Live Concert》vcd。
2000年1月推出國語專輯《First Time》，與陳昇合作主打歌《愛瘋了》，首次收錄個人創作《風流女生》；3月於新加坡職總白沙度假村演藝臺舉辦「First Time Live」演唱會；5月受邀在北京化工大學舉辦個人首場內地校園演唱會；10月在南京舉辦Channel V飛利浦面對面演唱；12月發行專輯《說真的》。
2001年4月受邀為「馬來西亞十大歌星頒獎典禮」擔任頒獎嘉賓；3月受湖南經視臺之邀赴湖南長沙舉辦「彭佳慧藝能歌友會」；同年在上海理工大學舉辦校園演唱，在火山Disco Pub舉行慧佳音北京歌友演唱會；4月在深圳參加喜之郎首屆音樂風雲榜頒獎盛典，憑藉《First Time》中一曲《甘願》獲年度十大金曲；9月擔任林志炫大陸內地兩場「至情至炫」個人演唱會嘉賓。
2002年2月發行專輯《情歌手 》，風格轉變，一改以往悲苦的感覺，多以情歌的甜蜜、溫馨為主，外加俏皮和活潑；3月受邀至馬來西亞雲頂星河劇場舉辦演唱會；在深圳參加音樂風雲榜頒獎典禮，獲得年度最佳女飛躍獎；11月獲頒馬來西亞第二屆金曲紅人頒獎禮之「最受歡迎現場舞臺表現女歌手獎」；12月發行新歌精選輯《暢情錄》，一手包辦兩首新歌的歌詞，這是她第一次嘗試填寫非自己所作曲的歌詞，在製作上以24 BIT、24K純黃金片來壓片；此精選輯推出後彭佳慧與BMG唱片合約正式約滿；之後，因為BMG唱片人事改組，彭佳慧演藝事業陷入低潮，這段期間她除了受邀EZ5定期演出及做商業演出之外，亦曾參與舞臺劇的演出，2004年擔任由鄧麗君文教基金會主辦的《但願人長久鄧麗君傳奇》音樂劇女主角 (飾成年鄧麗君)。2006年2月10日擔任新加坡音樂人李偉菘李偲菘「親親菘菘音樂會」表演嘉賓。
2007年加盟高點當然。1月13日擔任「再見，優客李林」巡迴演唱會上海場嘉賓；4月7日在臺北EZ5餐廳舉辦「佳聲慧影」演唱會；9月與遊鴻明合唱單曲《夫妻臉》。
2008年5月10日受邀擔任新加坡音樂人黎沸揮」在世界放光芒20年作品知己音樂會」表演嘉賓；5月發行《彭遊戀歌最愛精選》（彭佳慧VS遊鴻明演唱會先聽盤）；6月舉辦四場「呼彭喚遊」彭佳慧V.S 遊鴻明2008巡迴演唱會：6月13、14日臺北國際會議中心大會堂、21日高雄市文化中心至德堂、28日臺中市中興大學惠蓀堂；12月6日在臺北國際會議中心大會堂參加 「EZ5 PUB英雄會」演唱會。
2009年10月21日發行單曲《月兒彎》；12月發行專輯《因為女人說》。
2010年1月16日在溫州電視臺舉辦溫州歌友會；5月擔任《快樂男聲——成都唱區準決賽50進35》評委；6月擔任第二十一屆臺灣金曲獎頒獎嘉賓（最佳客語歌手最佳客語專輯）；同年成立個人工作室。
2013年3月15日，彭佳慧以《走在紅毯那一天》補位《我是歌手》第9期的，以第三名成績順利晉級；8月23日暌違3年推出專輯《醉佳時分》，在殿堂級錄音室倫敦「AbbeyRoadStudio」進行了母帶後期製作；10月23日和謝安琪合辦」後慧有琪QQ首唱會「；11月28日-30日彭佳慧「My Moments In Time"世界巡迴演唱會開啟，在臺北國際會議中心連唱3場。
2014年7月27日晚，彭佳慧亮相廣西衛視「一聲所愛·大地飛歌」，讓大家再一次感受到其非凡的唱功。
2015年3月13日，彭佳慧受羽泉之邀，在《中國好歌曲》第二季年度盛典上為學員許鈞幫唱歌曲《暖光》。同年6月20日，在臺北小巨蛋舉辦「越愛越勇敢演唱會」演唱會，並推出專輯《大齡女子》，其中歌曲《走不回去的旅程》被臺北育達商職選為畢業歌 ；6月，攜手F.I.R演唱《花千骨》片尾曲《心之火》 。
2017年，作為逆戰歌手參加綜藝節目《歌手》第九期，演唱同為參賽者林憶蓮的《愛上一個不回家的人》，成功晉級。