在官方發布《行屍之懼》之前的 「三不原則」 明確指出了不會講述喪屍爆發的原因的：
所以下面猜測一下這種疾病的一些可能性的病理
在《行屍之懼》（《行屍走肉》衍生劇或者說前傳）裡面，可以發現前期是與流感相類似的病症的。發病者常常會伴隨著持續的高燒，劇烈咳嗽（呼吸道感染）。
先來看看流感的定義
流行性感冒（簡稱流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強、傳播速度快的疾病。其主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被汙染物品的接觸傳播。典型的臨床症狀是：急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道症狀。一般秋冬季節是其高發期，所引起的併發症和死亡現象非常嚴重。
在劇中的這些人物發病前的表現來看可以初步判斷，這種喪屍病毒的起源可能是與流感有關的病毒變異而導致的併發症。在劇中，前期人民群眾也是將這種病視為流感病毒治療的。
而在該劇的世界中，一個人是否會屍變最直觀的判斷方法是感染者與被感染者之間是否有抓咬痕跡。
所以該病毒為狂犬病病毒的可能性也比較大
狂犬病
（rabies）乃狂犬病毒所致的急性傳染病，人獸共患，多見於犬、狼、貓等肉食動物，人多因被病獸咬傷而感染。臨床表現為特有的恐水、怕風、咽肌痙攣、進行性癱瘓等。因恐水症狀比較突出，故本病又名恐水症（hydrophobia）。狂犬病病毒屬於彈狀病毒科狂犬病毒屬，單股RNA病毒，動物通過互相間的撕咬而傳播病毒。我國的狂犬病主要由犬傳播，家犬可以成為無症狀攜帶者，所以表面「健康」的犬對人的健康危害很大。對於狂犬病尚缺乏有效的治療手段，人患狂犬病後的病死率幾近100%，患者一般於3～6日內死於呼吸或循環衰竭，故應加強預防措施。
感染後，感染者會表現出相互撕咬的症狀，並以此進行病毒傳播。故不能否定該病毒病原體為狂犬病病毒的可能性。
在正傳《行屍走肉》第一季第六集裡，男主一行人來到亞特蘭大疾控中心尋找治療方法，裡面的研究人員給出了一些研究資料。資料一：
資料二：
資料三：
所以綜上所述，導致該病發症的來源尚不明確，主要攻擊的是人體的腦部部位，而且屍變的時間具有不可預知性。而感染後人的腦並未完全死亡而是處於半死亡狀態。
這張圖中的感染者死亡後，劇中介紹只有腦幹活動，而大腦額葉、腦皮層已經死亡。換句話來說就是，此人感知和思考的能力都已經喪失了，僅擁有行走，咀嚼能力。這點和植物人有點像（應該是比植物人高級一點，笑）。這是植物人的定義：
植物人（PVS）是與植物生存狀態相似的特殊的人體狀態。除保留一些本能性的神經反射和進行物質及能量的代謝能力外，認知能力（包括對自己存在的認知力）已完全喪失，無任何主動活動。又稱植質狀態、不可逆昏迷。植物人的腦幹仍具有功能，向其體內輸送營養時，還能消化與吸收，並可利用這些能量維持身體的代謝，包括呼吸、心跳、血壓等。對外界刺激也能產生一些本能的反射，如咳嗽、噴嚏、打哈欠等。但機體已沒有意識、知覺、思維等人類特有的高級神經活動。
而導致植物人這種病症的原因主要分為三種：1.急性損傷（外傷、腫瘤、中毒等） 2.變性及代謝性疾病（老人痴呆症病、多發性腦梗死等） 3.畸形（無腦畸形、先天性腦積水、小頭畸形等）
在前傳《行屍之懼》中就有簡短的提到過有可能是吸毒引發的病症，所以這裡也不排除吸毒等因素間接導致了該疾病的變異和傳播。而且這個在現實生活中是有類似事件的，但不同的是，現實中發生的只是因為吸毒導致的迷幻，與病毒無關。食臉男_百度百科
同時根據研究人員所說改感染體在腦部感染的速度與腦膜炎相似
腦膜炎
（meningitis）係指軟腦膜的瀰漫性炎症性改變。由細菌、病毒、真菌、螺旋體、原蟲、立克次體、腫瘤與白血病等各種生物性致病因子侵犯軟腦膜和脊髓膜引起。
細菌性腦膜炎
是一種特別嚴重的疾病需及時治療，如果治療不及時，可能會在數小時內死亡或造成永久性的
腦損傷
。
而腦膜炎也是可以由多種因素誘發，所以不排除是腦膜炎的生物性致病因子變異所產生的新型疾病。
後面劇情推進中，《行屍走肉》和《行屍之懼》中都有提及，其實所有人都是這種未知致病因子的攜帶者，雖然並未發病，但是死亡後依然會激活這種致病因子的繁衍，導致屍變。
也就是說這種致病因子導致發病只是為了加速個體的死亡進程，而致病因子真正發病是在個體死亡後。而頭疼發燒等都只是誘因。
雖然劇中沒有明確的給出結論，但是可以通過這些細節得知。這種喪屍疾病可以是體液傳播、空氣傳播和接觸性傳播等（傳染力強）潛伏的周期十分長，可以一直潛伏到患者死亡 （潛伏期長）會導致發燒、咳嗽、呼吸困難、頭暈、腎上腺出血等併發症（併發症多）
可以說，這種疾病真的很厲害。一般人在發病前期因為沒有徵兆，所以很多人都會忽略了治療的黃金時期，沒有及時隔離。而發病後的併發症也會對醫生起到誤導的作用，不但浪費了醫療資源，也對患者造成極大痛苦，然而其傳染能力強大才是最致命的，這才導致了這種疾病能在人類中大行其道最主要的原因。
很多人都說像喪屍這種戰五渣的角色怎麼可能把一個軍隊打倒，那因為真正的boss是它背後的疾病啊，在不知不覺中軍人內部也在互相感染了。