高苯丙氨酸血症(high phenylalaninemia, HPA)一般是由於缺乏苯丙氨酸代謝途徑酶，導致出現血清苯丙氨酸(Phe)水平升高，從而引起此病。一般超過120 mol/L的血苯丙氨酸(Phe/Tyr)與酪氨酸的比率為常染色體隱性遺傳。1985~2011年我國新生兒發病率為1/10397。
01高苯丙氨酸血症發病原因是什麼？此病和苯丙氨酸羥化酶缺乏，有什麼區別？
高苯丙氨酸血症的發病原因為基因突變。苯丙氨酸羥化酶缺乏是由於PAH基因的致病變異，但兩者有顯著差異。後者會導致苯丙氨酸羥化酶代謝異常、還可能會導致活性下降、血苯丙氨酸濃度增高，一般會影響到中樞神經系統的發育。
四氫生物蝶呤缺乏可能是由於四氫生物蝶呤代謝通路中任何一種酶的缺乏性。苯丙氨酸不能轉化成酪氨酸，因為肝臟缺乏苯丙氨酸羥化酶。血中苯丙氨酸濃度升高。同時，轉胺化通路被激活，提高了苯丙酮酸的產量。併合成了n-羥基苯乙酸，苯乙酸，苯乳酸及苯乙醯胺類化合物。通常，這些有機酸在血液中的濃度很低，10-25 mg/L的苯丙氨酸，100-800 mg/L的高苯丙氨酸血症，尿液中丙酮酸苯丙酮酸排洩量增加。體內有股發黴的味道，尿液聞起來像老鼠尿。
02常見的症狀有什麼？一般情況下常見發育障礙，唾液增多，肌張力降低等
1、腦發育障礙
常見的症狀有：腦發育障礙，智力低下，苯甲酸濃度越高，損傷的程度越嚴重。髓鞘形成障礙，會出現嘔吐，易怒，流口水，增加肌肉張力，癲癇發作，抽搐等。
2、頭髮變黃
苯甲酸羥化酶缺乏症患者大多數在新生兒期沒有症狀，在出生後3-4個月逐漸出現症狀。通常的症狀是：皮膚變淡，頭髮變黃，尿和汗都有鼠臭味。兒童在成長過程中，會逐漸出現一些行為異常，如智力低下、小頭症、癲癇發作等，性格、認知也會發生變化。
3、尿液增多
四氫生物蝶呤缺乏症多無症狀，在新生兒期。在1-3個月後，他們可能會有小鼠的膚色變淺，發色變黃，尿液增多等症狀，類似於苯丙氨酸羥化酶缺乏。它們也可能是失眠或嗜睡，運動障礙，吞咽困難，唾液增多，肌張力降低，眼震，反應遲鈍，嚴重智力低下等。
03患有高苯丙氨酸血症，一般如何進行檢驗？檢驗的方法有哪些？
1、血苯丙氨酸濃度測定法：當血清苯丙氨酸水平高於120 mol/L時，應及時行手術治療。
2、苯丙氨酸與酪氨酸之比的測定：排除其它因素所致的血苯丙氨酸濃度升高， PHE/Tyr比>2.0也可作為診斷依據。
3、遺傳檢驗：對其進行基因檢測，發現基因突變，不僅能做出明確診斷，可以幫助確定疾病的類型。
4、其他方法：可以進行二氫蝶呤還原酶活性的測定，以及幹血濾紙上尿蝶呤光譜的測定，可以確定高苯丙氨酸血症的類型，幫助確定治療方案。診斷可以依據臨床表現和實驗室檢查。病人經過一段時間後，皮膚顏色會變淺，發黃，出汗，尿有鼠臭，且隨年齡增長，會出現智力低下，小頭畸形，唾液增多。
診斷高苯丙氨酸血症主要依據實驗室試驗結果，如血液苯丙氨酸濃度和苯丙氨酸/酪氨酸比率。
若排除其他原因引起的血苯丙氨酸濃度升高，則血苯丙氨酸濃度>120 mol/L，以及苯丙氨酸與 Tyr酪氨酸濃度>2.0的比值均可診斷高苯丙氨酸血症。還可以通過基因檢測進行診斷和分型。尿中高苯丙氨酸血症的類型還可以通過尿中蝶呤光譜和雙氫蝶呤還原酶活性的測定來確定。
04患有高苯丙氨酸血症，如何治療？飲食治療的要點有哪些？
1、治療苯甲酸類缺乏
對於每天1-3克/公斤進食時血苯丙氨酸濃度持續超過360 mol/L的兒童，應按照正常蛋白質攝入量儘快服用低苯丙氨酸奶粉。愈早治療，愈有效。觀察治療3天後餵養2.5-3小時採血的效果。如奶粉、奶粉中血丙氨酸、苯丙氨酸的含量在使用奶粉3個月後降至正常水平，則血丙氨酸、苯丙氨酸含量應在服用奶粉7、6個月後立即測定。食療至少可以持續到青春期。
2、預防苯丙氨酸缺乏症
苯丙氨酸是人體必需氨基酸之一，過多地限制它的攝入量，會導致患病，一般表現為嘔吐，皮疹、低蛋白血症，嚴重時可導致死亡。經常監測血液中的苯丙氨酸濃度可以預防該病的發生。血液中的苯丙氨酸應長期避免低於120 mol/L。
3、飲食治療
這種疾病屬於先天性酶缺乏症。妊娠晚期，胎兒的大腦發育開始出現異常。有報告稱，經過6個月的治療，嬰兒的IQ下降了20%或者接近正常水平。治療開始於1歲， IQ會下降50%。治療開始於3歲，IQ會下降60%。營養治療應從母乳餵養開始。限制攝取苯丙氨酸的量。苯甲酸是一種必需胺基酸，必須從食物中攝取，對嬰兒的生長發育至關重要。苯丙酮酸鈉的攝入和血漿中苯丙酮酸鈉的濃度必須符合要求。
需要有適當的蛋白質供給。蛋白是嬰兒生長和發育必不可少的營養物質。食物中的苯丙氨酸含量也很高，尤其是在動物蛋白中。應該根據不同年齡提供適當的蛋白質和食物。其中80%應由低苯丙氨酸水解蛋白和兒童製品提供。食品供應不足。2-4 G/(kg)蛋白質供應？1歲以下兒童30克以下，1歲以上兒童60克以下。血苯丙氨酸應加以調節。
四氫生物蝶呤缺乏症：一般可以使用神經遞質前體，或者是5-羥色胺酸進行處理。若是沒有四氫生物蝶呤，可以服用低苯丙氨酸奶粉。
結語：高苯丙氨酸血症是一種隱性遺傳疾病，發病率大概是萬分之一，在生育之前，最好做一些遺傳診斷。此外，婚檢也很有必要，可以幫助減少此類疾病的發病率。若是新生兒已經患有此病，建議早治療，長期不治療，容易錯過最佳治療期。