導語:人類關於甲型H1N1流感的歷史可以追溯到1918年西班牙流感,那次流感大流行在世界各地感染了近5億人,其中造成大約5000萬人死亡。2009年H1N1流感大流行代表21世紀的第一次大流行,是由一種H1N1亞型的三種重組型甲型流感病毒引起的。流感的傳播方式主要為空氣傳播,而空氣傳播是傳播最快的一種傳播途徑。
01你了解甲型H1N1流感嗎?眾人眼裡的「豬流感」,需要全社會高度警惕
1、甲型H1N1流感簡介
2009年,一種人類甲型H1N1流感亞型的三倍重組株在世界各地引起了嚴重的疫情,並逐漸取代了舊的病毒系。人類甲型H1N1流感病毒的長期流行得益於其快速的基因突變。為了逃避宿主的免疫保護,病毒表面抗原發生了頻繁的突變,從而引起抗原的改變。
甲型H1N1流感病毒在電鏡下一般呈球狀,為直徑80-120nm的單股負鏈RNA病毒。由8個分節段的RNA片段構成,其8個基因片段共編碼10種蛋白質。包括血凝素蛋白、神經氨酸酶蛋白、聚合酶複合體、基質蛋白、核蛋白以及非結構蛋白。
2、甲型H1N1流感的感染過程
甲型流感病毒感染過程一般分為以下幾步:病毒侵入,病毒基因組釋放,病毒基因組轉錄和複製,病毒蛋白翻譯表達,新病毒組裝,新病毒釋放。完整的病毒結構經過HA對細胞表面唾液酸結構的識別,使細胞開始胞吞作用。
內吞的病毒顆粒因為M2蛋白的離子通道作用,使得最初的pH為6.0-6.5、低鉀離子濃度的囊泡環境發生變化,更多的質子和鉀離子流入,導致病毒結構的酸化,M1-M1相互作用與M1-病毒核糖核蛋白相互作用減弱,使得vRNP暴露與釋放。經過多輪的遺傳物質複製與病毒蛋白的表達,新的流感病毒開始進行組裝,感染新的細胞,進行下一個循環。
3、甲型H1N1流感的致病機制
甲型流感病毒感染輕者僅表現為亞臨床的上呼吸道感染,重者可為致命的下呼吸道感染。甲型流感病毒的致病性與病毒載量和炎症因子風暴相關。細胞內的流感病毒RNA主要通過3條胞內的免疫通路啟動對病毒的先天性免疫反應:維甲酸誘導基因-1受體、Toll樣受體以及炎症小體。
細胞內的病毒蛋白可激活內源性凋亡途徑,炎性因子可激活外源性凋亡途徑,導致氣道和肺泡上皮細胞的凋亡甚至壞死,這也是甲型流感病毒誘導ARDS的重要機制之一。同時,繼發性細菌感染也是甲型流感病毒感染預後不良的重要因素。
02甲型H1N1流感病毒還有哪些冷知識?接著往下看,避免走進治療的盲區
1、甲型H1N1流感患者症狀
與一般的季節性流感病毒不同,2009年的甲型H1N1流感病毒,不僅在人體中檢測到,在禽類、豬類中也檢測到了它的基因片段。研究發現,在感染的人群中,大多數都缺乏對這種病毒的抵抗力。感染的早期,會出現發熱頭痛的現象,嚴重時甚至會有腹瀉、嘔吐等情況出現,這些與一般感冒的症狀是相似的,所以,感染早期,往往會出現誤診的情況。
2、流感病毒的變異方式
流感病毒能夠通過抗原漂移、基因重配以及在宿主體內的適應性進化這三種方式進行變異。流感病毒的抗原漂移以及宿主的適應性進化主要發生在人類以及禽類中,而甲型H1N1流感病毒在進化過程中則主要是以基因重配為主。
03甲型H1N1流感應該如何應對?從預防到治療全過程,從此與流感說再見
1、疫苗接種
目前,疫苗接種是預防和控制流感的主要策略,疫苗可以降低季節性流感相關的死亡率和發病率。由於免疫系統最容易識別的病毒蛋白中的基因變化不斷積累,這種現象被稱為抗原漂移,這使得病毒可以逃避接種疫苗產生的抗體反應。這些基因變化引發新的高致病性菌株,有可能導致流感大流行。
因此,需要經常更新疫苗以確保其有效性。現階段,全球市場上主要注射用流感疫苗的種類主要分為三種,裂解疫苗,亞單位疫苗,全病毒滅活疫苗。在2009年甲型H1N1流感導致全球流感大流行後,全球對快速生產大流行性流感疫苗的需求無法通過傳統的生產方法來滿足。因此,迫切需要一種用於快速生產大流行性流感疫苗的下一代技術。
2、藥物治療
迄今為止,靶向流感病毒的藥物研發推進緩慢,專門用來對抗流感病毒的藥物有3類。第一類藥物的特異性靶點是M2蛋白,即對抗流感病毒在細胞膜泡中的釋放,這類藥物有鹽酸金剛烷胺、鹽酸金剛乙胺等。第二類藥物的特異性靶點是NA,即對抗新合成病毒的釋放過程,這類藥物有1999年FDA批准的扎那米韋與磷酸奧司他韋。第三類藥物則開發了其他位點,如博洛昔韋片,很多藥物尚處於臨床階段。
流感病毒在靶向藥物的連續使用過程中產生了耐藥性,比如,由於開發較早且使用量大,甲型H1N1流感病毒已普遍存在對金剛烷胺類藥物的耐藥性。因此,新型流感藥物的設計需要加快速度,而流感藥物的使用更應該慎之又慎並進行不間斷耐藥性監控,避免出現「無藥可用」的窘況。
3、經方葛根湯中醫治療
經方葛根湯出自《傷寒論》太陽篇,由葛根、炙麻黃、桂枝、炒白芍、炙甘草、生薑和大棗7味中藥製成。具有發汗解表,生津舒經的功效。主治外感風寒表實證,惡寒發熱,身痛無汗,項背強急、頭痛或下利等證。現多用於感冒、流行性感冒、頸椎病及關節疼痛等疾病的治療。葛根湯治療可以減輕患者的流感樣症狀,可以減輕甲型流感病毒感染的肺部炎症,降低死亡率,但是對肺組織和支氣管肺泡灌洗液中的病毒沒有影響。
葛根湯緩解肺炎和退熱作用可能基於抑制由IFN引起的IL-1α升高而實現。然而IL-1α的產生是防禦系統抵抗流感的重要因子,葛根湯抑制其升高的同時並沒有破壞免疫系統的防御機能。葛根湯可以改變局部的細胞因子分泌,促進感染早期局部Th1型反應、激活NK細胞而抑制流感病毒的複製。
結語:歷史上所記載的流感大流行都是由重組病毒株引起的。病毒基因突變的發生以及新亞型的病毒的出現,都引起了人們對健康問題的擔憂。甲型H1N1流感病毒從傳播到感染的速度極快,而且隨著天氣轉冷,流感病毒又開始肆意,時刻威脅著人類健康。面對流感病毒,我們應該積極預防,不讓病毒有機可乘。