臨床工作中,藥物輸注速度對療效、不良反應及患者循環系統等均存在或大或小的影響。因化療藥物與腫瘤患者體質的特殊性,更有必要嚴格掌握輸注速度,在增加藥物療效的同時,將不良反應降至最低。
為方便臨床合理控制化療藥物輸注速度,歸納總結如下,以期對臨床有些許幫助。
化療藥物的靜脈給藥,根據速度快慢可分為靜脈推注、快速輸注、緩慢輸注、先慢後快等。化療藥物輸注方式的選擇,主要考慮以下幾點因素:
1. 藥物作用特點,包括半衰期、分布特點、作用機制等各不相同;
2. 藥物穩定性因素,多數化療藥物對光、熱等環境敏感,穩定性差,輸注時間過長可影響藥物的療效或增加不良反應的發生;
3. 藥物刺激性因素,刺激性強的藥物輸注時間過長對血管及周圍組織傷害性大,可能導致嚴重靜脈炎或藥物外滲;
4. 不良反應與輸注時間相關性,輸注速度的快慢,可影響骨髓抑制、神經毒性等不良反應的發生率及嚴重程度。
常見化療藥物的輸注時間要求如下:
1. 紫杉醇
紫杉醇輸注通常要求滴注時間大於 3 小時,紫杉醇製劑含高劑量的乙醇成分,短時間內輸注可能導致中樞神經系統毒性,合併使用抗組胺藥可增強這種效應。
骨髓抑制是紫杉醇主要的劑量限制性毒性,嚴重的中性粒細胞缺乏症可能導致感染發生。據報導,紫杉醇所致骨髓抑制與劑量和給藥時間相關,其中給藥時間影響更突出,持續 24 小時輸注發生嚴重的中性粒細胞減少的頻率高於 3 小時輸注。
黏膜炎的發生也是時間依賴性的,在 24 小時輸注的發生率高於 3 小時輸注的發生率。
2. 奧沙利鉑
據報導,奧沙利鉑的急性外周神經毒性與冷刺激及輸注時間相關。如果患者出現急性外周神經毒性症狀,在以後的治療中延長輸注時間可以減少症狀的發生率。如果以 2 小時內滴注完奧沙利鉑的速度給藥時病人出現急性喉痙攣,下次滴注時,應將滴注時間延長至 6 小時。
奧沙利鉑經 5% 葡萄糖注射液稀釋後,在室溫中只能保存 4~6 小時,因此輸注時間不宜超過 6 小時。
3. 伊立替康
伊立替康不能靜脈推注給藥,要求靜脈滴注時間亦不得少於 30 分鐘或超過 90 分鐘。
4. 依託泊苷
依託泊苷不宜靜脈推注,靜滴時間速度不得過快,至少半小時,否則容易引起低血壓,喉痙攣等過敏反應。
5. 吉西他濱
吉西他濱的半衰期受輸注時間的影響,如果用藥頻率超過每周 1 次或輸注時間超過 60 分鐘,則毒性增加。
據報導,吉西他濱在每周應用超過一次以上或輸注時間超過 60 分鐘時毒性增加。在 Ⅰ 期研究中評估了最大耐受輸注時間,結果發現,每周一次,每次300 mg/m2,輸注時間超過 270 分鐘即出現了臨床顯著的毒性,骨髓抑制。
6. 氟尿嘧啶
氟尿嘧啶為細胞周期特異性藥物,主要抑制 S 期細胞,滴注速度愈慢,療效越好,且毒副反應較輕。靜脈滴注時間不得少於 6~8 小時,可用輸液泵連續給藥維持 24~48 小時。
7. 替尼泊苷
靜脈輸注時間不少於 30 分鐘,為減少低血壓反應的可能性,替尼泊苷不應靜脈推注或靜脈快速輸注。快速靜脈輸注替尼泊苷後可發生一過性低血壓,已有可能由於心律失常和低血壓而導致猝死的報導。
8. 長春瑞濱
長春瑞濱對血管及組織刺激性強,外滲後可出現嚴重的組織損傷,建議中心靜脈給藥,15~20 min 滴完後用生理鹽水衝管。
9. 甲氨蝶呤
大劑量甲氨蝶呤療法易致嚴重不良反應,須住院並有可能隨時監測其血藥濃度時才能謹慎使用,靜脈滴注時間不宜超過 6 小時,滴注太慢易增加腎毒性。
10. 達卡巴嗪
達卡巴嗪遇光和熱不穩定呈紅色,溶解後也不穩定,現配現用,輸注時需避光,不宜太慢。
11. 單抗類藥物
曲妥珠單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗、西妥昔單抗等單克隆抗體類藥物輸注反應通常較為嚴重,輸注速度與輸注反應的嚴重程度相關,對於發生輕至中度輸注反應的患者應降低輸注速度。此類藥物初次用藥時通常需要緩慢輸注,如患者耐受良好,可逐漸增加藥物輸注速度。
策劃:研小茜,GoEun
題圖:站酷海洛Plus
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參考文獻:
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