眾所周知，B型肝炎育齡婦女在孕期推薦的抗病毒藥物包括替諾福韋、替比夫定和拉米夫定。阿德福韋或恩替卡韋因其在動物研究中發現胚胎毒性或致畸性，屬於美國FDA判定的妊娠安全C級藥物，不建議在懷孕期間使用。但是，一些女性可能在服用恩替卡韋或阿德福韋治療期間意外懷孕。因此，妊娠早期胎兒宮內暴露恩替卡韋或阿德福韋的安全性如何？是否要建議意外懷孕的患者中止妊娠？這兩個問題倍受關注。在此，我向大家推薦北京地壇醫院婦產科和綜合科醫生今年發表的一項研究結果[1]。
這項研究共納入152例既往使用恩替卡韋或阿德福韋治療B型肝炎孕婦，其中20例在計劃生育的至少7周前就換用了替諾福韋（第1組），另外132例患者是在服用恩替卡韋或阿德福韋治療期間意外懷孕，向醫生表示並不願意中止妊娠，並在妊娠第1期（12周）改用拉米夫定、替比夫定或替諾福韋繼續懷孕（第2組）。
在懷孕過程中，第1組的流產率為10.0%，第2組孕婦的流產率為10.6%，2組流產率無明顯差異（P=1.000），2組孕婦及其胎兒的圍產期不良事件亦無明顯差異（表1）。
表1 2組孕婦及其胎兒的圍產期不良事件
2組新生兒出生缺陷的差異無統計學意義[1/18（5.6%）比6/125（4.8%），P=1.000]，2組新生兒出生時外周血HBsAg陽性率相似[3/18（16.7%）比27/125（21.6%），P=0.864]，HBV DNA均為陰性。7個月齡時，2組嬰兒血清HBsAg和HBV DNA均為陰性。
該項研究得出結論：母親孕早期恩替卡韋或阿德福韋暴露後換用妊娠安全B級的藥物後未導致明顯不良分娩結局。
發表這篇文章的目的並非想說明B型肝炎育齡女性可以服用恩替卡韋或阿德福韋懷孕，而是想告訴大家，從目前的結果看來，服用恩替卡韋或阿德福韋意外懷孕後立即更換藥物未對妊娠和胎兒產生明顯影響。這些婦女妊娠後是否中止妊娠要權衡利弊，就不僅要考慮藥物對胎兒的影響，還要考慮中止妊娠對將來懷孕可能造成的影響。流產造成生育延遲，而年齡越大生育能力越低，年齡越大胎兒異常的風險也越高。另外，流產手術和流產藥物對身體健康也有一定的影響，尤其是B肝病毒感染的女性，常常在流產後發生肝功能異常，B肝活動，肝病進展，這對以後生育的影響就更大了。在國外，只要藥物對胎兒的影響不能確定，很少有醫生建議孕婦人工流產，一般建議停止可能不安全的藥物，繼續妊娠，嚴密監測。
參考文獻：
[1] Gao X, Duan X, Cai H, et al. Pregnancy outcomes for pregnant women with chronic hepatitis B exposing to entecavir or adefovir dipivoxil therapy before or in early pregnancy[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2020:1-5. DOI: 10.1080/14767058.2020.1723540.