有機人名反應——Hantzsch吡啶合成

2020-12-20 KingDraw結構式編輯器

Hantzsch吡啶合成,Hantzsch Dihydropyridine(Pyridine) Synthesis

Hantzsch吡啶合成(Hantzsch pyridine synthesis),又稱Hantzsch二氫吡啶合成(Hantzsch dihydropyridine synthesis),是指醛(如甲醛)、兩分子β-酮酯(如乙醯乙酸乙酯)和含氮化合物(如乙酸銨或氨)之間的多組分反應。

反應最初產物是二氫吡啶類,二氫吡啶接下來再被氧化,可得吡啶衍生物。氧化反應的推動力是有芳香性的吡啶環的生成。有研究顯示微波輻射有助於反應進行。

Hantzsch吡啶合成法在有機合成中和藥物合成中有著廣泛的應用,尤其是合成心腦血管藥物(鈣拮抗劑,Calcium Antagonists)方面,出現了硝苯地平、尼莫地平、尼卡地平、非洛地平以及其它同類型化合物。

反應機理

醛與一分子β-酮酸酯反應通過Knoevenagel縮合,生成一個反應中間體:

另一分子β-羰基酸酯和氨反應生成β-氨基烯酸酯,作為第二個中間體:

兩個化合物再發生Micheal加成反應,然後失水關環生成二氫吡啶衍生物:

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