Finerenone治療2型糖尿病慢性腎病患者可改善預後

2020-12-25 科學網

Finerenone治療2型糖尿病慢性腎病患者可改善預後

作者：

小柯機器人

發布時間：2020/10/31 21:43:04

美國芝加哥大學George L. Bakris團隊研究了Finerenone治療2型糖尿病慢性腎臟病對患者預後的影響。2020年10月23日，該研究發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。

在涉及慢性腎臟病（CKD）和2型糖尿病患者的短期試驗中，非甾體類選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑Finerenone降低了白蛋白尿，但其對腎臟和心血管結局的長期影響尚不清楚。

在這項雙盲試驗中，研究組招募了5734名CKD和2型糖尿病患者，按1：1隨機分配，分別接受Finerenone或安慰劑治療。這些患者的尿白蛋白與肌酐之比（白蛋白以毫克為單位，肌酐以克為單位）小於或等於300，估計腎小球濾過率（eGFR）為25-60 ml/min/1.73m2（體表面積），伴糖尿病性視網膜病變，或尿白蛋白/肌酐比為300至5000，eGFR為25-75 ml/min/1.73m2。主要複合終點為腎功能衰竭、eGFR持續下降至少40％（基線）或腎臟原因死亡。關鍵次要複合終點為心血管原因死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風或因心力衰竭住院。

在2.6年的中位隨訪期間，Finerenone組2833例患者中有504例（17.8％）發生主要複合終點，安慰劑組2841例患者中有600例（21.1％），組間差異顯著。Finerenone組中有367例患者（13.0％）發生關鍵次要複合終點，顯著低於安慰劑組（420例，14.8％）。總體而言，兩組間不良事件發生率相似。Finerenone組中因高鉀血症而停藥的發生率為2.3%，顯著高於安慰劑組（0.9%）。

總之，Finerenone治療CKD和2型糖尿病患者，與安慰劑相比，可顯著降低CKD進展和心血管事件的風險。

附：英文原文

Title: Effect of Finerenone on Chronic Kidney Disease Outcomes in Type 2 Diabetes | NEJM

Author: George L. Bakris, M.D.,, Rajiv Agarwal, M.D.,, Stefan D. Anker, M.D., Ph.D.,, Bertram Pitt, M.D.,, Luis M. Ruilope, M.D.,, Peter Rossing, M.D.,, Peter Kolkhof, Ph.D.,, Christina Nowack, M.D.,, Patrick Schloemer, Ph.D.,, Amer Joseph, M.B., B.S.,, and Gerasimos Filippatos, M.D.

Issue&Volume: 2020-10-23

Abstract:

Background

Finerenone, a nonsteroidal, selective mineralocorticoid receptor antagonist, reduced albuminuria in short-term trials involving patients with chronic kidney disease (CKD) and type 2 diabetes. However, its long-term effects on kidney and cardiovascular outcomes are unknown.

Methods

In this double-blind trial, we randomly assigned 5734 patients with CKD and type 2 diabetes in a 1:1 ratio to receive finerenone or placebo. Eligible patients had a urinary albumin-to-creatinine ratio (with albumin measured in milligrams and creatinine measured in grams) of 30 to less than 300, an estimated glomerular filtration rate (eGFR) of 25 to less than 60 ml per minute per 1.73 m2 of body-surface area, and diabetic retinopathy, or they had a urinary albumin-to-creatinine ratio of 300 to 5000 and an eGFR of 25 to less than 75 ml per minute per 1.73 m2. All the patients were treated with renin–angiotensin system blockade that had been adjusted before randomization to the maximum dose on the manufacturer’s label that did not cause unacceptable side effects. The primary composite outcome, assessed in a time-to-event analysis, was kidney failure, a sustained decrease of at least 40% in the eGFR from baseline, or death from renal causes. The key secondary composite outcome, also assessed in a time-to-event analysis, was death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure.

Results

During a median follow-up of 2.6 years, a primary outcome event occurred in 504 of 2833 patients (17.8%) in the finerenone group and 600 of 2841 patients (21.1%) in the placebo group (hazard ratio, 0.82; 95% confidence interval [CI], 0.73 to 0.93; P=0.001). A key secondary outcome event occurred in 367 patients (13.0%) and 420 patients (14.8%) in the respective groups (hazard ratio, 0.86; 95% CI, 0.75 to 0.99; P=0.03). Overall, the frequency of adverse events was similar in the two groups. The incidence of hyperkalemia-related discontinuation of the trial regimen was higher with finerenone than with placebo (2.3% and 0.9%, respectively).

Conclusions

In patients with CKD and type 2 diabetes, treatment with finerenone resulted in lower risks of CKD progression and cardiovascular events than placebo.

DOI: 10.1056/NEJMoa2025845

Source: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2025845

相關焦點

  • 糖尿病腎病新藥!拜耳首創藥物finerenone在美歐申請上市:顯著降低...
    2020年11月17日訊 /生物谷BIOON/ --拜耳（Bayer）近日宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）提交了監管申請文件，尋求批准finerenone（BAY 94-8862）用於治療慢性腎臟病（CKD）合併2型糖尿病（T2D）的患者。
  • 糖尿病腎病新藥!拜耳finerenone III期臨床成功:顯著降低腎臟+心...
    該研究在伴有慢性腎臟病（CKD）的2型糖尿病（T2D）患者中開展，評估了在標準護理中分別加入finerenone和安慰劑的療效和安全性。結果表明，研究達到了主要終點：當聯合標準護理時，與安慰劑相比，finerenone降低了CKD進展、腎衰竭、腎死亡的複合主要終點風險。
  • 糖尿病腎病治療的新藥明星——Finerenone
    該項臨床試驗選取的是18歲以上II型糖尿病伴有慢性腎病（CKD），已接受最大耐受劑量ACEI或ARB藥物治療的患者。從2015年9月到2018年6月，來自48個國家共有13911患者登記參加臨床試驗，經過4-18周的入組和篩選階段後共有5734例患者按照1：1比例隨機分配接受Finerenone或安慰劑治療。
  • 拜耳宣布Finerenone在患有2型糖尿病的慢性腎病患者中III期試驗...
    近日，拜耳宣布，III期FIDELIO-DKD臨床研究達到主要終點，該研究評估Finerenone在標準治療基礎上與安慰劑相比對患有2型糖尿病的慢性腎臟病患者的療效和安全性。拜耳表示，FIDELIO-DKD研究是迄今為止在患有2型糖尿病的慢性腎臟病患者中進行的最大規模的III期臨床試驗項目中的一部分，該項目招募了13,000名處於不同疾病嚴重程度(從早期腎臟損害至晚期腎病)的患者。
  • finerenone有效降低心...
    11月16日，AHA公布FIDELIO-DKD研究心血管終點結果，顯示新型非甾體MRA finerenone可顯著降低慢性腎病合併2型糖尿病患者的腎臟及心血管事件風險！中華醫學會腎臟病學分會主任委員、浙江大學醫學院附屬第一醫院的陳江華教授，針對FIDELIO-DKD的研究結果，為我們帶來了精彩解讀。
  • 腎病新藥獲得突破!新型藥物可顯著改善慢性腎臟病結局
    鹽皮質激素受體拮抗劑的親戚——RAS阻滯劑，也就是普利/沙坦類藥物，在近40年來已經在腎病領域大放異彩；而以往的鹽皮質激素受體拮抗劑，也就是螺內酯和依普利酮，因為副作用較為明顯（高血鉀、腎小球濾過率降低、男性乳腺發育等），在慢性腎臟病治療方面難有突破，一直無法進入一線。
  • finerenone糖尿病/腎臟疾病Ⅲ期試驗達到終點
    拜耳公司日前報告稱，其一項評估finerenone對慢性腎臟疾病(CKD)和2型糖尿病患者的安全性和有效性的後期試驗達到關鍵目標。這項Ⅲ期FIDELIO-DKD的腎臟臨床研究數據表明，與安慰劑相比，finerenone顯著減少慢性腎臟疾病進展、腎臟衰竭或腎臟死亡，達到綜合主要終點。finerenone還降低了首次發生CV死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風或心力衰竭住院的複合時間風險，從而達到了次要目標。
  • 防微杜漸,「腎」入人心:瑞格列奈助力糖尿病腎病的防與治
    南京醫科大學第一附屬醫院 孫敏 目前我國成人糖尿病患病率已達11.2%，疾病負擔嚴重[1]。糖尿病患者常伴有多器官受累，糖尿病腎病（DKD）是其中嚴重的微血管併發症之一[2]。大型流行病學調查顯示我國糖尿病合併慢性腎臟病的比例達21.3%[3]。
  • 2型糖尿病合併慢性腎臟病患者的福音
    2型糖尿病（T2DM）合併慢性腎臟病（CKD）的患者有福了。10月23日正式發表在The New England Journal Of  Medicine上的一項三期、隨機雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗結果顯示：在CKD和T2DM患者中，與安慰劑對照組相比，使用Finerenone能顯著降低CKD進展和心血管事件的發生風險。
  • 有助於糖尿病腎病早期診斷的檢測組合|糖尿病腎病|早期診斷|腎小球...
    糖尿病是一種常見的內分泌代謝疾病。我國18歲以上人群糖尿病患病率從2002年的4.2%迅速上升至2017年的12.8%，據估算，目前我國糖尿病患者約為1.298億，中國成人糖尿病前期比例約為35.2%。
  • 聯合國糖尿病日│什麼樣的糖尿病患者適合中醫治療
    案例2張先生，男，55歲，今年體檢突然發現空腹血糖7.2mmol/L，HbA1c 7.8%，去醫院做糖耐量試驗等進一步檢查後確診為糖尿病。醫生囑咐回家控制飲食，運動鍛鍊，服用二甲雙胍。可是張先生不想吃西藥，他怕有副作用。但是不吃藥治療他又怕出現糖尿病併發症。
  • 糖尿病腎病患者能活多久?4個危害早發現,及時治療
    糖尿病腎病能活多久和許多因素都有關係，如是否堅持治療，治療方法是否正確，個人健康狀況如何，是否有其它疾病等，這些因素都會對糖尿病腎病人群的壽命造成影響，因此不可一概而論。有些糖尿病腎病人群若是發現及時，且控制良好，則存活時間會久一些。有些糖尿病腎病人群沒有及時發覺和治療，可能發展成更嚴重的疾病，威脅生命健康，造成死亡等情況。
  • 降糖藥達格列淨,跨界顯威,成為慢性腎臟病救星
    慢性腎臟病，是1種進行性疾病，特徵是腎功能下降，該病在全球影響著近7億人，其中很多人尚未確診。慢性腎臟病，可供選擇的治療方法有限，而且，這種疾病與心血管事件風險增加有關，比如引起心力衰竭及過早死亡。但是，2012年5月，歐洲藥品管理局許可達格列淨用於治療2型糖尿病；該藥也在2017年獲準在咱們這兒開始使用。不過，起初使用達格列淨要求患者的腎功能正常，中度至重度腎功能不全者禁用該藥。如果是真金，就會發光。2020年7月，阿斯利康宣布，達格列淨治療慢性腎臟病的3期試驗，達到了主要終點和全部次要終點。
  • 糖尿病合併高血壓,腎病風險增加,怎麼辦?
    據美國早年醫學統計，腎衰的前兩位原因分別是糖尿病（43.8%）和高血壓（26.8%）。由此看來，如果高血壓與糖尿病共存，對腎臟的損害更為嚴重。有時，糖尿病患者的血糖即使被控制，腎衰照樣發生。而高血壓不但是腎病的病因，也是腎病的結果。腎病進展，出現腎結構變化，會導致血壓升高。綜上所述，早期發現血壓升高並早期治療，對預防糖尿病高血壓患者的腎損害也非常重要。
  • 腎病患者的低蛋白飲食回家怎麼做?
    腎病患者應儘量減少腎臟負擔控制蛋白質的攝入量，但限量的同時，又要保證優質蛋白質的攝入，這是一個嚴格的飲食行為控制。所以，腎病患者住院期間，營養師會特別設定針對性的食譜，採用低蛋白治療飲食。（慢性腎病營養指導請見公眾號底部欄目搜索框→慢病營養→慢性腎病）那麼，腎病患者的居家低蛋白飲食該如何實際操作呢？
  • 韋嘉教授:TAF在多重耐藥且合併腎病慢B肝患者中的挽救治療
    患者停用TDF後腎功能改善，並換用恩替卡韋（ETV）治療，0.5mg/日。在接受ETV治療期間出現病毒學突破（見圖1），於2015年2月轉診至病例報告作者所在醫院。耐藥檢測顯示，患者體內HBV存在rtM204M/I、T184T/ILFM變異。同時，該患者還合併有糖尿病、高血壓、骨質疏鬆等多種疾病，正在使用胰島素、氯沙坦、乙醯水楊酸、骨化三醇、維生素D、磷酸鉀、碳酸氫鈉等多種藥物。
  • 日本批准羅沙司他治療非透析的慢性腎病貧血成人患者
    安斯泰來製藥公司近日宣布，日本厚生勞動省（MHLW）批准Evrenzo（roxadustat，羅沙司他）治療非透析的慢性腎病貧血（CKD）成人患者。這標誌著通過安斯泰來和FibroGen的合作，roxadustat在日本獲得了第二次批准，此前該療法已於去年獲批並開始用於透析的CKD貧血成人患者。
  • 慢性腎病必須吃激素?不同階段吃什麼藥?醫生跟大家聊聊腎病用藥
    我們這裡說的腎病，主要指的是跟腎臟有關的慢性疾病，主要包括慢性腎炎等，而慢性腎炎的治療中是有可能用到激素類藥物的，這是為了延緩腎臟疾病的進展，避免其進入尿毒症階段的一種手段。慢性腎病一、二期腎病患者在這個階段，由於腎功能有正常人的60%以上，臨床表現不明顯，甚至沒有任何症狀，不過可以通過尿檢發現有尿蛋白或者血尿等，也少有腎功能的異常。
  • 拜耳Finerenone-FIDELIO-DKD III 期臨床研究結果公布
    這次公布的 FIDELIO-DKD III 期臨床研究是目前為止在慢性腎臟病和 2 型糖尿病患者中開展的最大規模 III 期臨床項目中的一部分，另外一個項目 FIGARO-DKD 研究目前尚在進行中，其目的是評價在標準治療基礎上，與安慰劑相比 Finerenone 在降低心血管疾病發病率與死亡率方面的有效性和安全性。