有助於糖尿病腎病早期診斷的檢測組合|糖尿病腎病|早期診斷|腎小球...

2020-12-22 健康界

糖尿病是一種常見的內分泌代謝疾病。我國18歲以上人群糖尿病患病率從2002年的4.2%迅速上升至2017年的12.8%，據估算，目前我國糖尿病患者約為1.298億，中國成人糖尿病前期比例約為35.2%。

糖尿病患者通常伴有機體多個系統的損傷，其中糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見的併發症之一，最終可發展為終末期腎功能衰竭，為導致患者死亡的主要原因，對患者的健康造成巨大的威脅。據統計，1型糖尿病患者中有40%的患者，2型糖尿病患者中有20%的患者可發生糖尿病腎病。

目前，臨床上多通過尿微量白蛋白(mAlb)及其與尿肌酐的比值(ACR)等指標來評估早期腎損傷情況，但由於糖尿病腎病早期臨床症狀不明顯，通過常規指標檢測容易發生漏診。

有研究顯示，有10%的早期進行性腎功能減退糖尿病患者尿mAlb處於正常水平。因此，尋找早期腎損傷的敏感指標與尿ACR聯合檢測，以提高早期DN的診斷準確性是臨床醫生和實驗室工作者長期以來的研究方向。近年來有多篇文獻研究使用血清澱粉樣蛋白A(SAA)、胱抑素C(Cys C)、視黃醇結合蛋白(RBP)等指標與ACR聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷有較好的臨床價值。

組合一：聯合檢測SAA+Cys C+ACR

張如霖等的研究（參考文獻2）中，DN組的血清Cys C、SAA水平及尿ACR均明顯高於2型糖尿病（T2DM）組及正常對照組（P<0.05），DN組血清Cys C、SAA均與尿ACR呈正相關。

ROC曲線分析顯示，尿ACR單項檢測診斷DN的曲線下面積為0.881，大於血清Cys C、SAA單項檢測及2項聯合檢測；血清Cys C、SAA和尿ACR聯合檢測診斷DN的曲線下面積為0.935，敏感性和特異性分別為82.1%和90.1%，見表2。

臨床廣泛採用腎小球濾過率（GFR）和尿mAlb測定作為診斷和篩查DN的方法，但在臨床實際工作中，GFR和尿mAlb在提示DN早期腎損傷中存在一定的局限性。SAA和Cys C作為早期腎臟損傷敏感的生物標誌物具有較好的臨床價值。血清Cys C、SAA及尿ACR聯合檢測對早期DN診斷有更高的準確性。

Cys C是一種鹼性非糖化蛋白，人體內所有有核細胞均能分泌 Cys C，且不受年齡、性別、炎症、體質量、肌肉量等影響，Cys C不與其他蛋白質形成複合物，只可被腎臟清除。

當腎功能出現輕微異常時，Cys C水平便即刻升高，故Cys C可作為反映腎小球濾過功能的敏感指標。2型糖尿病（T2DM）早期腎病患者在接受全面治療後，Cys C水平明顯下降，且降幅與糖化血紅蛋白、低密度脂蛋白膽固醇、24 h尿白蛋白降幅呈正相關，與GFR降幅呈負相關，因此提示Cys C可作為早期DN治療效果的評價指標。

SAA的降解產物能以原纖維的形式沉積於各器官，造成器官嚴重的慢性炎症併發症。SAA是一種急性時相反應蛋白，當腎小球毛細血管內皮損傷，基底膜功能減弱時，其水平隨之升高。作為炎症因子，SAA也可以激活中性粒細胞，增加其胞內活性氧的產生，使組織處於氧化應激狀態，從而導致腎臟實質細胞和腎血管的變性壞死；而且中性粒細胞在受到刺激之後，可分泌大量白細胞介素6、白細胞介素8和腫瘤壞死因子α作用於腎臟，從而增大炎症效應，促進腎小球增生肥大，合成更多的膠原，最終導致腎小球硬化，進一步促進DN的發展。

此外，SAA+Cys C+ACR與腎穿刺活檢相比符合率高。

熊學燕等（參考文獻3）分析了血清澱粉樣蛋白A、胱抑素C與ACR聯合檢測診斷符合率為 96.67% (58/60)，聯合檢測靈敏度為 98.31% (58/59)，且診斷符合率與金標準（腎穿刺活檢）相比差異無統計學意義( P>0.05)。見下表：

組合二HbA1c+SAA+Cys C+血清RBP聯檢

李志偉等的研究（參考文獻4）中，早期 DN 組 HbA1c、Cys C、SAA、RBP水平且陽性檢出率均明顯高於對照組( P<0.05) ，4項指標診斷早期DN靈敏度為HbA1c > Cys C > RBP > SAA，特異度為Cys C > SAA > RBP >HbA1c，準確度為HbA1c > Cys C > RBP > SAA，當上述4項指標聯合檢測時，靈敏度及準確度均明顯提高( P<0.05)，提示聯合檢測可彌補單項檢測的不足，有效減少誤診及漏診。

HbA1c是紅細胞內血紅蛋白與葡萄糖經緩慢、不可逆的非酶促反應結合而成的穩定酮胺化合物，其不受採血時間、短期生活方式、是否空腹等因素影響，可有效反映採血前 2 個月的平均血糖水平。當患者體內長期處於高糖水平時，HbA1c水平升高，導致紅細胞攜氧能力下降，引起微血管循環障礙，損傷內皮細胞，加重腎臟缺血，引發基底膜屏障受損，導致微量白蛋白量增加。

RBP是一種相對分子質量約為21×103 的單鏈蛋白質，主要由肝細胞合成，廣泛分布於人血清和尿液中。RBP半衰期約為18ｈ，是一種快速轉運蛋白，正常情況下，RBP與視黃醇結合形成RBP－視黃醇複合物（holo-RBP），holo-RBP與甲狀腺素轉運蛋白結合形成大分子複合物，剩下的游離RBP可通過腎小球濾過，並被腎近曲小管重吸收然後分解。

RBP穩定性強，血壓和PH對其影響較小。當腎臟疾病導致腎臟濾過功能降低時，血液中RBP在體內蓄積，濃度即可升高。RBP與ACR呈正相關；隨著腎功能損傷越來越嚴重，血清RBP水平越來越高，說明RBP有可能是糖尿病腎病發生、發展的病理基礎之一。

目前的文獻研究雖然研究病例數有限，還有待更多的臨床試驗驗證。但SAA、RBP等多種指標的聯合檢測為腎臟損傷的檢測提供了更多參考依據，為減少腎組織活檢等操作提供了可能的解決方案。國賽生物可提供SAA、RBP、Cys C、mAlb、HbA1c等多種指標的檢測，為臨床與科研應用提供解決方案。

（本文著作權歸國賽生物所有，未經同意，請勿轉載！更多IVD資訊請關注國賽生物）

參考文獻

1.《健康中國行動》(2019-2030年)

2.張如霖，王弘明,彭霞,等.血清澱粉樣蛋白A、胱抑素C與尿白蛋白/肌酐比值聯合檢測在早期糖尿病腎病中的診斷價值.檢驗醫學,2018,33(002):97-100.

3.熊學燕,鄒曉霞.血清澱粉樣蛋白A、胱抑素C與尿微量白蛋白/肌酐比值聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值.臨床合理用藥,2020,13(6)179-180.

4.李志偉,李彩紅，郭輝.聯合檢測糖化血紅蛋白、胱抑素C、血清澱粉樣蛋白A、視黃醇結合蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價值.現代醫學,2019,047(005):590-593.

5.李光榮,劉靳波,明蘭.血清視黃醇結合蛋白檢測對2型糖尿病患者早期腎功能損傷診斷的價值.國際檢驗醫學雜誌，2015(08):1057-1058.

6.Li Y,Teng D, Shi X, et al. Prevalence of diabetes recordedin mainland China using 2018 diagnostic criteria from theAmerican Diabetes Association: national cross sectionalstudy[J]. bmj, 2020,369.


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