近日 ， 國家 藥品監督管理局(NMPA)批准了諾和諾德公司研發生產的重組人生長激素注射液諾澤®增加「Noonan症候群所致的兒童身材矮小」的適應症申請。
關注Noonan症候群患者群體，讓患者有藥可醫
近年來，我國出臺多項舉措，鼓勵罕見病藥物的引進、研發和生產，並加速審評審批，推動藥物可及。2018年，Noonan症候群(Noonan syndrome)被收錄在我國第一批罕見病目錄。2019年5月，諾澤®進入國家藥品監督管理局藥品審評中心發布的《第二批臨床急需境外新藥名單》。此次諾澤®適應症的加速獲批，將為更多中國Noonan症候群患者及其家人帶來希望。
作為一種「不罕見」的罕見病，Noonan症候群是一種相對常見、多發先天畸形的症候群 [1]。國外報導其在活產兒中的發病率約為1/2500 ~ 1/1000。Noonan症候群曾被認為是一種常染色體顯性遺傳病，但也有少數病例呈常染色體性隱性遺傳。其主要臨床表現包括特殊面容、先天性心臟病、身材矮小等[2]。Noonan症候群患兒出生時，身長和體重正常。生後出現生長發育遲緩，青春期發育延遲，無青春期生長突增 [3] ，約 50 – 70% 的患者身材矮小 [4] 。
Noonan 症候群臨床實踐指南執筆人，上海兒童醫學中心王秀敏教授認為：目前，家長對 Noonan 症候群的相關知識還缺乏認知，醫生對 Noonan 症候群也了解不足，導致很多患兒診斷延遲，甚至錯過了最佳治療時機。除矮小症狀之外， Noona n症候群多數還伴有先天性心臟病、骨骼異常等多系統不同程度受累表現，給患兒及家庭帶來很大痛苦，亟待早期規範診治，系統隨訪。
目前，Noonan症候群的治療仍以對症為主。美國食品和藥品管理局（ FDA ）、中華醫學會醫學遺傳學分會和兒科學分會內分泌遺傳代謝學組均推薦將重組人生長激素（ rhGH ）用於治療 Noonan 症候群所致的身材矮小 [5] , [6]。美國國家生長協作研究資料表明，重組人生長激素可顯著改善Noonan症候群兒童成年後身高[7]。
原研進口，全球超3 0 年臨床應用經驗
一項Noonan症候群患者使用諾澤®進行治療的臨床試驗顯示，長期重組人生長激素治療可改善患者終身高，患者平均身高增加約10.4釐米;重組人生長激素治療的患者可達到接近父母中位身高;且患者長期重組人生長激素治療耐受性良好[8]。
另一項在日本進行的試驗旨在比較兩種劑量諾澤 ®治療Noonan症候群所致矮小的有效性與安全性。其研究結果顯示，重組人生長激素治療增加Noonan症候群患兒身高標準差評分(HSDS)及生長速度標準差評分(HV SDS)，0.066mg/kg/d劑量組身高改善優於0.33mg/kg/d劑量組。Noonan症候群患兒重組人生長激素治療安全性良好 [9] 。
諾澤® 除此次新增的Noonan症候群所致的兒童身材矮小外， 在中國已獲批的適應症包括兒童生長激素缺乏症、特納症候群所致女孩的生長障礙、兒童慢性腎病引起的生長遲緩，以及成人生長激素缺乏症 。諾澤 ®是首次使用後可在25°C以下保存21天的預填充水劑型生長激素，大大提升了儲存的靈活性[10]，減少了因潛在腐壞風險而造成的藥物浪費和中斷使用的情況，帶來更安心的使用體驗。
在過去30多年中，諾澤®已在全球100多個國家獲批，並以充分循證依據證實其療效和安全性，其中8項核心註冊臨床研究，包括了758名患者[11];兩項真實世界數據涵蓋24個國家、44209患者[12];另外，ARGUS全球安全資料庫截至2019年3月31日，累計了1868880個患者暴露年[13]。
今年，諾澤®全新升級的NordiFlex®注射裝置在中國上市，通過改善用藥體驗提升患者依從性。諾澤®NordiFlex®是生長激素預填充注射筆，有5mg、10mg、15mg三種不同規格，無需混合和裝載，使用簡便，僅需三步即可完成自我注射。
關於諾和諾德
諾和諾德公司成立於1923年，是一家全球領先的生物製藥公司，總部位於丹麥。我們的目標是推動改變，以戰勝糖尿病，和肥胖症、罕見血液疾病、內分泌紊亂等其他嚴重慢性疾病。為達成這一目標，我們引領科研突破，擴大公司藥物可及性，並致力於預防及最終治癒疾病。諾和諾德在全球80個國家和地區擁有約4.31萬名員工，向全球超過170個國家和地區提供產品和服務。
關於諾澤®
諾澤®是諾和諾德公司研發和生產的重組人生長激素產品，已在100多個國家和地區上市，積累了30多年的全球臨床使用經驗和安全性數據，是首次使用後可在25°C以下保存21天的預填充水劑型生長激素。2018年，諾澤®在中國獲批上市。截至2020年6月，諾澤®是在中國上市的唯一進口水劑型生長激素，被批准用於兒童生長激素分泌不足所致生長障礙、性腺發育不全(特納症候群)所致女孩的生長障礙、慢性腎臟疾病引起的青春期前的兒童生長遲緩、Noonan症候群所致的兒童身材矮小以及成人生長激素缺乏症。諾澤®NordiFlex®是生長激素預填充注射筆，有5mg、10mg、15mg三種不同規格，無需混合和裝載，使用簡便，僅需三步即可完成自我注射。
[1]梁雁.基因重組人生長激素兒科臨床規範應用的建議[J].中華兒科雜誌,2013(06):426-432.
[2]李辛,王秀敏,王劍,傅立軍,羅小平,傅君芬,沈亦平.Noonan症候群的臨床實踐指南[J].中華醫學遺傳學雜誌,2020(03):324-325-326-327-328.
[3]梁雁.基因重組人生長激素兒科臨床規範應用的建議[J].中華兒科雜誌,2013(06):426-432.
[4]劉曉亮. Noonan 症候群的診治進展[J]. 臨床兒科雜誌, 34(1).
[5]林漢華,劉靜.生長激素在矮身材兒童中的臨床應用[J].臨床內科雜誌,2008(09):590-593.
[6]李辛,王秀敏,王劍,傅立軍,羅小平,傅君芬,沈亦平.Noonan症候群的臨床實踐指南[J].中華醫學遺傳學雜誌,2020(03):324-325-326-327-328.
[7]劉曉亮. Noonan 症候群的診治進展[J]. 臨床兒科雜誌, 34(1).
[8]Osio D et al. Acta Paediatr 2005;94:1232–7
Den Berg H et al. Med Genet 1999;36:799–800
[9]Ozono et al. Endocri J, 2018, 65 (2), 159-174
[10]應將本品放在包裝盒內，2℃-8℃冷藏，不可冷凍。本品首次使用後可在2℃-8℃避光保存四周，或者首次使用後可在25℃以下避光保存三周。
[11]Data on file.
[12]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT0096012820.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01009905? term=NCT00615953&rank=1.
[13]Data on file.