——穀胱甘肽被列入可用於新冠肺炎藥物推薦名單!
全球疫情仍在持續蔓延,各國科學家們都在努力研發可對抗新冠肺炎的特效藥。此前,一則哈佛博士用NMN治癒新冠重症,一夜好轉,10天轉陰的消息引起了廣泛關注,NMN可迅速提高免疫力在美國也獲得了認可。
最近,另一則消息再次讓人們看到了希望,俄羅斯最新發現:穀胱甘肽的內源性缺乏,是新冠病毒患者病情嚴重和死亡的最可能原因。
這項研究由庫爾斯克州立醫科大學生物與醫學遺傳學系教授AlexeyVPolonikov博士領導,研究表明,缺乏內源性穀胱甘肽,特別是在老年人中,可能是導致新冠病人從輕度感染髮展到重度感染的重要因素之一。
其實早在年初,穀胱甘肽就被列入到可用於新冠肺炎藥物的推薦名單中。今年1月27日,由結構藥理學與藥物化學實驗室官方發布:華中科技大學同濟藥學院李華教授、瀋陽藥科大學無涯學院陳麗霞教授、軍事醫學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心李行舟研究員等組成聯合攻關小組,系統性分析了新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點,並通過計算機虛擬篩選方法發現了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產物對不同的靶蛋白表現出很高的親和力,為新型冠病毒感染性疾病(COVID-19)的治療提供了新的可能。
利用生物信息學和結構基因組學的方法,研究團隊系統性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質,並且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進行了比對,通過同源建模的方法構建了19個SARS-CoV-2蛋白和1個人類宿主的蛋白的同源結構,基本涵蓋了對於冠狀病毒RNA複製、翻譯、結構組成、以及入侵宿主細胞以及幹擾宿主固有免疫等至關重要的所有蛋白靶點,對於進一步發現特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎。與此同時,研究團隊對19個SARS-CoV-2蛋白和兩個與新型冠狀病毒感染直接相關的人類蛋白靶點進行了虛擬篩選,從FDA批准的ZINC藥物資料庫、自己實驗室建立的中藥和天然產物資料庫中篩選得到了一系列與靶點高親和力的化合物,從而能夠在極短時間內從化合物資料庫中發現與抗病毒靶點之間可能存在相互作用的小分子化合物,為新藥的研發節省了大量時間和資金,因此運用此方法能夠在短時間內發現潛在的抗新型冠狀病毒藥物。其中穀胱甘肽被篩選為抗新型冠狀病毒(2019-nCoV)潛在藥物(見圖中18項)。
(圖片來源:結構藥理學與藥物化學實驗室)
穀胱甘肽到底是何物?它又是如何對抗新冠肺炎的?
穀胱甘肽的強抗病毒特性
穀胱甘肽是一種由穀氨酸、半胱氨酸、甘氨酸組成的三肽,主要參與細胞內胺基酸轉運、糖代謝和DNA合成調節,在拮抗外源性毒物、氧自由基損傷、調節機體免疫功能、維持細胞蛋白質結構和功能、抑制細胞凋亡等方面發揮著重要作用。
圖片來源於網絡
內源性穀胱甘肽的缺陷可能會使新型冠狀病毒(2019-nCoV)患者的氧化還原內穩態轉變為氧化應激,從而加劇了肺部和呼吸道的炎症,可能導致急性呼吸窘迫症候群(ARDS),多器官衰竭和死亡。
圖片來源於網絡
而當穀胱甘肽水平正常時,其可通過自身的抗氧化機制來保護宿主免疫細胞,讓免疫系統細胞處於最佳狀態,更高效的對抗外來病菌。並且在病毒生命周期的不同階段抑制各種病毒的複製,從而降低了病毒載量,或可阻止炎性細胞向肺部的大量釋放(「細胞因子風暴」)。
另一項研究則將對照組的4名確診為新型冠狀病毒(2019-nCoV)的患者收集血液樣本,抽血後立即測量血漿總ROS和GSH水平。觀察結果表明,與輕症患者相比,中重度新型冠狀病毒(2019-nCoV)感染患者的穀胱甘肽水平較低,ROS水平較高,ROS/GSH比值更高。研究者認為,這表明新型冠狀病毒不能在細胞穀胱甘肽水平較高的情況下主動複製,且較輕的臨床症狀則表明病毒載量較低。這使得穀胱甘肽成為用於治療各種病毒感染極具前景的潛在藥物。
因此,研究指出,口服N-乙醯半胱氨酸可作為抵抗病毒感染的預防措施,重症患者靜脈注射穀胱甘肽前體或還原型穀胱甘肽(還原型穀胱甘肽的生物利用度高)可能是抵抗新型冠狀病毒的有效選擇。
NMN+穀胱甘肽,聯手對抗新冠肺炎
經過各種數據綜評,如今NMN與穀胱甘肽被科學家與廣大民眾寄予厚望,這兩種物質在對抗新冠肺炎的實驗中都取得了佳績,是否能夠強強聯手,共同對抗新冠病毒呢?這個問題並非沒有科學家研究過。
研究發現,穀胱甘肽的強抗病毒特性依賴於NADPH,而NADPH的體內合成是源於NAD+/NADH。(NADH體內通過磷酸化路徑合成NADPH)。因此,通過補充NMN,不僅可以提升體內NAD+的含量,還可促進NADPH的合成,從而進一步提升體內GSH的抗氧化效果,兩者同時補充起到1+1>2的效果!
此外,由瑞士聯邦理工學院(EPFL)教授組建的國際抗衰科研團隊,在穀胱甘肽與NMN科的基礎上加入了第三種成分石榴籽提取物。
科學家們經過長達近十年嚴謹的研究與臨床實驗,發現結合了NMN、穀胱甘肽以及石榴籽提取物的「協能基配方」延緩細胞衰老的效果比單純補充NMN提升了32.6%!
NMN與穀胱甘肽我們已經詳細介紹過它們對抗新冠肺炎的能力,那麼石榴籽提取物又具有什麼作用呢?
瑞士聯邦理工學院(EPFL)的研究團隊於2019年6月14日,在《Nature Metabolism》上發表了石榴籽提取物的相關信息:
圖片來源於網絡
石榴籽提取物所含的生物分子代謝產物尿石素A(UrolithinA),在老年動物和臨床前衰老模型中被證明可以刺激線粒體自噬和改善肌肉健康,且攝入該化合物對人體健康沒有任何風險。
石榴籽提取物、穀胱甘肽與NMN單拿出來效果已經令人震驚,三者結合更是相輔相成,帶來更有利的抗病毒,抗衰作用。現市場上以「協能基配方」為原則,研發出的產品唯有來自瑞士的RTYOUTH NMN,據了解,該產品於今年4月份正式進駐中國,感興趣的朋友可上網查閱相關的資料。
最後,在科學家們共同努力下,相信在不遠的將來,我們就會獲得能夠對抗新冠肺炎的特效藥,全面戰勝疫情!