對抗「炎症風暴」:甘草酸與新冠肺炎的較量

2020-12-21 網易新聞

近日,有媒體報導稱史丹福大學醫學院神經外科與香港大學中醫藥學院聯合發表論文,指出甘草酸可以與ACE2結合(僅計算機模擬),因此得出「甘草酸製劑預防新冠病毒感染具有潛在的應用價值」的結論。

隨後有報導闢謠認為,甘草酸不能與ACE2結合,對新冠病毒也不具有預防和治療作用。

無獨有偶,早在今年1月底,武漢大學藥學院的丁虹教授就在其個人微信公眾號裡,推薦新冠患者服用甘草酸二銨進行治療。

那麼,究竟什麼是ACE2?什麼是甘草酸?甘草酸與ACE2相互之間能起何作用?丁虹教授推薦使用甘草酸依據的原理與ACE2有關係嗎?網易健康帶大家來了解一下。

一、什麼是ACE2

ACE2的全名叫做血管緊張素轉化酶2,在新型冠狀病毒感染人體過程中扮演了關鍵角色。在睪丸、腎臟、心臟、胃腸道、腦、肺、肝臟組織和膽管細胞中,都表達有ACE2。新冠病毒與ACE2結合後,除了能夠引發肺炎,還可能損傷肝功能以及造成心肌損傷。

二、什麼是甘草酸

甘草酸是甘草中的活性成分,常用的甘草酸製劑包括新型口服甘草酸(甘草酸二銨腸溶膠囊),以及甘草酸針劑(複方甘草酸苷、甘草酸二銨和異甘草酸鎂),都屬於肝細胞保護劑。

三、甘草酸能否與ACE2結合?相互之間能起何作用?

根據藥品說明書介紹,甘草酸主要通過與磷脂酶A2、脂氧合酶等酶發生作用,發揮保肝作用,但並未提及甘草酸可與ACE2作用。所以,目前為止,甘草酸與ACE2相互之間能起何作用尚不清楚,另外暫時也沒有搜索到相關文獻。

目前臨床常用的甘草酸製劑

(數據來源:藥分享Plus)

四、為什麼丁虹教授慎重選擇推薦患者使用甘草酸?

網易健康聯繫了武漢大學藥學院丁虹教授本人,對相關問題進行了求證。據她講述的原理是,「甘草酸具有『磷脂酶A』抑制作用,它與皮質激素一樣具有一定的抗炎作用,但不抑制胸腺(我們人體的免疫器官)」。由此,我們了解到,丁虹教授推薦使用甘草酸並非是因為所謂的ACE2。

(一)關於治療經驗以及研究發現的過程,丁虹也做了介紹。「大家都知道,在2003年抗擊非典的過程中,主要是用皮質激素對抗SARE病毒,最後挽救了很多患者的生命。但是,使用皮質激素會帶來兩方面的問題。第一是免疫抑制,這樣就限制了機體對抗病毒的能力。第二是會導致骨質疏鬆和股骨頭壞死,嚴重影響患者康復後的生活。從那時起,我就想尋找一個可以抗炎症風暴,但又不抑制免疫和不導致骨質疏鬆的抗炎藥,因此進行了十幾年的研究。」

「甘草酸二銨本身就是臨床常用的抗B型肝炎病毒的藥物,且上市多年,因此它的安全性是有保證的。而其有效性源於我多年的研究結果,本想申請專利保護,但面對突如其來的疫情,為了更多患者,我便將方案公布出去了。事實證明,它的臨床效果確實比較好,很多患者服藥後1-3天體溫就正常了,大大縮短病程。」

(二)在抗病毒性疾病方面,甘草酸與激素存在異同點,丁虹做了詳細解釋。「它們的相同點在於激素與甘草酸都屬於抗炎藥,主要用於對抗病毒炎症風暴。不同點在於,皮質激素有免疫抑制作用,嚴重幹擾了機體對抗病毒的能力,導致病程延長;甘草酸屬於類皮質激素,化學結構類似,在抗炎的劑量下,無免疫抑制作用,因此,既可以抵抗炎症風暴保護肺、心臟、腎等重要器官,又不幹擾機體對抗病毒的能力。

「激素與病毒兩者交鋒的時候,就會有一個拉鋸戰,而我們用甘草酸就沒有這樣的拉鋸戰。在抗病毒性疾病的過程中,它就能有非常大的優勢。第一,不影響機體的抗病毒能力;第二保護機體不受病毒有害物質的炎症風暴的侵襲,所以用甘草酸比用激素的理由更充分。」

這裡有必要解釋一下,什麼是「炎症風暴」。炎症風暴又叫細胞因子風暴,是由於機體的免疫系統應答過於強烈,大量釋放細胞因子造成的。

在病毒感染的中後期,巨噬細胞(人體內專職的吞噬細胞)不僅感受病毒的信號,而且感受各種細胞因子的信號,巨噬細胞的功能出現變化,病毒則利用可乘之機,一方面逃逸至胞漿,一方面大量擴增。大量擴增的病毒數量,反過來迫使巨噬細胞被強烈激活,進而釋放超量的促炎因子,造成對肺組織的損傷,這也是為什麼病人會突然病情惡化的原因。

病毒本身不導致疾病,是機體在對抗病毒過程中,產生大量氧自由基和炎症因子,引起我們重要器官的嚴重損傷,導致心衰和呼吸衰竭。

(三)丁虹教授一直是在藥學院做研究,不做臨床。所有的方案只是建議患者自己選擇,藥物需要他們自己到醫院去開。那麼,患者為什麼能聯繫到她呢,她回覆說,「之前做公益,有兩個公益群主要是介紹如何合理用藥的,很多新冠患者會在群裡諮詢。」

(四)很多人可能會關心,既然方案有效,那究竟治療了多少人呢?效果好嗎?丁虹解釋說,「從1月25號到2月初的統計來看,大概有30例吃藥後好了的患者 。其中,1月25號有十幾個病例屬於家庭感染。之後患者多了,我也就沒有詳細統計了,微信群裡大概有1000多位患者,有非常危重的,有陽性確診的,很多人持續11天高燒不退,吃了藥後第3天回饋說不發燒了,目前為止沒有一例死亡。」

她還告訴我們,「目前臨床標準的方案屬於『攻擊性』治療,就是希望用藥物殺病毒和細菌,但攻擊性方案常常導致『殺敵1000,自傷800』,對人體副作用很大,而我的方案屬於『防禦型』方案。我們目的不是殺病毒,而是保護好自己的肺、心臟、腎,不讓病毒產生的有害物質攻擊,然後耐心等待,將病毒交給我們自身的免疫力,相信自己的免疫力。所以,最關鍵的原則就是給機體一個時間去對抗病毒。」

【丁虹具體方案】

甘草酸二銨:發熱急性期使用。主要目的,代替皮質激素對抗病毒引起的「炎症瀑布」,改善急性期的發熱、咳嗽等症狀,症狀消失後,可停止服用。

用法:一天三次,一次三粒;高血壓患者慎用。

維生素C:急性期及康復期使用,主要目的,清除氧自由基,抵抗有害因素對組織器官的損傷,加速組織修復。

用法:急性期,0.5g-1.0g/天;康復期:0.1-0.3g/天,可一次服用,也可分三次服用。根據每個人胃對維生素C的耐受度。

輔酶Q10:急性及康復期使用。適應症:心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎;癌症的綜合治療,能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。

用法:根據說明書。

蘆丁:急性及康復期使用。維生素P屬的一種,在體內能增強維生素C的作用和促進它在體內的蓄積。可維持血管彈性,降低其通透性,減少其脆性,促進細胞增生,防止血細胞凝集,以及降壓、抗炎和抗過敏作用。

用法:見說明書。但蘆丁有比較高的過敏發生率,可引起咳嗽,因此,服用後咳嗽加重者停用。

丁虹教授還特別提醒,以上方案只是基於科學原理的新冠患者護理建議,不是臨床用藥處方。

最後,網易健康再次強調:目前沒有針對新冠肺炎的特效藥,也沒有發現任何藥物能夠預防新冠病毒感染。在疫情依然嚴峻、醫院病床不夠的情況下,醫者仁心,丁虹教授希望的只是能救助更多無奈的患者。

附:丁虹教授回復病友相關問題

Q:這個配方能夠預防新冠病毒嗎?

A:不能。沒有醫院確診以及相關症狀的不要自行用藥。

Q:這些藥一般的藥房都能買到嗎?還是需要醫生開處方才能買?

A:甘草酸二銨需要去醫院開處方才能買;維生素C、輔酶Q10、蘆丁既是藥物同時也是膳食營養補充劑,在藥房可以買到。

Q:單吃維生素C可以預防新冠病毒感染嗎?

A:日常吃點VC能提高免疫力,但不能預防疾病。

武漢新型冠狀病毒肺炎疫情進展

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