【學術前沿】突破!南方醫科大學夏來新/肖姍揭示RNA修飾調控組蛋白...

2020-12-26 澎湃新聞

【學術前沿】突破！南方醫科大學夏來新/肖姍揭示RNA修飾調控組蛋白修飾過程

2020-08-11 17:02 來源：澎湃新聞·澎湃號·政務

以下文章來源於iNature ，作者楓葉

iNature

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動態表觀基因組對於發育和健康中適當的基因表達至關重要。此過程的核心是複雜的轉錄過程，該過程將細胞信號與染色質變化，轉錄機制和信使RNA的修飾（例如N6-甲基腺苷（m6A））整合在一起。然而，對動態表觀基因組的這些方面的整合在機理上還不是很了解。

2020年8月10日，南方醫科大學夏來新及肖姍共同通訊在Nature Genetics 在線發表題為「N6-Methyladenosine co-transcriptionally directs the demethylation of histone H3K9me2」的研究論文，該研究顯示了抑制性組蛋白標記H3K9me2是通過m6A修飾的轉錄物的誘導特異性去除的。該研究證明了甲基轉移酶METTL3 / METTL14調節H3K9me2修飾。

該研究觀察到了H3K9me2去甲基酶KDM3B在m6A與佔有率之間的全基因組關聯，並且發現m6A閱讀器YTHDC1與m6A相關的染色質區域發生物理相互作用並募集KDM3B，從而促進H3K9me2去甲基化和基因表達。這項研究建立了m6A和動態染色質修飾之間的直接聯繫，並提供了對RNA修飾和組蛋白修飾之間的共轉錄相互作用的機械理解。

RNA是高度修飾的， m6A是最廣泛且高度保守的mRNA修飾，它通過METTL3–METTL14核心甲基轉移酶複合物共轉錄成RNA轉錄本， 被去甲基酶FTO / ALKBH5擦除並被諸如YTH家族蛋白之類的閱讀器識別。

m6A調節細胞質中許多關鍵的轉錄後過程，但在細胞核中也具有功能，例如核RNA加工和R環的積累。最近，觀察到在染色體相關的RNA上發現了m6A，並且它調節染色質狀態和轉錄。然而，m6A在動態染色質修飾上的直接作用仍然未知。

文章模式圖（圖源自Nature Genetics ）

該研究顯示了抑制性組蛋白標記H3K9me2是通過m6A修飾的轉錄物的誘導特異性去除的。該研究證明了甲基轉移酶METTL3 / METTL14調節H3K9me2修飾。

該研究觀察到了H3K9me2去甲基酶KDM3B在m6A與佔有率之間的全基因組關聯，並且發現m6A閱讀器YTHDC1與m6A相關的染色質區域發生物理相互作用並募集KDM3B，從而促進H3K9me2去甲基化和基因表達。這項研究建立了m6A和動態染色質修飾之間的直接聯繫，並提供了對RNA修飾和組蛋白修飾之間的共轉錄相互作用的機械理解。

參考消息：https://doi.org/10.1038/s41588-020-0677-3

來源：iNature

1980-2020

原標題：《【學術前沿】突破！南方醫科大學夏來新/肖姍揭示RNA修飾調控組蛋白修飾過程》

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