編譯丨海明威
近日，由Jazz Pharmaceuticals與PharmaMar共同開發的Zepzelca™（lurbinectedin）III期臨床試驗ATLANTIS關鍵數據公布，在與阿黴素聯用時， Lurbinectedin是安全的，可在患有小細胞肺癌（SCLC）的成年人中產生臨床活性。
儘管前景樂觀，但該研究也同時表明，在總生存期（OS）方面，這種聯合治療方案與醫生選擇的拓撲替康或環磷醯胺/阿黴素/長春新鹼（CAV）方案並無區別，這對於一項以OS為主要評價終點的臨床試驗而言，會嚴重削弱臨床審批的證據支持。
在ATLANTIS試驗中，全球154個地點共納入了613名SCLC患者。所有患者均為有限期或廣泛期的SCLC，既往有過一次含鉑方案治療失敗或在最後一次一線化療後30天以上出現疾病進展。入組患者被隨機分配為兩組，一組給予2.0 mg / m2的Lurbinectedin+阿黴素，該劑量低於FDA批准的3.2 mg / m2劑量，一組由醫生根據具體情況給予拓撲替康或CAV組成的治療方案。
ATLANTIS臨床試驗的主要評價終點是患者的總生存期，主要的次要終點包括Lurbinectedin聯用組和CAV組之間的OS差異，有/無中樞神經系統轉移患者之間的OS和無進展生存期（PFS）的差異，以及緩解持續時間（DOR）和抗腫瘤活性。
Lurbinectedin是一種靶向結合DNA中鳥嘌呤殘基的烷基化藥物，可導致細胞周期中斷，它幹擾了涉及癌細胞生長的轉錄因子，並可能導致細胞死亡而起到抑制腫瘤進展的作用。
根據研究人員的說法，該研究不符合預先確定的OS主要終點指標的標準，表明兩個治療組在生存率方面均未觀察到差異。但是，研究人員也指出，使用Lurbinectin聯合治療方案不會對OS產生不良影響。相比之下，關鍵的次級和亞組分析則更傾向於Lurbinectin /阿黴素組，而不是CAV組。
在這項研究中，Lurbinectin聯合療法沒有發現新的毒性事件，安全性數據與Lurbinectin目前已知的症狀一致。與對照組相比，分配使用Lurbinectin/阿黴素的患者在III級或更高級別的藥物相關不良事件（AE）中，因AEs導致的死亡，血液學毒性，劑量降低以及因AEs導致的治療中止方面具有良好的安全性和耐受性。涉及Lurbinectin用藥相關的毒副作用包括：白細胞和紅細胞降低，肝臟代謝問題，疲勞，血糖升高，噁心，食欲不振，肌肉和關節疼痛，便秘，咳嗽，嘔吐和腹瀉等。
雖然該研究未達到主要臨床終點，但ATLANTIS研究人員認為，該療法仍有望為患者帶來希望。因為從歷史上看，SCLC復發的患者由於該病的侵略性而常常面臨治療困難，他們的治療選擇非常有限，Lurbinectin仍將可能在傳統治療方案的基礎上，作為一種有效的新選擇和具有挑戰性的備選方案。
在今年6月，美國FDA加快了Lurbinectin在鉑類化療方案用藥期間或之後出現進展的轉移性小細胞肺癌治療中的批准【相關閱讀：小細胞肺癌新藥Lurbinectedin獲FDA優先審查！】。該批准當時是基於一項來自105位患者的臨床數據，該結果顯示Lurbinectin的總體緩解率為35％，中位DOR為5.3個月。根據Jazz和PharmaMar公司的計劃，將準備將ATLANTIS試驗的全部數據提供給FDA，以爭取Lurbinectedin獲得SCLC全面獲批上市所需的驗證數據。
參考來源：Despite Failure to Meet Phase III Primary Endpoint, Jazz’s SCLC Drug Holds Promise