2020-09-11 20:25 來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客
原創 胡洋大夫 呼吸科大夫胡洋
肺腺癌化療首選藥物是培美曲塞，對於使用培美曲塞化療的病人我們常規會告訴病人要長期服用葉酸。今天有個文化水平比較高的較真的老爺爺一再的追問我，為何一定要補充葉酸，科學依據是什麼？不說到他心服口服，他都不肯離開我的診室，還有一個讓他疑惑的問題是明明讓補充葉酸，為什麼要讓他到院外藥店買維生素保健品，是不是有什麼貓膩，問的我哭笑不得，要想知道究竟，請看完我這篇文章。
培美曲塞於 2005年4月被批准在我國上市，上市已十幾年了，屬於比較老的藥，主要用於非小細胞肺癌及惡性胸膜間皮瘤等腫瘤的治療，對蒽環類和紫杉類藥物治療失敗的乳腺癌也有效。
培美曲塞如何發揮抗腫瘤作用呢？
葉酸在細胞新陳代謝中發揮極其重要的作用。葉酸進入人體內後，在肝臟二氫葉酸還原酶（DHFR）的參與下轉化為二氫葉酸（DHF），再經二氫葉酸還原酶（DHFR）參與轉化為具有活性的四氫葉酸（THF），四氫葉酸參與體內嘌呤和嘧啶合成過程中一碳基團的轉移，是體內合成嘌呤和胸腺嘧啶的重要輔酶。
培美曲塞是一種多靶點葉酸拮抗劑，具有三個靶點，可以抑制二氫葉酸還原酶（DHFR）的活性而使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，同時抑制胸苷酸合成酶（TS）和甘氨醯胺核苷酸甲醯基轉移酶（GARFT），導致腫瘤細胞 DNA 的生物合成明顯受到抑制，進而發揮抗腫瘤療效。
既然要抑制腫瘤細胞葉酸合成，為何還要補充葉酸？
無論是正常細胞還是腫瘤細胞，其DNA合成都需要葉酸的參與和幫助。培美曲塞作為化療藥物同樣具有骨髓抑制、嘔吐腹瀉等不良反應。既往有研究表明培美曲塞血液系統毒性和嚴重腹瀉等不良反應與同型半胱氨酸濃度增高相關，葉酸和維生素 B12 可降低同型半胱氨酸濃度，進而降低培美曲塞血液系統和胃腸道毒性。所以，為了減少對正常細胞的毒性反應，特別是3~4度中性粒細胞減少及口腔潰瘍、腹瀉等非血液學毒性，使用培美曲塞治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的複合維生素製劑。
補充葉酸會不會降低療效？
從作用機制上來看，過量的葉酸會與藥物競爭結合葉醯多穀氨酸合成酶，阻斷葉酸拮抗劑多穀氨酸形式的合成，阻礙其發揮作用，從而降低化療藥物療效。所以，我們建議患者長期補充低劑量（400μg）葉酸，既不影響療效，也能減輕藥物不良反應。有些醫院沒有低劑量葉酸片，會讓病人吃5mg一片的葉酸，這種服用方法不推薦。如果沒有單純低劑量葉酸片，可以口服善存或金施爾康，每日一片。
胡洋，同濟大學附屬上海市肺科醫院呼吸科主治醫師，醫學博士，碩士生導師。上海醫學會肺功能學組成員，中華醫學會成員。擅長間質性肺病、結節病、肺癌等肺部疾病的預防與診治。
溫馨提示
如果你喜歡本文，請分享到朋友圈；
原標題：《肺癌腦轉移怎樣治療合理，一位女患者讓我看到奇蹟，三年仍似常人》
閱讀原文
關鍵詞 >> 湃客
特別聲明
本文為澎湃號作者或機構在澎湃新聞上傳並發布，僅代表該作者或機構觀點，不代表澎湃新聞的觀點或立場，澎湃新聞僅提供信息發布平臺。申請澎湃號請用電腦訪問http://renzheng.thepaper.cn。