核心提示：瑞弗蘭作為ITP二線治療的優選方案，不僅可以快速提升血小板數量，而且採用便利的口服方式。它的上市顛覆了過往以注射為主的治療方式，提升了用藥依從性，開創患者舒適治療新時代。
7月21日，諾華腫瘤（中國）宣布，首個也是唯一獲批的非肽類口服血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）瑞弗蘭（通用名：艾曲泊帕乙醇胺片）正式在中國上市，將用於治療經糖皮質激素類藥物、免疫球蛋白治療無效或脾切除術後慢性原發免疫性血小板減少症（ITP）患者的血小板減少。瑞弗蘭作為ITP二線治療的優選方案，不僅可以快速提升血小板數量，而且採用便利的口服方式。它的上市顛覆了過往以注射為主的治療方式，提升了用藥依從性，開創患者舒適治療新時代。
「ITP疾病大眾知曉率並不高，所以很多人其實都不了解，在以往的治療模式下，ITP患者的生活質量甚至低於癌症病患。」華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院胡豫教授指出。「然而，瑞弗蘭的上市改變了這一現狀，其口服的服用方式和迅速升板的療效，將顯著提高中國ITP患者的生活質量。」
何為ITP——隱藏我們周圍的血小板殺手
曉紅(化名)是一名剛剛確診的ITP患者。一開始她覺得自己只是容易磕碰出血，經常感到疲憊無力，工作無法專心，沒想到去醫院一查，這竟是一種叫做ITP的疾病。和白血病相比，大眾對ITP的了解相對較少。夏季上火流鼻血或牙齦出血，輕微磕碰後皮膚出現紫斑，這是生活中最常見出血小問題。然而，如流血不止還伴有明顯乏力感，這就要引起大家的重視了——這有可能是ITP的發病症狀。
原發免疫性血小板減少症（ITP），既往稱特發性血小板減少性紫癜，它的發病原理是由於人體內的「凝血衛士」血小板基於一些獲得性自身免疫的原因無法達到正常數量，從而造成患者流血不止，無法凝固。
聽上去，這只是出血小毛病，殊不知患上ITP後，生活質量急轉直下。日常生活中，患者血小板數量一旦下降，患者就會頻繁地出現自發性出血和皮下紫癜，嚴重時甚至會出現突如其來的內臟、顱內大出血，危及生命。另一方面，ITP患者常年伴有嚴重的乏力、精神不振，這極大的影響了患者生活質量，甚至無法正常工作和學習。
血小板提升是關鍵 現有治療難題多風險大
山東大學齊魯醫院侯明教授在解讀中國ITP臨床指南時指出，幫助患者將血小板數量快速提高到安全水平是關鍵，然而，但從現有治療方案看，ITP的治療面臨諸多挑戰。
現有治療方式可分為一、二線治療。一線治療通常使用糖皮質激素，雖然短期內有效，但治療副作用多——常伴有骨質疏鬆、股骨頭壞死、高血壓、糖尿病、急性胃黏膜病變等不良反應發生。而青少年長期使用激素的危害更是不言而喻，變成「小胖子」事小，還可能影響生長發育。另外，使用激素治療後超過一半的患者治療無效，或者會復發。
因此，二線治療對於ITP患者長期治療尤為重要。據調查，約40%的ITP患者會後期轉入二線治療。中國醫學科學院血液病醫院楊仁池教授指出，現有二線治療方案都不盡完善，各有風險。其中，免疫抑制劑治療整體有效率不高，感染風險大；而脾切除治療有效率較高，但患者存在短期和遠期併發症的風險。
另外，很多患者在二線治療效果不佳的情況下，為保證度過血小板偏低危險期，會直接進行血小板輸注，這不但在血源安全性方面存風險，在各省市出現地方血源緊張的情況下，更有諸多治療不便。
40歲的建國（化名）是一名ITP患者，一開始他使用激素治療比較有效，但一旦停藥血小板計數就會立刻降低。於是他反反覆覆用藥多年，其間使用了環孢素，結果腎功能又出現了問題。不治血小板上不來，治了又有各種其他副作用。直接進行血小板輸注又受制於血庫資源有限的風險，讓建國本就諸多不便的生活更添困擾。
舒適便利，無懼「血荒」——ITP患者迎來快速升板新時代
那麼，有沒有一種二線治療的藥物既能提高迅速提升血小板，降低治療風險，還能兼顧提高患者生活質量與舒適感？瑞弗蘭的上市為廣大患者提交了一份滿意的答卷。
上文中所舉的兩個真實患者案例後期都因服用瑞弗蘭而解決了血小板問題，短短幾周就恢復到了正常。瑞弗蘭如何能做到這樣，讓我們看看它的原理與優勢：
首先，機制不同，升板迅速：與一線糖皮質激素治療以減少血小板清除為主的機制不同，瑞弗蘭不局限於「節流」，更能幫助「開源」——它與TPO受體的跨膜結構域選擇性相互作用，創新性地增加血小板的生成，這使得ITP患者的血小板水平快速顯著升高至安全水平。根據RAISE研究，瑞弗蘭組患者接受治療一周後，中位血小板計數即從16 x 109/L 升至36 x 109/L，起效迅速。
第二，穩定性與安全性全方位優化，停藥後長期有效：瑞弗蘭作為中國ITP診療指南二線推薦藥物，與同屬推薦藥物的rhTPO相比，瑞弗蘭不與內源性TPO競爭，不會誘導TPO抗體，可以實現穩定和可預測的血小板計數上升。另外，瑞弗蘭在長效治療方面也有優秀表現，多個研究一致顯示，瑞弗蘭治療後，30%左右的ITP患者可獲得停藥後長期緩解。
第三，告別注射，提高患者舒適度：瑞弗蘭在提高患者生活質量方面也有突出表現。作為目前唯一上市的口服類TPO受體激動劑，瑞弗蘭改變了患者需要定期注射的治療模式，讓治療變得非常輕鬆便利，有效解決因依從性不佳帶來的治療問題，給ITP患者帶來更多生活自由度與治療舒適感。
華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院胡豫教授指出：「瑞弗蘭作為二線治療推薦用藥，它在中國上市將提升國內ITP治療效果。然而，上市是第一步，如何讓更多人能夠早日使用到效果顯著的ITP治療藥物，是所有專家共同關心的。因此，我們也希望瑞弗蘭能夠早日進入醫保。在未來，希望越來越多的ITP患者能夠通過瑞弗蘭獲得良好的療效和舒適的治療體驗，儘早走出疾病陰霾，回歸幸福生活。」