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前段時間，吳昕在綜藝節目吃葡萄籽的話題上熱搜以後，葡萄籽藉此機會又火了一把，在跟風與闢謠之間搖擺不定的同學估計非常多。極養君今天帶大家了解一下葡萄籽中的原花青素，它和白藜蘆醇（點擊閱讀 🔗《王老吉vs白藜蘆醇：煉製一顆長生不老藥要多久？》）一樣是葡萄籽中重要的活性成分。原花青素在調節脂質代謝的作用和防治肥胖及高脂血症的潛力有多少呢，請聽極養君一一道來。
「極養視界」科普實驗室 原創出品
授權方可轉載
撰寫｜Ye Yuan MS
校稿｜Xinyin PHD, RD 編審｜Haoran PHD
編輯｜Buyun 設計｜Fay
閱讀信息 📖
難度：★★★★☆ 類型：機理 字數：2799
文章綱要
什麼是原花青素？
結構與生物特徵
脂質代謝機制
小結
極養視點
首先我們來吃個瓜
🍉🍉🍉
吳昕的「吳百歲養生大法」
▼
▲ 圖片來源｜《我家那閨女》截圖
如此「帶勁」的養生方式
真的好嗎？😂
後來在節目中「吳百歲」
被醫生diss了
「這樣吃下去很可能會造成『肝損傷』哦！」
▲ 圖片來源｜《我家那閨女》截圖
當然，我們不能單純就節目上看到的，去判定事情的好與壞，但是「吳百歲」的養生大法，確實讓葡萄籽🍇藉機又火了一把～
那麼，葡萄籽究竟是否適合我們呢？在選擇葡萄籽之前，我們先要了解它！今天，就讓極養君帶大家一同探究葡萄籽中除白藜蘆醇（點擊閱讀 🔗《王老吉vs白藜蘆醇：煉製一顆長生不老藥要多久？》）以外，另一重要的活性成分——原花青素！
葡萄籽一直都是
保健品界的常青樹，
很多商家總結它的保健功效，
更是囊括了人體健康的方方面面。
你可能懷疑這是否是誇張營銷廣告，其實這些保健效果主要來自於葡萄籽裡所含的原花青素。大家經常吃的藍莓、紫甘藍都是富含原花青素的食物。原花青素簡稱PAs，它是一系列有特殊分子結構的類黃酮，PAs抗氧化、清除自由基的作用已經廣為人知。隨著科學家對它的進一步了解，它在各種慢性疾病預防治療的應用的潛力逐漸被發現（如下圖）[1]。今天，極養君就來扒一扒PAs在脂質代謝方面的機制及應用，大家拿好小本本，一批乾貨即將襲來。
PAs被認為是結構最複雜的類黃酮。
亞單位的聚合方式和聚合物大小影響著PAs的親水性，
蛋白結合特性和生物活性。
常見的PAs有A型PAs和B型PAs（如下圖）。舉個例子，肉桂中的B型PAs能調節脂肪組織和肝臟中的脂質積累，而其中的A型PAs則可增加血液和胰腺中的胰島素濃度[2]。可以看出，正是因為PAs的結構多樣性促成了PAs特殊生物活性範圍的廣泛。
我們分別從：
降低脂質吸收、協調脂質消化、肝外靶向影響，
三個方面為大家進行詳細分析 >>>
由於現有臨床實驗有限，本文中的機制依據大部分來自於體外試驗和小鼠實驗的研究結果。
我們攝入的脂肪進入消化系統分解後，甘油及短鏈中鏈脂肪酸直接從腸腔進入門靜脈。而長鏈脂肪酸、游離膽固醇和β-醯甘油和膽鹽形成微膠粒。PAs能降低膽固醇微膠粒的溶解性，同時進一步降解微膠粒，從而抑制膽固醇的吸收[3]。
甘油三酯以微膠粒的形式進入腸上皮細胞後，會與膽固醇及脂溶性維生素共同填入乳糜微粒中，再輸出進入循環系統。PAs還能延遲甘油三酯和膽固醇的吸收，從而減少乳糜微粒的分泌。人體乳糜標記物APOB-48的分泌也在攝入PAs後顯著降低[4]。
PAs參與調節肝內和肝外的各個脂肪代謝過程和整體分布，想了解這裡面的機制，我們首先需要了解一下脂肪在肝內代謝的過程：一個脂肪球要進一步被消化分解，需要水溶性脂肪酶（包括舌脂肪酶、胃脂肪酶和胰腺脂肪酶）及磷脂酶A2、膽固醇酯酶和異構酶的參與。分解後的脂肪酸隨後通過β-氧化被消化為乙醯輔酶A[1]。那麼，PAs是如何層層把關脂肪消化的每個環節的呢？
PAs可以調控很多脂肪酶的活性
胰腺脂肪酶、脂蛋白脂酶和激素敏感脂酶｜葡萄籽中提取的PAs能抑制這三種脂肪酶活性，降低異丙腎上腺素對體外細胞的刺激脂肪分解的作用[5]。
膽固醇脂酶｜葡萄籽中提取的PAs通過抑制膽固醇脂酶，並和膽汁酸形成腸內不溶性複合物來抑制腸腔內膽固醇微膠粒的形成，增加糞便排洩，從而降低脂質消化[6]。
胰腺脂肪酶，胰腺α-澱粉酶和磷脂酶A2｜蘋果中提取的PAs可抑制這三種酶活性[7]。
和甘油脂質/脂肪酸循環
葡萄籽PAs通過調節倉鼠腹膜後白色脂肪組織中β-氧化相關基因（超長鏈醯基輔酶A脫氫酶、肉鹼-棕櫚醯轉移酶、過氧化物酶體增殖物激活受體等），顯著降低倉鼠脂肪組織庫和血漿中的脂肪酸水平[8]。
攝入葡萄籽PAs的大鼠呼吸熵值降低，脂肪酸攝取基因（脂肪酸轉運蛋白1和CD36）以及骨骼肌中的β-氧化基因（PPARA和羥醯輔酶A脫氫酶）的過度表達，能量代謝關鍵分子：AMP依賴的蛋白激酶（AMPK）總量和磷酸化量增加[9]。
PAsB1主要形式：黃烷醇能誘導脂肪酸氧化酶（PPARγ、醯基輔酶A氧化酶和肉鹼棕櫚醯轉移酶）的mRNA表達，並顯著抑制了肝細胞內脂肪的積累，因此被認為對非酒精性脂肪性肝和非酒精性脂肪性肝炎有潛在的益處[10]。
小科普 >>>
呼吸熵（respiratory quotient，RQ）定義為同一時間二氧化碳產生量和氧氣消耗量的比值。RQ可以指示營養過剩或營養不足的代謝結果。當營養不足時，促進體內所存儲脂肪的消耗，從而導致RQ的降低。相反地，當體內營養過剩的時會導致脂肪的形成，從而增加RQ值。
脂解形成的甘油還能在肝內再合成為甘油三脂，PAs也能參與調節這一過程。
小鼠的生脂基因｜脂肪酸合成酶、甾醇受體元件結合蛋白（SREBP-1C）乙醯輔酶A羧化酶、肉鹼-棕櫚醯轉移酶-1a和APOA-5的表達會受PAs影響被抑制[11]。
參與脂肪合成的microRNA（miR）｜miR-33a, miR-33b和miR-122也受PAs 的調控，進而調節血脂水平[12]。
膽固醇代謝的主要途徑之一是合成膽汁酸的前體。PAs如何參與這一過程呢？
葡萄籽促使肝低密度脂蛋白受體mRNA增加，有助於從循環血液中清除低密度脂蛋白或極低密度脂蛋白[13]。
葡萄籽還可上調甾醇12α-羥化酶（一種與膽酸形成相關的類固醇分解代謝基因）的表達，以及促進與膽汁酸合成相關的膽汁酸受體[14]。
葡萄籽促進膽固醇轉運相關轉運體ABC-A的表達，從而防止其轉化成泡沫細胞[15]。
組蛋白掌控著表觀遺傳調節的重要環節，它在轉錄表達後，可通過乙醯化、甲基化或磷酸化進行修飾來影響染色質結構和基因表達模式。PAs能抑制在這個環節中有重要角色的組蛋白脫乙醯基酶的活性，這樣就能激活對肝臟脂質代謝和脂肪酸分解代謝至關重要的PPARA及其下遊基因[16]。
大鼠皮下脂肪細胞的脂肪生成因子——PPARG，以及一氧化氮合酶和白細胞介素-6的表達能被PAs下調[17]。
PAs刺激大鼠脂肪細胞脂聯素基因表達和脂聯素的分泌[18]。
脂肪細胞中的各種脂肪合成酶的表達在PAs影響下被下調[19]。
聽極養君扒了這麼多，我們可以整體感覺到PAs是個多面小能手，從脂肪肝外的吸收，到肝內代謝循環，再到肝外脂肪利用以及腸道菌，PAs在調控脂質代謝方面真是做到了面面俱到（如下圖）。
看到這裡，大家如果認為極養君是來給你們一千一萬個吃葡萄籽的理由的那就錯了？信奉「科學是唯一真相」的極養君還要最後囉嗦幾句：雖然過去的幾十年，我們對PAs參與脂質體內平衡的知識基礎不斷增長，但對其功能機制的了解仍較零散且大部分局限於動物研究。
不僅如此，PAs的活性很高卻不太穩定，它們的多酚羥基很容易觸發酶反應和氧化反應，並與蛋白質形成可逆複合物。如何純化、儲存和管理PAs還是未解的難題。所以將PAs運用於臨床之前我們還有很多需要探索的問題，在此之前，極養君建議大家理性選擇富含PAs的營養品，PAs雖好，可不要貪多哦！
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PAs除了久負盛名的抗氧化作用，還對肥胖、糖尿病、心血管疾病炎症、癌症、神經性退化和關節軟骨老化都有一定的幫助。
PAs亞單位的聚合方式和聚合物大小的多樣性致使其生物活性範圍廣泛，常見的類型有A型和B型PAs。
PAs在脂質吸收、代謝和利用的各個環節起調節作用。肝外脂肪細胞、骨骼肌和腸道微生物也受PAs的調節，抑制脂肪合成提高脂肪利用率。
PAs機制結論性闡釋、臨床研究、提取保存方式以及是否有副作用，仍有待科學家的進一步探究，大眾仍需要理性選擇富含PAs的營養品。
值得注意的是，營養劑的過度補充會增加肝臟的代謝負擔，長此以往會造成肝損傷。PAs雖好，可不要貪多哦！
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[1] Proanthocyanidins of Natural Origin: Molecular Mechanisms and Implications for Lipid Disorder and Aging-Associated Diseases
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