早期妊娠稽留流產治療專家共識

2021-02-19 中國實用婦科與產科雜誌
早期妊娠稽留流產(missed early miscarriage)是指妊娠≤12周,胚胎或胎兒已死亡並滯留在子宮腔內,未能及時自然排出。流產發生時,雖然胚胎已經停止發育,但是胎盤滋養層細胞可以繼續釋放絨毛膜促性腺激素等激素,胚胎及組織物未排出,孕婦有或無流血、腹痛等臨床症狀,婦科檢查時宮頸口未開。早期妊娠稽留流產常常在超聲檢查時被發現。
臨床醫生在處理稽留流產時常常有許多困惑,為此中華醫學會計劃生育學分會組織專家編寫了《早期妊娠稽留流產治療專家共識》,介紹了各種治療方法的選擇指徵和注意事項,希望對臨床工作有所幫助。胚胎或胎兒的妊娠周數可以通過末次月經時間、婦科檢查子宮大小、超聲診斷等方法進行推算。隨著超聲技術的發展和普及,超聲檢查已經成為精確測量妊娠周數的常用方法。早期妊娠可以通過腹部或陰道超聲檢查以確定是否宮內妊娠及妊娠周數,妊娠5周時,超聲檢查宮腔內可見妊娠囊;妊娠6周以上,超聲檢查可見胎芽和原始心管搏動。早期妊娠稽留流產的超聲診斷標準:(1)超聲檢查頭臀長≥7mm,未見胎心搏動。(2)宮腔內妊娠囊平均直徑≥25mm,未見胚胎。(3)宮腔內妊娠未見卵黃囊,2周後仍然未見胚胎和胎心搏動。(4)宮腔內妊娠可見卵黃囊,11d後仍然未見胎心搏動。目前,早期妊娠稽留流產的主要治療方式有3種,期待治療、藥物治療和手術治療。早期妊娠稽留流產患者的停經時間常常與胚胎大小不一致,超聲檢查可以發現胚胎停止發育,推測停止發育的大致妊娠周數,臨床上以超聲診斷的妊娠周數作為推算妊娠時間及診治的判斷依據。

2.1    期待治療(expectant management)    早期妊娠稽留流產,一旦確診可以採取期待治療,患者可以等待妊娠物自然排出。期待時間為7~14d,每周進行超聲檢查1次。觀察超過14d妊娠物未排出,需要選擇其他治療方式。

早期妊娠稽留流產的期待治療成功率近80%。期待治療期間,如果出現陰道流血大於「月經」峰值量、嚴重腹痛及疑似感染時需及時就診。有研究顯示,接受期待治療的婦女僅有大約10%發生不全流產,需要手術治療;另有約10%婦女不願意等待而最終選擇了手術治療。與手術治療相比,選擇期待治療的患者發生盆腔感染機會較低。

2.1.1    期待治療的禁忌證    (1)子宮手術史、產前產後大出血史、胎盤殘留/植入史、多次宮腔操作史等。(2)已知或疑似異位妊娠及帶器妊娠者。(3)存在感染、中重度貧血、凝血功能異常、肝腎功能不全、心肺功能不全等嚴重器質性疾病。

2.1.2    期待治療期間注意事項    (1)提供期待治療的醫療機構需要具備藥物治療、手術治療及不全流產監測等醫療資質和醫療條件,以備轉換治療方式及臨床觀察。(2)向患者說明不同治療方式的特點和利弊,介紹期待治療的注意事項,並安排複診時間、緊急聯繫方式及就診地點。(3)患者見到妊娠物排出後,建議及時返回醫院就診,鑑別是否排出完整;如果醫生鑑別困難,需行病理檢查。無法存留妊娠物者,需告知不排除異位妊娠風險。(4)貧血(Hb<100g/L)患者,謹慎選擇期待治療。(5)第一次複診時間不能超過14d。通過觀察陰道流血、腹痛、是否有組織物排出等臨床症狀及超聲檢查,判斷組織物是否已經完全排出。妊娠囊已排除者3周後需檢測尿hCG,如果結果仍顯示陽性需儘快就診;陰性,可待恢復月經後複診;判斷已經完全流產後,大於40d未轉經或轉經時出血過多,需複診。(6)在期待治療期間,如果沒有出現陰道流血或腹痛,需再行超聲檢查。如果確定妊娠囊未排出,醫患雙方充分溝通,權衡利弊後可轉為手術治療或藥物治療。(7)期待治療期間出現陰道流血多於平日月經量(比如:需要0.5~1h換一次衛生巾),需儘快就診,轉為手術處理。(8)期待治療期間出現感染徵象,體溫持續24h超過38.5℃,或者有劇烈下腹疼痛者,需儘快就診。

2.2    藥物治療(medical abortion)    藥物治療是使用藥物模擬自然流產過程,可以避免手術創傷。藥物治療所需時間從數小時至數天,需要多次到醫院複診。患者可能出現陰道流血、下腹痙攣性疼痛,伴噁心、嘔吐等不適,並有藥物過敏甚至嚴重過敏報導。在藥物治療前,需告知藥物治療的有效性、治療經過和可能發生的副反應,介紹觀察時間、流血時間及留院觀察時間等。需籤署知情同意,排除米非司酮、前列腺素類藥物等過敏史,需在院服用米索前列醇類藥物並留院觀察3~6h(妊娠9周以上建議全程在醫院進行),同時告知需急診、隨診情況及複診時間。

2.2.1    首選藥物治療的情況    (1)手術治療操作困難:①子宮畸形(殘角子宮除外);②嚴重骨盆畸形,平躺或膀胱截石位困難;③子宮極度傾屈、宮頸發育不良/宮頸堅韌、宮頸手術史等。(2)不願選擇手術流產者。

2.2.2    藥物流產禁忌證    (1)對前列腺素類藥物過敏,有使用禁忌者:心臟病、哮喘、癲癇、青光眼和嚴重胃腸功能素亂。(2)對米非司酮過敏,有使用米非司酮禁忌者:腎上腺疾病、糖尿病等內分泌疾病。哺乳期使用米非司酮,建議用藥終止後停止哺乳3d。(3)心、肝、腎疾病患者及腎上腺功能不全者;高血壓[收縮壓>140mmHg或(和)舒張壓>90mmHg],低血壓[收縮壓<90mmHg或(和)舒張壓<60mmHg]。(4)血液病、遺傳性卟啉病。(5)貧血(血紅蛋白<80g/L)。(6)已知或疑似異位妊娠,帶器妊娠者。(7)居住地遠離醫療服務機構或交通不便,不能及時就診及隨訪者。

2.2.3    需要謹慎和臨床判斷的情況    長期使用糖皮質激素治療者,患出血性疾病者,血紅蛋白為 80~90g/L者需住院治療,既往有心臟病或有心血管疾病高危因素,曾經或者近期進行過子宮相關手術者。

2.2.4    藥物種類

2.2.4.1    前列腺素類似物    主要包括米索前列醇和卡前列甲酯。用前列腺素類似物治療早期妊娠稽留流產的成功率達 72%~93%。

使用方法:米索前列醇陰道用藥600μg,或舌下含服400μg;卡前列甲酯栓可以陰道後穹隆放置1mg。如果未見妊娠物排出,可以間隔3h(口服)或6h(陰道用藥)重複用藥1次,服用方法是舌下含服米索前列醇400 μg,陰道內用藥方法是放置米索前列醇 400μg或者卡前列甲酯栓1mg。注意事項:(1)為了防止出現過敏性休克及多量出血等嚴重併發症,建議用藥時留院觀察3~6h。(2)離院後陰道流血時間長或量多(連續2h,≥2片衛生巾/h);持續發熱>24h;出現全身不適>24h等情況,需要儘快返院複診。妊娠超過63d的藥物治療應全程在醫院進行,以便出現併發症時及時處理。(3)藥物治療不必常規預防性使用抗生素。(4)如果藥物治療後24h仍然無陰道流血,需要提供進一步個體化治療,可改用手術治療。(5)治療過程中下腹劇烈疼痛可以口服非甾體類抗炎藥,嘔吐明顯可以服用止吐劑。(6)哺乳期間僅使用米索前列醇,不需要停止哺乳,對母乳及新生兒沒有影響。(7)帶器妊娠時,如果是有尾絲的宮內節育器,藥物治療前可牽拉尾絲取出宮內節育器。取環困難者,無尾絲的宮內節育器或需宮腔操作取器的帶器妊娠者,建議手術治療,行清宮術同時行取環術。

2.2.4.2    米非司酮(mifepristone)    米非司酮是孕激素受體拮抗劑,可以增加子宮肌層和子宮頸對前列腺素的敏感性。米非司酮配伍米索前列醇用於早期妊娠藥物流產有較高的成功率。稽留流產患者的胚胎已經停止發育,米非司酮競爭性結合孕激素受體的作用是否可以增加流產的成功率結論不一。有研究表明,米非司酮與米索前列醇聯合用藥與單獨使用米索前列醇相比較,沒有增加排空率,也沒有減少併發症,在治療稽留流產或不全流產時沒有明顯優勢,所以不推薦米非司酮用於治療稽留流產,建議單獨使用前列腺素類似物進行藥物治療。但是最新研究成果卻得出相反結論,2018年在新英格蘭醫學雜誌發表的論文顯示,米非司酮聯合米索前列醇,較單獨使用米索前列醇更高效。

2.2.4.3    藥物使用方法    見表1。 

2.2.4.4    隨訪    藥物治療的隨訪是觀察流產是否成功的關鍵。 隨訪期間需要向患者提供24h聯繫方式,如電話、信息、網絡等。藥物治療的複診時間及觀察內容:(1)未見妊娠囊排出者:用藥後1周複診,檢查項目包括:超聲檢查和血清β-HCG水平等。如果超聲檢查仍可見妊娠囊,建議轉為手術治療。(2)妊娠囊已經排出者:3~4周後自測尿妊娠試驗。如果呈陽性,需複診,排除不全流產 。(3)妊娠囊完全排出,但40d後未轉經或轉經時出血量大於月經量時,需及時就診。(4)觀察見妊娠物排出後,鑑別是否可見絨毛或妊娠囊;如果鑑別困難,需行病理檢查。對於無法存留妊娠物的患者,需告知不排除異位妊娠風險。(5)當複診時出現下述情況時,需要進一步幹預:①陰道大量出血時,需急診行手術治療;②宮腔內組織物持續存在,或轉經後宮腔內仍有殘留物;③出現嚴重藥物過敏反應;④藥物治療觀察時間較長,存在感染風險。

2.3    手術治療    手術方式包括負壓吸引術(妊娠10周內)和鉗刮術(妊娠10~12周)。

2.3.1    手術治療的適應證    (1)有藥物流產禁忌證。(2)要求儘快結束妊娠者。

2.3.2    手術治療的禁忌證    (1)急性或亞急性生殖道感染未治療者。(2)生命體徵異常或者全身身體狀況不良不能耐受手術者。(3)術前兩次體溫(間隔4h)超過37.5℃暫緩手術。

2.3.3    手術治療方法    稽留流產手術治療的成功率達99%,需要在有相關資質的醫院由有相關資質的醫生操作。帶器妊娠者術中同時取出宮內節育器。手術治療併發症的發生率較低,主要是出血和感染(<5%)。

術前根據宮頸條件可行宮頸預處理,以減少手術併發症的風險。宮頸準備方式有:藥物方法和物理方法。藥物方法主要是使用米索前列醇或卡前列甲酯栓。米索前列醇400~600μg,術前3~4h放入陰道內;卡前列甲酯栓1mg,術前1~2h放入陰道內。用藥期間可能出現腹痛、腹瀉、陰道流血、嘔吐等;需排除相關藥物過敏史,籤署書面知情同意,同時留院觀察,警惕出現過敏性休克等嚴重併發症。常用的物理方法有兩類:一類是親水性宮頸擴張棒(包括海藻棒、人造聚乙烯乙醇聚合物、中藥懷牛膝和幹臍帶等),使用安全有效,一直是重要的宮頸準備方法。如:海藻宮頸擴張棒已在很多國家廣泛使用。另一類是通過機械性擴張宮頸:如導尿管、金屬擴張器等,對子宮下段及宮頸組織產生機械性作用,誘發生化改變,間接促進宮頸成熟。傳統上,手術治療術前常口服雌激素類藥物3~5d,以期提高子宮肌層對縮宮素的敏感性,但目前缺乏相關的證據。對於反覆流產或可疑凝血功能異常者,使用大劑量雌激素會增加血栓風險,需要謹慎使用。對存在凝血功能異常者,應予糾正,並儘早手術。術中鎮痛包括鎮痛藥物、宮旁阻滯麻醉、全身麻醉。鎮痛藥物有非甾體類抗炎藥(NSAIDS),如布洛芬400~800mg;抗焦慮藥/鎮靜劑(如地西泮5~10mg)。宮旁阻滯麻醉是在宮頸旁註射利多卡因,通常使用0.5%~1.0%利多卡因10~20mL。全身麻醉需要由專業麻醉醫生實施,並對受術者進行術中全程監護,做好心肺復甦準備。推薦應用丙泊酚等靜脈麻醉,不推薦吸入麻醉。手術方式推薦採用負壓吸宮術,避免用刮匙反覆搔刮宮腔。稽留流產患者常使用孕激素等激素類藥物保胎治療,胚胎組織與子宮壁粘連緊密,致使手術困難。有條件的醫院可在超聲監視下手術,或者在宮腔觀察吸引手術系統監視下行負壓吸宮術。術後需檢查是否可見絨毛或妊娠囊等組織物,肉眼無法分辨時需組織物送病理檢查;同時可根據患者意願和臨床需要決定是否送胚胎絨毛染色體檢查。如果檢查組織物未見妊娠囊,立即複查超聲及檢測血β-hCG,術後24~48h複查β-hCG,如果下降超過50%,不需要連續檢查;否則,需要進一步排除異位妊娠。ACOG指南建議,手術治療前應預防性使用抗生素,推薦術前1h內服用多西環素200mg為一線預防感染用藥。研究發現,可降低術後41%的感染率。

2.3.4    術後隨訪    (1)術後流血超過2周需要就診。(2)術後出現發熱、劇烈腹痛、陰道大量流血等情況,需要儘快複診。(3)如果沒有生育要求,可以術中同時放置宮內節育器等長效可逆避孕裝置。(4)術後40d後未轉經或轉經時出血量大於月經量或者明顯減少時及時就診。

2.4    3種治療方式比較    稽留流產的期待治療、藥物治療和手術治療,各有其優缺點。手術治療是治療早期妊娠稽留流產的傳統方法,操作快捷,術後即可知組織物是否已經清除,療效達99%。但是手術治療為有創治療,可以發生各種近期和遠期併發症;藥物治療為非侵入治療,但出血時間長,需要反覆就診,有失敗及宮腔殘留可能,有出現嚴重藥物過敏反應的報導;期待治療的成功率接近80%,合併症風險較小,但是存在計劃外手術治療及大出血等風險,鑑於我國目前實際情況,不作為一線推薦方式,需要與患者充分溝通,知情並謹慎選擇。見表2。

早期妊娠稽留流產無論採取何種治療方式,都需要重視隨訪。稽留流產治療後大約2周恢復排卵,需要提供避孕諮詢服務,幫助選擇最合適的避孕方法。如果存在缺鐵性貧血,需要提供鐵劑。如果已經發生2次以上稽留流產,建議再孕前進一步評估。(參考文獻略)

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