腸道菌群紊亂與腸易激症候群密切相關,新冠流行期需加強菌群調節

腸道菌群是人類抵抗外界的一道天然屏障，可協助人體消化吸收、營養代謝，維持著機體與外界的平衡。越來越多的證據表明，如果腸道微生態發生了紊亂，機體平衡被打破，將直接影響宿主的代謝、免疫和健康狀態，導致多種疾病發生。在新型冠狀病毒肆虐的當下，李蘭娟院士也提到對於新冠肺炎患者，腸道菌群紊亂現象普遍，糾正菌群失調是治療手段之一。

正常機體的腸道微生態系統由多種兼性厭氧菌、需氧菌以及厭氧菌組成，其中雙歧桿菌和類桿菌佔細菌總數的90%以上，僅有極少的致病菌為梭桿菌和葡萄球菌。不同的菌群相互平衡，共同存在，維持著機體的正常狀態[1]。

腸易激症候群（IBS）是一種常見的功能性胃腸道疾病，臨床主要表現為反覆發作的腹痛、排便習慣的改變、腹部不適等，其在全球範圍內的發病率約為8.8％~11.2％[2]，嚴重影響患者的生活質量。IBS的病因與發病機制目前尚未完全闡明，腸道微生物群失調，腸道和結腸通透性改變，胃腸道免疫細胞激活，內臟超敏反應以及腸腦相互作用異常等因素可能參與發病[3]。

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IBS患者的菌群變化

IBS分為混合型、腹瀉型、便秘型等多種。不同類型的IBS患者相關菌群的數量和種類可出現不同程度的紊亂。雙歧桿菌/腸桿菌之比（B/E）是評估腸道菌群狀態的一個重要指標，B/E>1表示腸道菌群組成正常；B/E[4]。

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腸道菌群失調導致IBS可能機制

2.1 破壞腸道黏膜屏障

腸道黏膜屏障主要由腸道菌群、免疫球蛋白IgA、黏液以及胃腸分泌的相關溶菌酶組成，可抑制外源性抗原入侵從而起到防禦保護的作用。腸道菌群失調導致腸道黏膜中黏液生成和腸道黏膜上皮增生異常，腸道通透性增高，並且影響相關抗菌作用蛋白的表達，在很大程度上破壞了患者機體內腸道黏膜的屏障作用。

2.2 發酵食物產生氣體

IBS患者小腸消化吸收能力較正常健康人顯著降低。因無法充分吸收腸道代謝過程中產生的氣體，IBS患者腸內氣體顯著增多。目前，大部分學者認為，腸道菌群異常發酵產生氣體與IBS患者腹脹的臨床症狀有關，並且增多的甲烷可能導致便秘[5]。

2.3 激活相應的免疫炎症反應

腸黏膜通透性增高，導致致病菌及其抗原易於通過腸黏膜發生免疫反應，多種炎症細胞及免疫細胞被活化，如循環的腸歸巢T細胞增加，活化B細胞的比例增加等，並且釋放大量炎性因子，使腸黏膜持續處於炎症狀態[6]。

2.4 內臟敏感度增加

相關研究顯示，腸道菌群失調可使內臟的敏感程度升高[7]。Crouzet等發現移植IBS患者糞便菌群的無菌小鼠表現出內臟高敏感，而移植健康人群糞便菌群的小鼠無此表現，說明痛覺敏化是通過腸道菌群介導的；進一步分析發現IBS小鼠的硫酸鹽還原菌和腸桿菌屬明顯增多，導致其H2S的產生量分別較正常小鼠高2～3倍和2倍。而H2S被認為是一種促進軀體和結腸疼痛的氣體介質[8]。

2.5 誘發神經-內分泌網絡異常

腸道肥大細胞為連接腸黏膜免疫系統和神經系統的紐帶，分泌炎性介質並作用於鄰近內分泌細胞和神經纖維，使之釋放一系列神經肽，影響腸道動力和感覺；並將信息傳遞至神經中樞，導致中樞敏感性增高，引發腸功能紊亂及各種IBS症狀。

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利福昔明在IBS患者中的

作用機理和治療益處

利福昔明是一種口服不易吸收，局部作用於腸道的廣譜抗生素，首次於1987年在義大利獲得批准用於臨床，2004年被美國FDA批准於臨床使用，其對多種革蘭陽性及革蘭陰性的需氧菌和厭氧菌均有高度抗菌活性，可通過殺滅腸道內的病原體而在局部迅速發揮抗菌作用。利福昔明雖然胃腸道吸收差導致全身血藥濃度低，但在糞便中會保持較高的藥物濃度，且不會引起藥物間的相互作用，也不會改變腸道或肝臟細胞色素P3A的活性，因而其耐藥率低且不會導致全身的不良反應[9]。

3.1 調節IBS患者腸道菌群

一項研究顯示大部分IBS患者（53%~68%）在應用利福昔明1200mg/d治療10天後可得到症狀緩解；與健康個體相比，IBS患者糞便樣品中的物種豐富度（即物種/樣品總數）顯著增高（P=0.01）[10]。

3.2 對胃腸道黏膜炎症和內臟超敏反應的影響

臨床前研究表明，利福昔明在胃腸道中具有抗炎作用。在慢性應激的大鼠模型中，利福昔明可有效降低炎症因子IL-6，IL-17和TNF-α的水平，從而改善迴腸黏膜炎症，使內臟超敏反應正常化[11]。

3.3 預防腸道通透性

關於利福昔明對腸道通透性的影響有待進一步研究。有研究表明，慢性應激大鼠模型的胃腸道通透性較對照組大鼠增加，而應用利福昔明治療後改善了慢性應激模型中胃腸道的通透性[11]。但另一項研究表明IBS患者應用利福昔明550 mg 每日3次持續2周，與安慰劑組相比，對結腸黏膜通透性沒有顯著影響[12]。

總結

腸道菌群失調與IBS關係密切，為IBS發病的一個重要環節。目前正值新冠肺炎的攻堅階段，緊張的氣氛可能會導致部分IBS患者病情加重，恢復菌群正常，平衡不同菌群，糾正紊亂，對於治療IBS有著十分重要的意義。利福昔明因局部作用於腸道，同時具有調節腸道菌群、抗炎、預防腸道通透性增加的多重作用機制，是治療IBS的重要選擇。

參考文獻

1.郭攀,馮津萍,馮超,陳樹濤.腸道菌群與相關疾病的研究進展[J].中華內科雜誌,2019,58(6):476-480.

2.Sperber AD, Dumitrascu D, Fukudo S, et al. The global prevalence of IBS in adults remains elusive due to the heterogeneity of studies: a Rome foundation working team literature review. Gut 2017; 66: 1075–1082.

3.Mechanism of action and therapeutic benefit of rifaximin in patients with irritable bowel syndrome: a narrative review. Therap Adv Gastroenterol. 2020; 13: 1756284819897531.

4.Si JM, Yu YC, Fan YJ. Intestinal microecology and quality of life in irritable bowel syndrome patients[J]． World J Gastroenterol，2004，10( 12) : 1802-1805.。

5.賴淑媚,王立生.腸道菌群失調與IBS關係的研究進展[J].當代醫學,2018,24(3):182-184.

6.Evidence for Local and Systemic Immune Activation in Functional Dyspepsia and the Irritable Bowel Syndrome: A Systematic Review. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):429-436.

7.朱佳傑,於紅,馬繼徵,江巧麗,劉忻穎,郭宇.腸道菌群在IBS內臟高敏感中的作用[J].中華消化雜誌,2019,39(9):641-643.

8.The hypersensitivity to colonic distension of IBS patients can be transferred to rats through their fecal microbiota. Neurogastroenterol Motil. 2013 Apr;25(4):e272-82. doi: 10.1111/nmo.12103.

9.葉院寧,毛華,汪芳裕.利福昔明在消化道疾病中的應用進展[J].胃腸病學和肝病學雜誌,2018,27(2):212-215.

10.Zeber-Lubecka N, Kulecka M, Ambrozkiewicz F, et al. Limited prolonged effects of rifaximin treatment on irritable bowel syndrome-related differences in the fecal microbiome and metabolome. Gut Microbes 2016; 7: 397–413.

11.Rifaximin alters intestinal bacteria and prevents stress-induced gut inflammation and visceral hyperalgesia in rats. Gastroenterology 2014; 146: 484–496.

12.Acosta A, Camilleri M, Shin A, et al. Effects of rifaximin on transit, permeability, fecal microbiome, and organic acid excretion in irritable bowel syndrome. Clin Transl Gastroenterol 2016; 7: e173.

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