2020年01月14日訊 /
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阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，根據獨立數據監測委員會（IDMC）的建議，該公司已決定終止Epanova（ω-3羧酸）的III期STRENGTH研究（NCT02104817），原因是：在存在混合型血脂異常（MDL）且心血管（CV）疾病風險增加的患者中，Epanova使患者受益的可能性很低。
STRENGTH是一項大規模、全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、CV預後研究，在22個國家的675個臨床中心入組了13086例患者，評估了Epanova（每日4g）與安慰劑（玉米油）分別聯合標準護理他汀類藥物，在預防和減少主要不良心血管事件（MACE）方面的長期療效和安全性。
MDL包括甘油三酯水平升高（中度高甘油三酯血症，甘油三酯水平：175-499mg/dL）、低HLD-C（高密度脂蛋白膽固醇）的患者。甘油三酯升高會影響越來越多的患者，而且往往會因
糖尿病或肥胖等其他因素而惡化。生活方式的改變和潛在的治療可能至少部分地改善病情和降低心血管風險。
Epanova是美國FDA批准的首個處方ω-3游離脂肪酸，來源於魚油，由游離脂肪酸——二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）的超純混合物組成，能夠有效降低甘油三酯，並改善其他主要血脂參數。該藥是一種含塗層明膠軟膠囊，有2個劑量選擇：每日2克（2粒膠囊）或4克（4粒膠囊），在美國已獲FDA批准，適用於：輔助飲食調整，降低重度高三甘酯血症（＞500 mg/dL）成人患者的甘油三酯水平。該適應症不受III期STRENGTH研究數據的影響。
阿斯利康生物製藥研發部執行副總裁Mene Pangalos表示：「評估Epanova治療混合型血脂異常的潛在益處非常重要。我們對這些結果感到失望，但我們仍然致力於通過廣泛的管線，解決心血管領域患者的需求。」
美國克利夫蘭醫學中心心臟與血管研究所主任、STRENGTH研究主席Steven E. Nissen表示：「STRENGTH試驗的學術領導層顯然對這個結果感到失望，但我們非常自豪有機會回答這個重要的科學問題。我們也非常感謝有機會開展STRENGTH試驗，作為學術醫生和行業之間的模範合作。」
根據阿斯利康發布的聲明，STRENGTH試驗現在將以有序的方式結束。完整的數據將在即將召開的醫學
會議上公布。
目前，阿斯利康正在對Epanova的5.53億美元無形資產的持續價值進行審查，任何減值將在2019年第四季度列為非核心項目處理。該項目預計減值1億美元，並將影響2019年第四季度的核心盈利。
與Epanova類似的用於治療高甘油三脂血症的「魚油」處方藥還包括Lovaza（ω-3酸乙酯）和Vascepa（二十碳五烯酸乙酯）。2013年4月，Lovaza仿製版產品獲得批准。
據估計，在美國將有數以百萬計的高危患者可以從這種獨一無二的處方療法中獲益。對於使用他汀類藥物治療後低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平得到控制，但甘油三酯（TG）水平仍然偏高的血脂異常患者，Vascepal是首個獲批能有效降低殘餘心血管事件發生風險的藥物。
此次批准基於裡程碑心血管結局研究REDUCE-IT的結果。該研究的首席調查員、哈佛醫學院醫學教授、布列根和婦女醫院心血管介入治療項目執行主任Deepak L.Bhatt此前表示：「Vascepa獲批作為他汀類藥物治療的補充，以降低心血管事件的風險，這是心血管預防的一個重要裡程碑。自從近30年前他汀類藥物問世以來，心血管疾病預防領域沒有發生過如此重大的變化。許多患者將受益於這一歷史性的護理進步。」
REDUCE-IT是一項全球性研究，共入組了8179例已接受他汀類藥物治療的高危患者，這些患者LDL-C得到良好控制但CV事件的風險仍然很高。研究中評估了Vascepa（每日4g）相對於安慰劑的療效和安全性，中位隨訪時間為4.9年。結果顯示，該研究達到了主要終點，在意向性治療群體中，與安慰劑相比，Vascepa使首次發生主要不良心血管事件（MACE）的相對風險降低了25%，數據具有高度統計學意義（HR=0.75，95%CI:0.68-0.83，p＜0.001）。MACE由心血管死亡、非致死性心肌梗塞（MI或心臟病發作）、非致死性卒中、冠狀動脈再血管化（如支架和旁路手術）和需要住院的不穩定心絞痛組成。此外，在已發表的探索性分析中，與安慰劑相比，Vascepa將總的（首次及後續）心血管事件的相對風險降低了30%，數據具有統計學意義。該研究中，Vascepa治療組最常見（發生率＞5%且高於安慰劑組）的不良事件為：外周水腫（6.5% vs 5.0%）、便秘（5.3% vs 與3.6%）、心房顫動（5.3% vs 3.9%）。
心血管疾病在全世界範圍內仍是人類的頭號殺手。儘管他汀類療法可以減少心血管不良事件風險，但很多患者在低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平下降到達標的情況下，心血管疾病的重要指標甘油三酯（TG）的水平依然偏高，對健康造成嚴重的挑戰。
Vascepa（二十碳五烯酸乙酯）是經過嚴格的、複雜的、
FDA監管的生產工藝從深海魚中提取的高純度EPA（二十碳五烯酸）單分子處方型產品。該產品的
生產工藝可有效消除雜質並分離和保護單分子活性成分，Vascepa也因其獨特的臨床特徵獲得多個國際專利。Vascepa能夠降低相關患者群體的甘油三酯（TG）水平而不升高LDL-C水平。
在美國，Vascepa於2012年獲
FDA批准，輔助飲食控制，用於嚴重(≥500 mg/dL)高甘油三酯血症成人患者，降低甘油三酯（TG）水平。目前，Vascepa正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查，用於服用他汀類藥物控制膽固醇水平但有高甘油三酯（大於等於135mg/dL）並存在其他心血管（CV）風險因素的高危患者，降低CV事件風險。EMA預計將在2020年底之前完成審查。（生物谷Bioon.com）