泰瑞沙是唯一一個單藥一線治療讓EGFR突變晚期非小細胞肺癌中位總...

2021-01-07 生物谷

阿斯利康今日宣布了詳細的三期臨床試驗FLAURA的總生存期（OS）數據，該試驗用於評估泰瑞沙（甲磺酸奧希替尼片）一線用於治療EGFR突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的療效。



臨床數據顯示該試驗達到了次要研究終點，相比於之前針對此類患者的標準治療方案吉非替尼或厄洛替尼，奧希替尼顯示出總生存期既有統計學的顯著改善，又有臨床意義上的改善(HR 0.799 [95% CI, 0.641-0.997], p=0.0462)。

奧希替尼組的中位總生存期是38.6個月，而標準治療組為31.8個月。三年後，奧希替尼組28%的患者仍在使用奧希替尼作為一線治療，而標準療法吉非替尼或厄洛替尼只有9%。同時，奧希替尼減少了52%的腦轉移進展風險，增加了腦轉移患者無腦部進展生存時間，顯示出顯著的統計學和臨床意義上的改善 (HR 0.48 [95% CI, 0.26-0.86], p=0.014)。1

這個結果發布在在ESMO 2019（歐洲腫瘤內科學會年會）的主席研討會上，該會議在西班牙巴塞隆納舉行(Abstract #LBA5_PR)。

阿斯利康全球執行副總裁，腫瘤研發部負責人José Baselga表示：「奧希替尼為EGFR突變陽性非小細胞肺癌的治療樹立了全新的標杆，使得中位總生存期超過了3年。在此之前，任何單藥療法的所有全球三期臨床試驗中，我們從未見過如此明顯的生存期獲益。這個裡程碑式的數據再次確認一線使用奧希替尼的獲益，也進一步支持奧希替尼作為這類患者的標準一線療法。」

FLAURA臨床試驗的負責人，來自美國亞特蘭大埃默裡大學Winship癌症研究所的Suresh S. Ramalingam博士表示：「針對EGFR突變陽性的非小細胞肺癌患者，FLAURA臨床試驗結果進一步支持將奧希替尼作為優先選擇的一線治療方案。值得注意的是，三年之後，28%的患者依然在使用奧希替尼作為一線治療方案，而標準療法吉非替尼或厄洛替尼只有9%。」

FLAURA臨床試驗總結

 

泰瑞沙組

 (n=279)

EGFR抑制劑

（吉非替尼或厄洛替尼）

(n=277)

無進展生存期PFS（主要研究終點）

 

中位值

(95% CI)

18.9月

(15.2, 21.4)

10.2 月

(9.6, 11.1)

HR值

(95% CI)

0.46

(0.37, 0.57)

p值

p < 0.0001

總生存期OS（次要研究終點）

 

HR值

(95% CI)

0.799

(0.641-0.997)

p值

p = 0.0462ii

中位值

(95% CI)

38.6

(34.5-41.8)

31.8

(26.6-36.0)

12個月生存率

(95% CI)

89.1%

(84.8-92.2)

82.5%

(77.4-86.6)

24個月生存率

(95% CI)

74.2%

(68.6-79.0)

58.9%

(52.7-64.6)

36個月生存率

(95% CI)

53.7%

(47.5-59.5)

44.1%

(38.0-50.1)

腦轉移無進展生存期 CNS PFS（次要研究終點）

 

HR值

(95% CI)

0.48

(0.26-0.86)

p值

p = 0.014

中位值

(95% CI)

Not reached（未達到）

(16.5-NC)iii

13.9

(8.3-NC)iii

首次後續治療或死亡時間 TFST（探索終點）

 

HR值

(95% CI)

0.48

(0.39-0.58)

患者發生比例

69.5%

87.4%

中位值

(95% CI)

25.5

(22.0, 29.1)

13.7

(12.3, 15.7)

第二次後續治療時間TSST（探索終點）

 

HR值

(95% CI)

0.69

(0.56-0.84)

患者發生比例

64.5%

73.3%

中位值

(95% CI)

31.1

(28.8, 35.9)

23.4

(20.0, 25.6)

繼續使用初始研究藥物的患者比例

 

12個月

69.5%

47.3%

24個月

42.3%

16.2%

36個月

28.0%

9.4%

I 數據統計截止時間為2019年6月25日（OS,TFST和TSST）和2017年6月12日（PFS，CNS PFS）
ii OS最終分析p值的統計學顯著性要求＜0.0495（通過O』Brien- Fleming的方法計算）
iii NC=無法計算

在FLAURA臨床試驗中，奧希替尼的安全性數據與之前臨床試驗的數據保持一致。總體上奧希替尼的耐受性良好，3級及以上不良反應事件（AEs）發生率在使用奧希替尼的患者中為42%，而對照組為47%。使用奧希替尼的患者中最常發生的不良反應包括腹瀉（60%）、皮疹（59%）、甲溝炎（39%）、皮膚乾燥（38%）、口腔炎（29%）、疲勞（21%）和食慾下降（20%）。奧希替尼的用藥時間幾乎是標準療法的兩倍，但是奧希替尼組的患者經歷3級或以上副作用（42% vs 47%）或由於副作用停止治療（15% VS 18%）的患者更少。
2017年7月，FLAURA臨床試驗就達到了主要研究終點，顯示出既有統計學意義改善，又有臨床意義改善的無進展生存期（PFS），增加了患者的無疾病進展生存時間。

目前，奧希替尼在全球78個國家和地區批用於EGFR突變陽性的轉移性非小細胞肺癌患者，包括美國、日本、中國和歐盟。

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