2020年9月30日，話題 #紅糖水 布洛芬 登上微博熱搜，最先由自媒體教育博主帳號@胖虎精 發布他人製作的調侃經期女生不吃布洛芬而喝紅糖水的短視頻，並迅速引發討論，使得#紅糖水 布洛芬# 登至熱搜榜第4位，根據微博話題指數，達到了4.3億的閱讀熱度，2.7萬討論，逾1700萬視頻播放量。隨後頭條新聞再次進行話題設置，引發關於 #例假止痛到底什麼最重要 的話題討論，同樣登上熱搜並引發1億的閱讀次數。在當條微博熱搜下，有眾多微博大V帳號參與討論和科普，例如@果殼（1006萬粉絲）@六層樓先生 也發布了自己對於「紅糖水、布洛芬」爭議的看法，@觀察者網 也在自己的公眾號上發布了對這件事情的看法。
在重大的討論聲量下，我們注意到網民意見並不統一，有人表示紅糖水確實幫助了緩解痛經，有相當多數量的女生認為服用布洛芬對身體有傷害。還有網民再次提出了2019年 #布洛芬用藥不慎可能致死# 話題，進一步引發對使用布洛芬的討論。針對這一熱點事件的討論及網民關注的問題，本小組提出以下問題並進行核查。
女性痛經到底由什麼引發？
長久以來的「常識」——紅糖水止痛經的說法是否正確？
網傳使用布洛芬會產生藥性依賴是真的嗎？
經期女性究竟怎麼做才能緩解痛經？
月經時子宮內膜前列腺素含量增高引起子宮平滑肌收縮而形成痛經
女性的內生殖器官由卵巢、子宮、輸卵管，陰道構成，隨著雌激素使子宮內膜增厚，內膜細胞增多、增大。排卵後，由於雌激素和孕激素的共同作用，子宮內膜發生水腫，如果卵子沒有受精，在排卵後14天左右，黃體萎縮，停止分泌雌激素和孕激素，此時子宮內膜中的血管收縮，內膜壞死而脫落，引起出血，形成月經。
經期疼痛主要分為兩類，原發性痛經和繼發性痛經。原發性痛經是指未經歷骨盆病變的痛經，主要與月經時子宮內膜前列腺素含量增高有關，前列腺素含量高可引起子宮平滑肌過強收縮，血管痙攣，造成子宮缺血、乏氧狀態而出現痛經。而病理性痛經，也就是繼發性痛經，是指由於盆腔病理病變、炎症等而引起的痛經，繼發性痛經的最常見原因是子宮內膜異位症，由繼發性痛經引起的疼痛需要前往醫院治療。
痛經往往會以多種合併症形式出現，症狀可能包括噁心，嘔吐，腹瀉，頭痛和肌肉痙攣等。根據美國婦產科醫師學會（The American College of Obstetricians and Gynecologists）的研究，大多數經歷痛經的青少年都是原發性痛經。因此本文的核實是站在原發性痛經的立場上，關於痛經的詳細病理機制等在核查點四呈現。
在PubMed的National Library of Medcine資料庫、web of science資料庫中查詢涉及紅糖（brown sugar）的相關文獻，均發現沒有關於治療痛經等的相關文章，可見「紅糖水治療痛經」的說法還是來源於中醫觀點，在西方鮮有研究。
在中國知網上查詢「紅糖 痛經」等相關詞條，可以發現最早出現於1981年的《廣東中醫藥雜誌》刊發的《醫學資料選編》中的文章，其中記載了中醫以向日葵、幹山楂、紅糖等入藥的處方。通過文獻分布的趨勢與權威性來看，關於紅糖水與痛經之間的作用關係的學術論文數量很少（僅30餘篇），且這些文章的期刊來源大多為我國的中醫藥期刊雜誌，大多為經驗主義和臨床案例的配方，缺少嚴密的科學證明紅糖水能夠緩解痛經。
《中國健康報》在2018年10月的「中醫養生」欄目刊出觀點：紅糖水的確不能治療所有痛經，但是對一些證型的痛經還是有效果的，中醫認為，痛經發生的原因主要有兩大類，一是虛證，即「不榮則痛」，是由於氣血虛弱或肝腎虧損造成的；二是實證，即「不通則痛」，是由於氣血運行不暢造成的。藥用的紅糖一般來源為禾本科植物甘蔗的莖汁，經煉製而成的赤色結晶體。《醫林纂要》中記載紅糖有「補脾，去瘀，活血」等功效，《隨息居飲食譜》中記載紅糖有「散寒活血，舒筋止痛」的功效。因此對於氣滯血瘀、陽虛內寒型的痛經，服用紅糖水是有效果的。
淮安市第二人民醫院副主任醫師談」紅糖水的作用與功效「
僅就中醫觀點而言，在《本草綱目》之前的配方裡，從未有把女性痛經與紅糖相聯繫的表述，即便是《醫林纂要》等書目，也只是刊載紅糖有「活血」的功效，並沒有涉及「補血」方面的描述。而現代科學認為「補血」是指當身體因為外傷或貧血，導致血液中紅血球或血紅素總數下降時，需要進行輸血或增加自身的造血能力，在無貧血狀態下，成年人每天能製造40ml血液，即便是女性月經期間，也可以滿足需求，無需進行」補血「。
此外，還有中醫從業人員提出了「白酒+紅糖」治療原發性痛經的成功案例。但在眾多文章中，尚未發現僅有紅糖水的處方。
紅糖水止痛經多為中醫基於經驗的觀點，缺少科學驗證。從中醫的觀點出發，紅糖通過「散寒活血」來緩解痛經，這是基於中醫實戰案例的經驗，而對於其中成分的論證、數據的支撐，尚未有科學研究論證紅糖水中的某些成分確實能夠緩解痛經。
紅糖水中熱水的作用+心理安慰劑+其他材料的配合效應
在相關微博話題的討論區，也有相當多數量的評論認為紅糖水確實可以止痛經。本小組通過歸納整理大家的看法，提出以下幾點可能：
熱紅糖水中熱水的效應；
紅糖水作為「心理安慰劑」的作用；
以及紅糖與其他材料的配合使用效應。
就一般而言，衝泡紅糖主要是熱水。根據Chaudhuri Aditi等學者發布在PubMed的研究，熱水瓶與熱毯外敷腰腹部具有輔助減輕疼痛的作用,其作用機理主要是熱改善局部的肌肉痙攣和血液循環。
但對於飲用熱水是否具有熱外敷緩解痛經的效果,以及其作用機理是否一致,目前報導較少。
北京中醫藥大學等研究人員在「熱水緩解痛經的西醫學機制初探」中認為熱水具有改善血液循環的作用，其作用機理可能有一下幾種原因：
一、飲用熱水時,消化道局部受熱,引起消化道血液循環加速,進而促進包括子宮在內的全身血液循環,有利於提高子宮平滑肌的血液供應,有益於子宮保持合理的收縮強度和節律。
二、熱水有助於保持胃腸道的蠕動功能。飲用的熱水會對胃腸道產生刺激,促進胃腸道蠕動,從而改善腹壓,牽拉腹部肌肉、肛周肌肉組織和盆腔肌肉。
三、熱水進入胃腸道後,溫差會刺激胃腸道的神經,可能會通過迷走神經或脊神經等影響到盆腔和子宮的神經,進而影響盆腔子宮的活動。
1955年，畢闕博士 （Henry K. Beecher）在《強大的安慰劑》一書中提出「安慰劑效應」，使得越來越多的人開始關注安慰劑效應及其心理機制。
通常而言，有兩種作用機制使得安慰劑效應產生：第一種：安慰劑治療前未經過任何有效治療，通過患者期待起作用。第二種情況下，先通過一段時間的治療，再用形式類似的安慰劑代替治療。
長期以來，中國民間盛傳「紅糖水止痛經」的偏方，使得民眾對其有很大期待，在第一種機制下，可能會引發心理上的安慰作用，通過放鬆心情減緩疼痛感，或是在一定程度上可以提高痛經疼痛的閾值；而熱水使得子宮平滑肌肌肉痙攣的現象有所緩解，使得人們將作用移情至紅糖上，產生了「紅糖水止痛經」的感覺。
在微博、微信公眾號等平臺查詢「紅糖」等資訊，會出現相當多美食博主、養生博主等發布的各式關於紅糖水的配方，經過調研發現相當多數量的女性在喝紅糖水時，還會加入薑片、紅棗等材料，對於腹痛的緩解可能來源於多種材料而不僅僅是紅糖。
紅糖水止痛經可能有三種原因：熱水緩解肌肉收縮，從而有助於緩解痛經『長期以來對紅糖的依賴性使得人們產生了「心理安慰劑」效應；紅糖與其他材料共同使用所引發的緩解效應。
布洛芬的主要成分可以抑制前列腺素的產生從而緩解痛經。
在一貫以來關於「痛經解決辦法」的爭議中，布洛芬總是作為重要名詞出現。在@胖虎精 發布的這篇視頻中，男生也多次提到布洛芬的功效。那麼關於布洛芬的藥理機制核查小組進行了以下信息搜尋與核查：
（1）為什麼會出現痛經症狀？
①原發性痛經的病理
據病理生理學，痛經可分為原發性或繼發性痛經。原發性痛經通常發生在青春期，通常有一個明確且可預測的時間模式：開始於行經期前，疼痛通常持續8-72小時，在月經的第一天或第二天最嚴重，可能輻射到背部和大腿。
關於原發性痛經的發病機制，最廣為接受的解釋是子宮內前列腺素分泌過多。子宮內膜脫落過程中的細胞解體會導致前列腺素過度釋放，而過多的前列腺素則會導致子宮肌層過度收縮、子宮肌肉缺血缺氧，並最終導致痛經。
前列腺素廣泛地分布於細胞內，是由長鏈多價不飽和脂肪酸（如花生四烯酸）在環氧化酶的作用下衍生而來。花生四烯酸是由溶酶體磷脂酶A2從細胞壁磷脂中提取出來的。溶酶體活性的穩定性受幾個因素的調控，其中之一是孕激素水平：高的孕激素水平會使溶酶體的活性趨於穩定，而低的孕激素水平會使溶酶體活性趨於不穩定。在月經周期的黃體後期，孕激素水平的下降會消除對子宮內膜溶酶體的這種穩定作用，而導致磷脂酶A2的釋放、經血的流動以及細胞膜磷脂的水解以產生額外的花生四烯酸
②繼發性痛經的病理
繼發性痛經疼痛可能源於許多可識別的病理狀況，包括子宮內膜異位，子宮腺肌病，肌瘤（肌瘤）和盆腔炎。繼發性痛經的發作通常可發生在初潮後的任何時間，通常是初潮後2年，並且視病情而定，可能伴有其他婦科症狀，如月經間出血和月經過多。 此外，繼發性痛風引起的月經周期的時機和強度可能恆定或分散，不一定與月經有關。
（2）布洛芬對治療原發性痛經有用嗎？
布洛芬藥理
考慮到原發性痛經基於前列腺素升高的病理，目前痛經的最常用藥理治療是非甾體類抗炎藥（NSAIDs），如布洛芬。NSAID被視作前列腺素合成酶抑制劑，是全球範圍內最常用的處方藥物之一。各種形式的非甾體類抗炎藥對痛經的療效相當，並且在64–100％的女性中成功實現了止痛。但是，在一定的年齡範圍內，15%患有痛經的女性對前列腺素合成酶抑制劑無反應或不耐受。
NSAID是通過抑制催化花生四烯酸轉化為環狀內過氧化物的酶，即環氧化酶（COX）起作用，進而抑制了前列腺素的產生，從而緩解子宮的劇烈收縮而出現痛經症狀。
①布洛芬VS草藥（肉桂、生薑、茴香等）
與安慰劑組相比，肉桂、茴香、生薑、布洛芬等均能有效緩解痛經的嚴重程度，其中肉桂和布洛芬能夠顯著縮短痛經的持續時間，但是肉桂的這種效果低於布洛芬。
②布洛芬VS其他NASIDs（噻丙酮酸、甲芬那酸、酮洛芬等）
在整個治療的評價上，酮洛芬、萘普生、羅非昔布和布洛芬的得分顯著高於安慰劑組。此外，布洛芬在疼痛強度差異方面的表現優於安慰劑。
考慮到安全性，噻丙酮酸和甲芬那酸在低風險中顯著，而吲哚美辛的風險高於其他藥物。根據網絡分析和表面欠擬合排序曲線的結果，氟比洛芬是所有治療方案中療效最好的一種，而阿斯匹林的療效較差。另一方面，噻丙酮酸和甲芬那酸是最安全的藥物。結論考慮到有效性和安全性，推薦氟比洛芬和噻丙酮酸作為原發性痛經的最佳治療方案。
洛芬對治療原發性痛經有用，在有效性維度，布洛芬在緩解痛經的嚴重程度和縮短痛經的持續時間上明顯優於草藥，如肉桂、生薑、茴香等，但是不敵某些非甾體類抗炎藥，如氟比洛芬等；在安全性維度，布洛芬的使用風險低於吲哚美辛等非甾體類抗炎藥，但高於噻丙酮酸和甲芬那酸等非甾體類抗炎藥。
此次#紅糖水 布洛芬#話題進一步引發對2019年#布洛芬用藥不慎可能致死#話題的關注。一直以來，對於服用布洛芬是否有副作用一直存在爭議。2019年4月18日，法國國家藥品和保健產品安全局（ANSM）根據對布洛芬和酮洛芬20年來的安全數據分析，對傳染病患者使用非甾體抗炎藥（NSAID）發出警告。這也是2019年#布洛芬用藥不慎可能致死#話題引發關注的最初原因。
從法國國家藥品與健康產品局（ANSM）官網中的相關報導可以發現，受到大量關注的短視頻忽略了原報導中樣本的選擇：調查選擇的是本身就患有炎症感染的患者，這類炎症患者本身就需要更為規範的用藥，布洛芬的不當使用可能會掩蓋他們的疼痛感，從而加重他們的感染。這本身與布洛芬和痛經的治療並無關係。
關於布洛芬引起的其他病症。相關文獻研究發現，大量攝入布洛芬可能會引起酸鹼異常（心律失常和電解質紊亂的原因）、低血壓和心血管衰竭、中樞神經系統毒性。據報導，攝入布洛芬後可出現癲癇發作，但大多數病例都是在大量攝入後發病。而治療痛經時，其劑量遠達不到這個程度。
布洛芬的美國美國食品藥品監督管理局（FDA）說明書中對布洛芬註明為，「用於治療痛經時，應在疼痛發作最初就開始用藥」「UpToDate臨床顧問」對布洛芬的處方為每4-6小時400-600mg，或每8小時800mg，一日最多不超過2400mg，從出現症狀或月經開始時用藥，根據患者通常的症狀規律，維持此劑量2日或3日。
2018年10月6日，科普公眾號「果殼」發布文章「布洛芬不是鴉片，痛經難受吃一顆吧！」，文章指出，有些人在服用布洛芬後會出現腸胃不舒服，但「一般用不著停藥，服用一陣之後身體就會適應，很少會出現對胃的嚴重傷害」。同時也指出，「但極少的人服用後會出現下肢水腫、腎功能不全、皮疹、支氣管哮喘、肝功能異常、白細胞減少、視力障礙等症狀」，並規範了不適宜使用布洛芬的人群：「對阿司匹林或其他非甾體類消炎藥過敏的人」、「有活動性或既往有消化性潰瘍史、胃腸道出血或穿孔的」和「孕婦及哺乳期婦女」禁用布洛芬，得出「布洛芬不是阿片類止痛藥，並不具備成癮性，合理使用時足夠安全」的結論。
2007年，刊登在SCI醫學期刊《Adv Ther》的文獻《身處黃金周年紀念的布洛芬安全問題：所有的NSAID是一樣的嗎》綜述中指出，在非甾體抗炎藥（NSAIDs）中，布洛芬的心血管不良反應風險相對較低。它與腎和肝的不良反應有關，但似乎取決於劑量。總體而言，布洛芬具有良好的安全性，並且是許多急慢性疼痛症狀的有效止痛藥。但是，布洛芬與其他NSAID一樣，也不是沒有風險。同時《非處方鎮痛藥對原發性痛經的療效和安全性：網絡薈萃分析》研究經過比較分析，認為「考慮到療效和安全性，建議將布洛芬作為原發性痛經的最佳非處方鎮痛藥（OTCA）。」
大量攝入布洛芬確實可能會引起相關疾病。但如果按照建議規定進行服藥，與其他非甾體抗炎藥（NSAID）相比，服用布洛芬的安全性較高。
總結：
痛經可以分為原發性痛經和繼發性痛經，通常女性痛經是原發性痛經引起的
經過核查，「紅糖水緩解痛經」是中醫的觀點。通過一定的機理，紅糖水對於緩解痛經可能具有一定程度的作用，但缺少嚴密的論證
考慮到原發性痛經基於前列腺素升高的病理，目前原發性痛經的最常用藥理治療是非甾體類抗炎藥（NSAIDs），即前列腺素合成酶抑制劑，如布洛芬
不按規定、大量攝入布洛芬確實可能會引起相關疾病。但如果按照相關建議規定進行服藥，與其他非甾體抗炎藥（NSAID）相比，服用布洛芬的安全性相對較高。
參考文獻及數據來源：
（按文中出現順序排列）
【1】美國婦產科醫師學會：
https://www.acog.org/clinical/clinical-guidance/committee-opinion/articles/2018/12/dysmenorrhea-and-endometriosis-in-the-adolescent#s3
【2】Chaudhuri A,Singh A,Dhaliwal L.A randomised controlled trial of exercise and hot water bottle in the management of dysmenorrhoea in school girls of Chandigarh,India.Indian J Physiol Pharmacol.2013 Apr-Jun;57(2):114-22
【3】Hosono T1,Takashima Y,Morita Y,et al.Effects of a heat-and steam-generating sheet on relieving symptoms of primary dysmenorrhea in young women.J Obstet Gynaecol Res.2010Aug;36(4):818-24.doi:10.1111/j.1447-0756.2010.01237.x.
【4】秦未萌,秦英,楊君. 熱水緩解痛經的西醫學機制初探[J]. 實用婦科內分泌電子雜誌,2019,6(33):5.
【5】Pacheco-López G, Engler H, Niemi M B, Schedlowski M.Expectations and associations that heal:Immunomodulatory placeboeffects and its neurobiology.Brain Behavior and Immunity, 2006, 20 (5) :430-446
【6】張瑩,黃希庭. 關於安慰劑效應的研究[J]. 心理科學,2008,(01):214-217+252.
【7】Feng X, Wang X. Comparison of the efficacy and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs for patients with primary dysmenorrhea: A network meta-analysis. Mol Pain. 2018 Jan-Dec;14:1744806918770320. doi: 10.1177/1744806918770320. Epub 2018 Mar 27. PMID: 29587566; PMCID: PMC5987898.
【8】Iacovides S, Avidon I, Baker FC. What we know about primary dysmenorrhea today: a critical review. Hum Reprod Update. 2015 Nov-Dec;21(6):762-78. doi: 10.1093/humupd/dmv039. Epub 2015 Sep 7. PMID: 26346058.
【9】Jaafarpour M, Hatefi M, Khani A, Khajavikhan J. Comparative effect of cinnamon and Ibuprofen for treatment of primary dysmenorrhea: a randomized double-blind clinical trial. J Clin Diagn Res. 2015 Apr;9(4):QC04-7. doi: 10.7860/JCDR/2015/12084.5783. Epub 2015 Apr 1. PMID: 26023601; PMCID: PMC4437117.
【10】Xu Y, Yang Q, Wang X. Efficacy of herbal medicine (cinnamon/fennel/ginger) for primary dysmenorrhea: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Int Med Res. 2020 Jun;48(6):300060520936179. doi: 10.1177/0300060520936179. PMID: 32603204; PMCID: PMC7328489.
【11】法國國家藥品與健康產品局（ANSM）官網報導
https://ansm.sante.fr/S-informer/Points-d-information-Points-d-information/Anti-inflammatoires-non-steroidiens-AINS-et-complications-infectieuses-graves-Point-d-Information-actualise-le-20-05-2020
【12】成年女性痛經的治療https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/dysmenorrhea-in-adult-women-treatment?search=%E5%B8%83%E6%B4%9B%E8%8A%AC%20%E7%97%9B%E7%BB%8F&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1
【13】非甾體類抗炎藥中毒https://www.uptodate.cn/contents/zh-Hans/nonsteroidal-antiinflammatory-drug-nsaid-poisoning?search=%E5%B8%83%E6%B4%9B%E8%8A%AC&source=search_result&selectedTitle=13~150&usage_type=default&display_rank=13
【14】布洛芬不是鴉片，痛經難受吃一顆吧！https://mp.weixin.qq.com/s/Zi4T2sGGgI--47DlJbdX_g
【15】Varrassi G, Pergolizzi JV, Dowling P, Paladini A. Ibuprofen Safety at the Golden Anniversary: Are all NSAIDs the Same? A Narrative Review. Adv Ther. 2020 Jan;37(1):61-82. doi: 10.1007/s12325-019-01144-9. Epub 2019 Nov 8. PMID: 31705437.
【16】Nie W, Xu P, Hao C, Chen Y, Yin Y, Wang L. Efficacy and safety of over-the-counter analgesics for primary dysmenorrhea: A network meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020 May;99(19):e19881. doi: 10.1097/MD.0000000000019881. PMID: 32384431; PMCID: PMC7220209.
方 穎 20210130036
劉倩倩 20210130033
周蕭燕 20210130034