羅氏、強生等產品獲批上市;恆瑞、復星等產品獲批臨床

億歐大健康本周藥聞，NMPA批准方盛製藥厄貝沙坦氫氯噻嗪片、科倫藥業枸櫞酸託法替布片上市；強生伊波拉疫苗方案獲歐盟批准。恆瑞醫藥HRS5091片和HRS9950片、復星醫藥FCN-159片、三生國健抗IL-4Ra單抗獲批臨床。

除此之外，另有11款藥物提交申請獲得受理，9款藥物研發取得重大進展。

獲批上市

1、強生伊波拉疫苗方案獲歐盟批准

7月1日，強生宣布旗下楊森製藥的伊波拉疫苗雙計量組成方案Zabdeno（Ad26.ZEBOV）和Mvabea（MVABNFilo）已獲得歐盟委員會（EC）批准的上市許可，用於主動免疫，以預防剛果民主共和國伊波拉病毒種屬引起1歲及以上個體感染伊波拉病毒。

2、方盛製藥厄貝沙坦氫氯噻嗪片獲批上市

6月30日，湖南方盛製藥股份有限公司收到NMPA核准籤發的《藥品註冊批件》，其研發的厄貝沙坦氫氯噻嗪片已獲得藥品批准文號，並可進行生產。

厄貝沙坦氫氯噻嗪片由賽諾菲公司研發，用於治療原發性高血壓。

3、科倫藥業枸櫞酸託法替布片獲得藥品註冊批件

6月30日，四川科倫藥業股份有限公司子公司湖南科倫製藥有限公司於近日獲得NMPA核准籤發的化學藥品枸櫞酸託法替布片的《藥品註冊批件》。

枸櫞酸託法替布片是輝瑞公司開發的Janus激酶（JAK）抑制劑。2012年在美國首上市，2017年在中國批准進口，用於治療甲氨蝶呤療效不足或對其無法耐受的中重度活動性類風溼關節炎。

4、FDA批准羅氏Herceptin/Perjeta二合一皮下注射劑

6月29日，FDA批准羅氏開發的抗體雞尾酒療法Phesgo（帕妥珠單抗/曲妥珠單抗/hyaluronidase–zzxf）上市，用於治療成人HER2+轉移性乳腺癌以及早期HER2+乳腺癌。此批准日期比預定的10月18日期限提前了近4個月。

Phesgo採用了HalozymeTherapeutics公司基於重組人透明質酸酶PH20(rHuPH20)開發的Enhanze藥物遞送技術，將固定劑量的帕妥珠單抗、曲妥珠單抗和hyaluronidase複方組合在一起實現皮下注射給藥。rHuPH20可以降低體內透明質酸的活性，以幫助皮下注射藥物的滲透和吸收。給藥時間方面，Phesgo首次皮下注射達到負荷劑量需要8分鐘，此後皮下注射達到維持劑量每次只需5分鐘。相比之下，按照Perjeta和Herceptin各自的標準靜脈注射方式，完成負荷劑量給藥需要150分鐘，維持劑量給藥則需要60~150分鐘。相當於給藥時間可以從2~5小時縮短至5分鐘。

獲批臨床試驗

1、恆瑞醫藥HRS5091片和HRS9950片獲得臨床試驗通知書

近日，恆瑞醫藥及子公司上海恆瑞醫藥有限公司、蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司和成都新越醫藥有限公司收到NMPA核准籤發的關於HRS5091片和HRS9950片的《臨床試驗通知書》，將開展臨床試驗。HRS5091片和HRS9950片均擬適用於治療慢性B型肝炎。

2、上海復星醫藥子公司藥品FCN-159片獲臨床試驗通知書

近日，上海復星醫藥（集團）股份有限公司控股子公司上海復星醫藥產業發展有限公司及重慶復創醫藥研究有限公司收到NMPA關於同意其研製的FCN-159片用於I型神經纖維瘤的治療開展臨床試驗的通知書。復星醫藥產業擬於近期條件具備後於中國境內開展該新藥針對上述適應症的Ⅰ期臨床試驗。

3、三生國健抗IL-4Ra單抗臨床試驗獲FDA批准

6月28日，三生製藥宣布，旗下三生國健藥業自主研發的抗白介素4受體alpha(IL-4Ra)的人源化單克隆抗體藥物於近日獲得美國FDA臨床試驗批准，用於治療特應性皮炎（溼疹）患者。該公司將儘快開展該產品在美國的臨床試驗入組。另外，該產品在中國的臨床試驗申請亦於近日獲得NMPA受理。

該在研藥物是三生國健自主研發的一款人源化抗IL-4Ra單克隆抗體，具有全新的胺基酸序列。IL-4Ra是白介素4（IL-4）及白介素13（IL-13）的信號傳導複合體的一部分，在特應性皮炎的發病機制中起關鍵性作用。據悉，該在研藥物能夠通過特異性的結合IL-4Ra，阻斷IL-4和IL-13的信號傳導達到緩解特應性皮炎等疾病的作用。

獲得受理

1、仙琚製藥鹽酸羅哌卡因注射液一致性評價申請獲受理

7月1日，仙琚製藥發布公告稱，近日收到NMPA下發的鹽酸羅哌卡因注射液一致性評價受理通知書。

據悉，羅哌卡因是第一個純左旋體長效醯胺類局麻藥，有麻醉和鎮痛雙重效應，大劑量可產生外科麻醉，小劑量時則產生感覺阻滯（鎮痛）僅伴有局限的非進行性運動阻滯，該藥物在臨床上適用於外科手術麻醉和急性疼痛控制。

2、奧賽康獲得艾曲泊帕乙醇胺片新藥上市申請受理

7月1日，北京奧賽康藥業股份有限公司的全資子公司江蘇奧賽康藥業有限公司於近日收到NMPA下發的艾曲泊帕乙醇胺片新藥上市申請《受理通知書》。

艾曲泊帕乙醇胺片是諾華公司開發的一種非肽類血小板生成素受體激動劑，2008年11月獲得FDA批准上市，用於治療既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性免疫性（特發性）血小板減少症（ITP）。它是首個治療ITP的口服藥物，給藥更加方便，患者依從性高；明顯降低出血率，維持ITP患者的血小板計數，減少輸血；美國批准的適應症範圍更廣泛：除用於ITP成人，還批准用於一歲以上患兒。

原研艾曲泊帕乙醇胺片於2017年12月獲批進入中國，商品名為瑞弗蘭。2019年瑞弗蘭全球銷售額為14.16億美元。根據PDB資料庫，國內樣本醫院2019年銷售額119萬元。江蘇奧賽康藥業有限公司是國內第一家完成了臨床生物等效性研究遞交生產註冊申請的企業。

3、綠葉製藥合作創新藥Lurbinectedin即將在華進入臨床

6月29日，綠葉製藥宣布其從西班牙生物製藥公司PharmaMar,S.A.引進的抗腫瘤創新藥Lurbinectedin的臨床試驗申請已獲CDE受理，用於治療小細胞肺癌（SCLC），即將在中國進入臨床試驗階段。

Lurbinectedin是一種RNA聚合酶II的抑制劑，它不但能夠選擇性地抑制多種腫瘤所依賴的致癌基因轉錄過程，還能抑制腫瘤相關巨噬細胞的轉錄過程，以及下調對腫瘤生長至關重要的細胞因子的產生。今年6月，美國FDA加速批准該藥物在美國上市，用於治療接受鉑類藥物化療後出現疾病進展的復發性小細胞肺癌成人患者。

4、百濟神州PD-1替雷利珠單抗第5個適應症上市申請獲受理

6月29日CDE公示，百濟神州旗下PD-1抗體新藥替雷利珠單抗注射液提交一項新適應症上市申請並獲得受理。

此次為替雷利珠單抗注射液在中國提交的第五項上市申請，此前，該藥已在中國獲批用於霍奇金淋巴瘤和尿路上皮癌，其首個針對非小細胞肺癌（NSCLC）的適應症則在今年4月提交。一周前，該藥第二項針對一線NSCLC患者的sNDA剛獲得CDE受理。百濟神州公布替雷利珠單抗申請的第5個新適應症為用於治療既往接受過治療的不可切除肝細胞癌（HCC）患者。

5、羅氏阿爾茨海默病在研抗體藥在華申報新臨床獲得受理

CDE最新公示，羅氏公司提交了一項gantenerumab注射液的新臨床試驗申請，並在7月3日獲得受理。Gantenerumab是一款全人源化單克隆抗體，擬開發用於阿爾茨海默病（AD）的治療。在全球範圍內，gantenerumab已進入Ⅲ期臨床試驗階段。

6、羅氏PI3Kα抑制劑首次在華申報臨床並獲受理

CDE最新公示，羅氏在研1類新藥PI3Kα特異性抑制劑GDC-0077在中國申報臨床試驗，並獲得受理。這是該產品首次在中國申報臨床，全球正在Ⅲ期臨床試驗中用於治療HR陽性，HER2陰性乳腺癌患者。

值得一提的是，目前中國在研PI3K抑制劑大部分還處於Ⅰ期或Ⅱ期臨床階段，尚未有該靶點產品獲批上市。

7、上海復星醫藥子公司藥品RT002獲臨床試驗註冊審評受理

近日，上海復星醫藥(集團)股份有限公司控股子公司上海復星醫藥產業發展有限公司收到《受理通知書》，其獲許可的RT002用於中重度眉間紋治療獲國家藥品監督管理局臨床試驗註冊審評受理。

8、再鼎醫藥CD20xCD3雙特異性抗體在中國申報臨床獲受理

近日CDE公示，再鼎醫藥與再生元共同申報的REGN1979注射液——CD20xCD3雙特異性抗體的5項臨床申請已獲得CDE受理。

再鼎醫藥於今年4月以高達1.9億美元的金額從再生元引進該產品，獲得了其在大中華區的開發和獨家商業化權益。此次申報臨床並獲受理，是雙方宣布合作後取得的新進展。

REGN1979是通過再生元雙特異性抗體平臺開發的一款雙特異性單克隆抗體，旨在通過與B細胞腫瘤蛋白（CD20）和免疫系統T細胞受體（CD3）結合來殺傷癌細胞。早前，REGN1979已被美國FDA授予孤兒藥資格，用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）。在全球，REGN1979正在晚期濾泡性淋巴瘤、瀰漫性大B細胞淋巴瘤和其它淋巴瘤患者中開展多項臨床研究。

9、輝瑞兩款1類新藥在華申報臨床獲受理

10、興齊眼藥曲伏前列素滴眼液獲藥品註冊受理通知書

興齊眼藥的曲伏前列素滴眼液於近日收到NMPA下發的藥品註冊受理通知書。其申報的臨床適應症為：降低成人開角型青光眼或高眼壓症患者的眼壓。原研藥曲伏前列素滴眼液（商品名：蘇為坦）於2001年在美國和歐盟獲批上市，現已進口中國。

11、藥明巨諾提交首個新藥上市申請，靶向CD19的CAR-T治療產品

近日，藥明巨諾申報1類新藥瑞基侖賽注射液（暫定）上市申請獲得CDE受理。該產品為其靶向CD19的CAR-T治療產品JWCAR029，提交上市申請的適應症為復發難治淋巴瘤。

這是該公司在中國申報的首個新藥上市申請。值得一提的是，目前中國尚未有CAR-T細胞治療產品獲批上市。

重要試驗進展

1、阿斯利康新冠疫苗「能產生正確免疫反應」，已經入Ⅲ期臨床

7月1日，牛津大學疫苗學教授、新冠疫苗研發團隊成員莎拉·吉爾伯特表示，阿斯利康與牛津大學合作的新冠疫苗的臨床試驗中，觀察到疫苗已經能產生正確的免疫反應。

目前，該疫苗已進入Ⅲ期臨床試驗。吉爾伯特在一次議會聽證會上表示，該新冠疫苗的Ⅲ期臨床試驗共招募了8000名志願者，這款名為AZD1222的疫苗已授權阿斯利康生產。

2、華領醫藥發布關於Dorzagliatin與二甲雙胍聯合用藥Ⅲ期臨床研究

7月1日，華領醫藥發布了關於Dorzagliatin與二甲雙胍聯合用藥Ⅲ期臨床研究的情況。華領醫藥宣布dorzagliatin(HMS5552)與二甲雙胍聯合用藥的關鍵Ⅲ期註冊臨床研究(HMM0302)在24周隨機、雙盲、安慰劑對照試驗中達到主要療效和安全性終點，該試驗在在二甲雙胍足量治療失效的中國2型糖尿病患者中展開，用以評估dorzagliatin的療效和安全性。

研究資料顯示，與對照組相比，dorzagliatin治療組的HbA1c應答率、HOMA2-β（β細胞功能指標）和HOMA2-IR（胰島素抵抗指標）、餐後兩小時血糖值和空腹血糖值均在統計學意義上顯著改善。

3、BioNTech/輝瑞公布新冠mRNA疫苗Ⅰ/Ⅱ期研究的早期積極數據

7月1日訊，輝瑞和BioNTech宣布，雙方共同開發的新冠mRNA疫苗Lightspeed計劃的BNT162項目正在評估的四種實驗性疫苗中，最領先的BNT162b1取得了初步臨床數據。

初步數據表明，BNT162b1的給藥劑量耐受性良好，且可產生劑量依賴性免疫原性（通過RBD結合IgG濃度和SARS-CoV-2中和抗體滴度測定）。這項研究的初步臨床數據可以在線預印本網站上獲得，同時正在接受潛在出版物的科學同行評審。

4、捷思英達「first-in-class」抗腫瘤藥啟動全球臨床試驗

6月29日，捷思英達子公司VitracTherapeutics宣布，啟動AuroraA激酶抑制劑VIC-1911的全球臨床試驗。VIC-1911是一款「first-in-class」抗腫瘤在研藥物，最初由日本TaihoPharmaceutical公司開發，Vitrac公司現擁有該藥在腫瘤領域的全球獨家開發和商業化權利，其中捷思英達將獨家負責VIC-1911在大中華區的開發和商業化。目前，雙方已經完成VIC-1911在美國的IND技術資料和許可向Vitrac公司的轉移工作。

目前，VIC-1911已經在美國和歐洲完成兩項Ⅰ期臨床研究。在美國完成的Ⅰa期臨床試驗數據顯示，VIC-1911和奧希替尼等EGFR抑制劑聯用，有望改善EGFR突變的非小細胞肺癌的一線治療效果。據悉，該產品今年將在美國開展針對多個適應症的Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗。

5、在研B肝新藥ABI-H2158PhaseⅡ期臨床研究正式啟動

致力於針對B型肝炎病毒（HBV）和與微生物組相關疾病創新療法開發的臨床階段生物公司AssemblyBiosciences近日表示，公司正式啟動更強效的第二代核心抑制劑ABI-H2158(2158)的PhaseⅡ期臨床試驗。該項國際多中心、隨機、安慰劑對照試驗將評估ABI-H2158(2158)聯合恩替卡韋跟恩替卡韋單藥相比較用於治療HBeAg陽性、無肝硬化的慢性B型肝炎的療效。

在這項試驗中，80名患者將被按照3比1比例隨機分為，接受300mg口服ABI-H2158(2158)加恩替卡韋或安慰劑加恩替卡韋，每天一次，持續72周用藥治療。研究首要終點包括治療24周後HBVDNA的變化，以及整個研究過程中的安全性和耐受性。其他終點包括pgRNA和其他病毒抗原的變化。目前，最初的試驗中心已經開始對患者開放進行篩查入組，公司計劃在現有試驗中心的基礎上增加新的研究中心。

6、治療性B肝疫苗VTP-300PhaseⅠ期臨床首位受試者完成用藥

專注於治療和預防傳染病和癌症免疫療法開發的臨床階段生物製藥公司Vaccitech近日宣布，一項在健康志願者和已使用抗病毒藥物抑制病毒複製的慢性B肝患者中進行的評估治療性B肝疫苗VTP-300初免的安全性和免疫原性的PhaseⅠ期臨床試驗已經完成首位受試者的用藥工作。

HBV001試驗是一項在英國的三個研究中心進行的開放標籤、非隨機、劑量遞增研究，旨在比較兩種不同劑量的VTP-300，ChAdOx1-HBV的安全性、耐受性和免疫原性。研究計劃招募10名健康志願者和12名慢B肝患者進行試驗觀察。

7、君實生物特瑞普利單抗注射液完成晚期肝細胞癌Ⅲ期臨床首例患者給藥

君實生物特瑞普利單抗注射液聯合侖伐替尼作為晚期肝細胞癌患者一線治療方案的Ⅲ期臨床研究已完成首例患者給藥。特瑞普利單抗注射液是中國首個批准上市的以PD-1為靶點的國產單抗藥物。

8、百時美施貴寶發布歐狄沃3期臨床研究結果

近日，百時美施貴寶（BMS）在美國癌症研究協會在線年會（AACR2020）上公布了CheckMate-870的研究結果。研究證實歐狄沃（納武利尤單抗）240毫克固定劑量30分鐘輸注在以中國人群為主的經治晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中安全可靠。

CheckMate-870是一項開放標籤的ⅢB期臨床研究，旨在評估經治晚期或轉移性非小細胞肺癌患者在接受歐狄沃單藥治療後的安全性和有效性。研究表明，歐狄沃在治療人群中的安全性特徵與既往基於體重劑量（3mg/kg），60分鐘輸注的關鍵性研究一致，未發現新的安全性信號。

9、針對膽管癌，諾誠健華泛FGFR抑制劑在中國完成首例患者入組

近日，諾誠健華宣布在研產品ICP-192在Ⅱ期臨床中完成首例膽管癌患者入組。ICP-192是諾誠健華自主研發的一款高選擇性小分子泛FGFR抑制劑，可用於治療多種實體瘤，目前正在中國和美國開展多項臨床研究。值得一提的是，該藥日前也剛在Ⅱ期臨床中完成了首例尿路上皮癌患者入組。

FGFR是成纖維細胞生長因子酪氨酸激酶受體家族，包括FGFR1-4四個亞型，在調節細胞增殖和細胞存活方面起著關鍵作用。FGFR基因異常出現在多種癌症中，包括肝內膽管細胞癌、尿路上皮（膀胱）癌、乳腺癌、胃癌和肺癌等等。在這些癌症中，約有5％~30％的患者攜帶FGFR基因變異。選擇性地結合併抑制FGFR的泛FGFR抑制劑可以阻斷FGFR相關信號通路，從而控制腫瘤細胞增殖和死亡。中國尚無FGFR抑制劑獲批。