面部皮膚老化是人體自然衰老的外部表現之一,主要表現為膚色暗黃、色素沉著、皮膚粗糙、毛孔粗大、鬆弛下垂、皺紋增多等膚色、膚質、形態一系列改變,面部抗衰老是愛美人士的永恆需求,治療性改善、逆轉衰老(即「年輕化」)是目前的主要策略,其手段包括光電治療、化學換膚、注射療法及埋線提升等,每種治療方案有各自的優勢及不足之處,但簡單、微創、安全、誤工期短的美容手段更受就醫者青睞,臨床醫生也易於開展。自體富血小板血漿(Platelet-Rich Plasma,PRP)注射作為面部年輕化的新視角,因其微創、安全、效果明顯、患者接受度高,愈來愈受到美容醫師及就醫者的關注。
PRP 在美容醫學領域的應用
皮膚老化的主要原因在於皮膚各組織的細胞生長活力減弱,真皮膠原纖維更新變慢和彈性組織變性,細胞外基質如彈性蛋白等普遍減少,從而引起皮膚菲薄幹燥,出現皺紋、鬆弛及下垂等[22-24] 。Redaelli 等[25] 對 23 例受試者的面部及頸部皺紋行 PRP 注射治療 3 次,每次間隔 1 個月,均達到了滿意效果。Yuksel 等[26] 對 10 例受試者的前額、顴骨、下頜區及魚尾紋行 PRP 注射治療 3 次,每次間隔 2 周,發現治療前後患者的總體外觀、皮膚硬度、鬆弛度和皺紋狀態均有改善。
有研究將 PRP 同其他美容方式聯合應用,如 Shin 等[28]將受試者平均分為 2 組,分別行分次雷射和 PRP 聯合雷射治療,間隔 4 周,共治療 3 次,結果顯示聯合治療組 100%、對照組 58%的病例面部皺紋得到改善,且前者皮膚彈性及質地改善更顯著。Ulusal[29] 將 PRP 與透明質酸混合物注射到面部老化患者的面部真皮和皮下5~6mm深處,每3~4周注射 1 次,至少治療 3 次,發現患者面部皮膚鬆弛度、細紋和色素沉著明顯改善,且皮膚水分及光澤增加、毛孔縮小。
有研究報導,PRP 注射對色素型、血管型黑眼圈有一定的改善作用[30] 。Mehryan 等[31] 對 10 例平均年齡為 41. 2 歲的黑眼圈受試者的淚槽區皮下注射 PRP,在治療後 1 周、1 個月及 3 個月評估療效,結果顯示該療法對於眶下皮膚顏色的均質性有顯著改善。
關於 PRP 對皮膚影響的相關機制研究,從組織學研究分析,PRP 治療主要在網狀真皮層中誘導修飾。血小板釋放的生長因子能夠刺激真皮成纖維細胞及脂肪來源幹細胞增殖,增加皮膚真皮層和皮下交界區的彈性纖維和膠原蛋白的含量及沉積,增加注射區網狀真皮層厚度和纖維化,達到提高皮膚彈性及老化皮膚重構的效果;且在網狀真皮和皮下交界區可見有單核細胞浸潤的毛細血管和小動脈[16,26, 32] 。Abuaf 等[33] 認為 PRP 不僅可通過釋放生長因子增加真皮膠原蛋白水平,而且還通過針刺皮膚使真皮中形成多個微小創傷,引發輕度炎症反應,最終導致膠原產生。此外,Kim等[34] 還發現 PRP 可促進 MMP-1 和 MMP-3 蛋白表達,並通過去除光損傷的細胞外基質( ECM) 成分和誘導成纖維細胞合成新的膠原蛋白,從而誘導 ECM 重塑。
痤瘡是毛囊皮脂腺單位的慢性炎性皮膚病,其特徵為存在多形性皮膚損害[35] ,對大約 80%的年輕成人和青少年產生不良影響[36] 。目前有研究者利用 PRP 抗炎修復的作用來治療痤瘡,並取得了良好效果。張志波等[37] 對 8 例難治性痤瘡患者行 PRP 注射治療,經過 5 次治療後 7 例痊癒,l 例顯效,所有患者均自覺面部皮脂分泌較治療前明顯減少,隨訪 1~2 年無復發。Nofal 等[38] 對比 PRP 皮內注射、高濃度三氯乙酸化學重建皮膚瘢痕技術及 PRP 聯合針刺 3 種方式治療痤瘡瘢痕的效果,結果顯示 3 組治療後瘢痕程度均有顯著改善。Asif 等[39] 將萎縮性痤瘡瘢痕患者行自身半面對照研究,結果表明 PRP 聯合微針面部注射較對照組( 蒸餾水微針注射)效果明顯,PRP 組和對照組面部痤瘡瘢痕改善分別為 62. 20%和 45. 84%。Tenna 等[35] 對萎縮性痤瘡瘢痕患者分別行 CO2 雷射和 PRP 聯合納米脂肪注射治療,發現2 組治療效果無明顯差異,患者滿意度均較高。
PRP 注射治療促進痤瘡瘢痕修復的機制目前尚不明確。張志波等[37] 認為可能是血小板源性生長因子促進組織修復,以及纖維蛋白原在激活後交聯形成的纖維蛋白凝膠能促進細胞黏附和遷移,引起局部皮膚及其附屬器的組織重構,使皮脂腺分泌減少。其次,PRP 通過增加自噬及釋放抗炎細胞因子,如白介素-1 受體拮抗劑(IL-1ra)、可溶性腫瘤壞死因子受體( sTNF-R) 和幹擾素( IFN) 等,保護細胞免受炎性反應的損傷並抑制細胞凋亡[40-41] 。且 PRP 中的白細胞在抗微生物免疫防禦中發揮著重要作用,可間接或直接的殺滅或抑制病原微生物,控制感染[42] 。
禿髮是一個世界性難題,非瘢痕性禿髮主要包括雄激素性禿髮和斑禿。目前治療禿髮的主要方法有藥物治療和毛囊單位移植手術,而 PRP 作為一種新型的治療脫髮的方法,受到越來越多的關注。
關於 PRP 治療脫髮的相關機制研究,Li 等[47] 用 PRP 體外培養毛乳頭細胞,認為活化的 PRP 促進毛乳頭細胞中Akt、ERK 信號通路及抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表達,促進毛乳頭細胞增殖且抑制其凋亡;PRP 使 β-連環蛋白的轉錄活性和蛋白質水平上調及 FGF-7 的分泌增加,從而促進毛囊發育,延長毛髮生長期,並延緩其向退行期轉換。組織學研究表明,PRP 注射區皮膚厚度、毛囊數量及毛周血管叢增加,免疫組化提示頭皮 CD31 信號明顯增強,提示血管化程度增加[48] 。
目前,已有較多關於 PRP 治療脫髮的相關研究,其療效顯著已得到臨床醫師的廣泛認可,尤其是對於藥物治療不理想或不能耐受藥物不良反應的脫髮患者不失為一種有效的治療方案。但其治療的最佳濃度、注射劑量、注射頻次及效果維持時間等尚不明確,需要進一步探討。
PRP 輔助自體脂肪移植物的目的是提高移植物的存活率。程彪等[49] 將 PRP 用於雙顳部凹陷自體脂肪充填、自體脂肪隆胸、乳房提升術等術後患者,隨訪結果表明:PRP 組創面癒合質量顯著提升、瘢痕減少,脂肪移植的成活率顯著增加。相關機制研究表明,PRP 可促進脂肪幹細胞(adipose-derived stem cells,ASCs) 向脂肪細胞增殖分化並抑制其凋亡,促進移植脂肪血管化,改善移植區的皮膚營養[50-52] 。Li等[53] 評估不同體積分數的 PRP 聯合 ASCs 治療對脂肪移植物的影響情況,其根據體外細胞培養和動物實驗得出,體積比為 20%的 PRP 加入 ASCs 中可獲得移植物體積的最佳保留率和組織學改變。
自體脂肪移植多年來一直受到整形美容醫師的青睞,但由於受到存活率、吸收率及壞死率的限制而難以達到最佳效果,往往需要多次少量填充。移植脂肪與 PRP 聯合使用後,存活率顯著提高,將非常有利於脂肪移植的廣泛應用。
【40多歲女性/治療後7個月】眼袋+法令紋因為在意黑眼圈和眼袋凹陷,而選擇接受高端PRP皮膚再生療法的治療。雖然和術前照片不同,拍攝術後照片時沒有化妝,但是在意的部位明顯有改善。法令紋也變得更不明顯了。
【40多歲女性/治療後6個月】頸部皺紋因頸部的橫皺紋煩惱了許久。注射之後橫皺紋變淺,效果自然。
PRP 因富含生長因子而具有抗炎修復及促進組織再生的重要作用,加上其取材方便、製備簡單、安全經濟、效果顯著且沒有明顯副作用等優點而倍受美容醫師的重視。尤其是近年來,有研究者採用在低溫下不添加抗凝劑的新型 PRP製備方法,不僅更加安全,且 PRP 中的生長因子在在受區的釋放過程中可達到緩釋效果,增加了 PRP 的治療效果[56] ;其次,如使用異體來源的 PRP[21] ,或將 PRP 製成凍乾粉儲存[19-20] ,突破了目前大多數 PRP 源於自體且必須限時使用的諸多限制,為其今後發展提供了更加廣闊的空間。也許在不久的將來 PRP 會商品化,將基於特定的臨床應用選擇最合適的製備方式及類型。
總之,PRP 作為唯一的內源性生長因子供體,將在醫學領域中擁有更加廣闊的應用前景。