【方舟—科普】NK細胞——免疫治療界的新寵

2022-01-29 漢氏方舟訂閱

自然殺傷細胞(natural killer cell,NK細胞),是機體內一種重要的免疫細胞,可殺傷老化、受病毒感染、癌變等異常細胞。近些年來,科研工作者們發現NK細胞擁有諸多優點,尤其是在抗腫瘤方面具備非凡的潛力,NK細胞在腫瘤免疫治療界受到越來越多的重視。

圖片來源:VashiDonsk/Wikipedia

 

因為NK細胞已經在尋找具有致突變性的特定細胞表達,所以它們不需要像T細胞那樣為每種單獨的癌性抗原提供相同類型的抗原呈遞引發劑。這意味著這些NK細胞擁有更廣泛的應用範圍。NK細胞對大多數實體惡性腫瘤和血液腫瘤都有殺滅作用,並能消滅對放、化療不敏感及轉移的腫瘤細胞。

 

NK細胞不需要抗原提呈,反應靈敏,可在第一時間參與免疫反應,發現「敵情」立即「上報」並啟動整個免疫系統。

 

癌症的放化療往往得到「殺敵一千自損八百」的效果,而NK細胞是利用自身免疫系統來殺滅腫瘤細胞,因此,這種治療的毒性對於長期損害或後期效應的潛在影響較小。

 

NK細胞不損害機體正常組織細胞,因此不會引起移植物抗宿主病(GvHD)。即使有患者接受同種異體NK細胞或與患者不匹配的NK細胞治療,也很少被報導GvHD。

 

NK細胞可通過結合細胞表面受體並在細胞因子刺激下促進DC細胞(樹突狀細胞)、巨噬細胞和T細胞的成熟和活化,對觸發和促成T淋巴細胞特異性免疫至關重要。同時,NK細胞還能清除未成熟的DC細胞、活化的CD4+T細胞和過度活化的巨噬細胞以防止免疫病理損傷。

 

人類從20歲開始,體內NK細胞的活力和功效,會隨年齡的增長逐漸降低,60歲以後會急劇下降。美國疾病控制中心(CDC)的報告顯示幾乎所有疾病的產生都與NK細胞的活性明顯不足有關。

 

通過採集人體的NK細胞,經由體外培養使其數量成千上萬倍增多,然後再回輸到人體以殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞,打破機體免疫耐受,激活和增強機體的免疫力,具有治療和防治雙重功效。

 ▲ NK細胞(黃色)正在攻擊癌細胞

(圖片來源:Science)

胎盤源NK細胞(placenta-derived natural killer cells, pNK)一般是指從供者配型和足月的胎盤組織中分離製備的一群CD56+ CD3- NK細胞。前期的研究顯示,區別於其他NK細胞,體外擴增的pNK具有更強的抗腫瘤溶細胞活力(antitumor cytolytic activity)和更高水平的NKG2D、NKp46和NKp44等,具有更有效的細胞免疫治療(cellular immunotherapy)潛能。

 

隨著醫學技術的快速發展,科研工作者們對NK細胞的研究不斷深入,讓我們拭目以待NK免疫細胞療法獲得更多的新突破。

 

參考文獻:

1、關於NK細胞,你需要知道什麼?  幹細胞者說

2、基於NK細胞的腫瘤免疫治療:優勢及進展丨醫麥客 陳婉儀

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