使用生酮飲食多久可以減停抗癲癇藥物?

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根據資料顯示，大多數兒童癲癇患者在啟動生酮飲食前已至少嘗試2種抗癲癇藥物治療無效，並在開始飲食時至少保留服用一種藥物。

許多父母給孩子進行生酮飲食的一個最常見的目的是減少癲癇的發作，但一個非常重要的原因是減少甚至減停抗癲癇藥物。

儘管我們通常告訴家長們生酮飲食和抗癲癇藥物之間是一種「合作關係」，許多孩子在使用生酮飲食時仍需服用抗癲癇藥物，但減停所有抗癲癇藥物的實際機率還不清楚。

那麼，使用生酮飲食多久可以減停抗癲癇藥物呢？

終於有權威研究發布了

由世界醫學聖殿美國約翰·霍普金斯醫院的研究者們發表在國際期刊《Epilepsy & Behavior》上的一項研究為我們帶來了重要發現。

該項研究的主要目的是為了調查：

1.使用癲癇藥物治療的孩子啟動生酮飲食後多久可完全減停抗癲癇藥物

2. 無藥狀態持續多長時間

3. 哪種發作病因使用生酮飲食更可能減停藥物

4. 一些孩子重新使用抗癲癇藥物的時間和原因

研究概況

這項研究調查了2011-2018年約翰·霍普金斯醫院232例之前使用抗癲癇藥物治療的孩子，使用啟動生酮飲食治療的情況。

患兒平均年齡4.7歲（0.3-21歲），平均每天發作21.7次（0.05-240次）。最常見的發作類型是嬰兒痙攣症和LGS症候群，其次是Doose症候群、Dravet症候群、Rett症候群等。

患兒在啟動生酮飲食前平均使用2.4種抗癲癇藥物（1-6種），最常用的藥物是左乙拉西坦、丙戊酸納、氯巴佔、拉莫三嗪等。

研究將患兒在生酮後減停所有藥物的狀態定義為「無藥飲食」狀態，即：使用一種或多種抗癲癇藥物的孩子啟動生酮飲食治療後，實現至少一周單獨使用生酮飲食並不需要任何抗癲癇藥物。

研究結果

總體上，232例患兒納入研究，治療效果良好。生酮3個月後，70%的患兒發作減少50%以上，20%完全控制發作。其中43例（18.5%）實現「無藥飲食」狀態，但有11例通常由於發作惡化而重新使用藥物。因此，排除這些患兒，約14%的患兒在生酮治療期間可實現持續減停藥物。

在這些實現減藥的孩子中，63%完全控制發作，28%發作減少50-99%，9%發作減少50-90%。但發作減少小於50%的孩子無法減停所有藥物。

研究發現，在平均使用7.5月後（1.5-21個月）可實現「無藥飲食」狀態，之後保持生酮飲食（不需要藥物）約平均22.6個月（1-66個月）。

研究同時發現，啟動生酮飲食時使用較少的抗癲癇藥物，年齡越少的孩子更可能實現「無藥飲食」狀態，尤其Glut-1缺陷和肌陣攣失張力癲癇的孩子，但患有LGS症候群或使用胃造口術管的孩子不太可能實現完全停藥。

研究討論與總結

本研究發現，大約1/5的孩子使用生酮飲食治療可實現完全減停抗癲癇藥物，1/7可持續長時間停藥（至少到本隊列研究生酮停止時）。

對那些考慮生酮飲食治療或已在進行生酮飲食的家庭，我們希望這對指導期望值對話有幫助。意識很重要的一點是，4/5的孩子仍需維持服用藥物治療，這表明抗癲癇藥物-生酮飲食聯用的觀點對大多數孩子來說是對的。另外，1/4停止所有抗癲癇藥物的孩子需重啟用一種藥物，有些在幾個月之後，幾個是在停止生酮飲食不久之後。

研究發現，左乙拉西坦是最常見的最後減停的藥物，這可能是由於它的使用頻繁和良好的不良反應特性有關。但尤其要認識到生酮飲食與託吡酯、唑尼沙胺和丙戊酸鈉聯用的潛在風險。

年齡較小、使用較少的藥物、並且發作控制很好的孩子，尤其是患有Glut-1缺陷和Doose症候群的孩子，最可能實現減停藥物。相反，患有LGS症候群和使用胃造口術管的孩子不太可能實現完全減停藥物。

雖然這些預測因子大多為直觀獲取，但是不太清晰那些使用胃造口術管的孩子為什麼仍使用抗癲癇藥物。一個可能解釋是抗癲癇藥物通過胃造口術管容易提供，對於那些抗拒藥物的孩子也可減少困難，因此減停藥物的動機較少。

研究指出，所有使用生酮飲食發作改善的孩子，可嘗試通過減少抗癲癇藥物來提高生活質量。即使不成功，生酮飲食也值得嘗試。

正如2018《國際生酮飲食專家共識指南》指出的，孩子不必完全等到完全控制發作才嘗試減停抗癲癇藥物，癲癇發作完全控制並不是減停抗癲癇藥物的必要條件。

然而，如果抗癲癇藥物對共患病（如情緒或偏頭痛）有好處，實現「無藥狀態」的生酮飲食可能有消極影響並可能沒必要。

來自美國約翰·霍普金斯醫院，國際最著名生酮飲食專家Kossoff教授，這樣說道：

對兒童患者來說，成功使用經典生酮飲食當然具有可行性，甚至可成功減停他們的所有抗癲癇藥物。儘管只有少數，這發生在大約1/7的孩子中。如果生酮飲食有幫助，這真的是值得嘗試。當藥物減停時發作惡化，生酮飲食也是可以重新啟動的，但與你的生酮團隊進行討論很重要。

總之，這項研究表明相當大比例的癲癇孩子使用生酮飲食治療實現發作控制，可減停所有抗癲癇藥物，並通常持續很長的一段時間。預測因素確實存在，當家庭諮詢啟動生酮飲食減停所有抗癲癇藥物的可能性時，所有這些因素都可能有用。

參考文獻

Shah LM, Turner Z, Bessone SK, Winesett SP, Stanfield A, Kossoff EH. How often is antiseizure drug-free ketogenic diet therapy achieved? Epilepsy Behav. 2019 Mar 1;93:29-31. （健酮醫學部整理編譯）