近日，採用RNA療法製劑的B肝國產在研新藥STSG-0002注射液完成首例受試者給藥。本期是I期臨床試驗，根據舒泰神昨日公告顯示，I期試驗題目：評價STSG-0002注射液安全性、耐受性及初步有效性的。
B肝國產在研新藥STSG-0002，Ia期部分，完成首例給藥
前期小番健康已有科普該藥最新進展，2019年6月中旬舒泰神（北京）生物製藥與北京三諾佳邑生物共同申請STSG-0002注射液的臨床試驗，並且已於9月中旬獲得國家藥監局（NMPA）批覆展開針對慢性B肝治療的臨床試驗。公告顯示，I期臨床試驗在北京大學第一醫院進行，並於近日完成首例受試者給藥。回顧關於STSG-0002注射液臨床前研究：
該創新藥為注射劑，有顯著嗜肝特性，可通過單次靜脈注射，每月完成1次，能夠在慢性B肝患者肝細胞內實現長期表達siRNA。動物試驗時，給予小鼠注射7天後，出現明顯抑制血清HBV-DNA滴度，長期抑制效果直到給藥的第252天，未發生HBV-DNA顯著反彈。因此，STSG-0002臨床前基本證明在B肝動物體內明顯持續抑制DNA病毒作用。
該藥I期試驗專業題目：多中心、開放性、劑量遞增評價STSG-0002注射液對無症狀慢性HBV感染者的安全性、耐受性及初步有效性Ia期臨床試驗。根據昨日舒泰神公告，STSG-0002注射液是我國I類治療用生物製品，2019年6月27日獲得受理，屬於「特殊審批程序」品種。臨床試驗通知書號：CXSL1900065，並於2019年12月通過北京大學第一醫院生物學研究倫理委員會批准，已完成在國家藥監局藥物臨床試驗登記和信息公示平臺公示I期臨床信息。
公告介紹到，STSG-0002屬於基因藥物，即小核酸基因藥物，毒性靶向肝臟的我國在研B肝創新藥。藥物作用機制上，STSG-0002和以往核苷酸類似物或幹擾素都不相同，核苷類藥物或幹擾素無法直接把慢性B肝患者體內的表面抗原水平降下來，因而需要通過長期口服，才能夠阻止慢性肝臟炎症繼續發展為肝硬化或肝癌。但STSG-0002注射液屬於基因藥物，也是目前全球B肝藥物全新靶點。
若將STSG-0002注射液和核苷酸類似物之一恩替卡韋（ETV）進行比較，STSG-0002仍具備一定優勢，主要源於研究人員觀察對照兩者治療時，存在血清B肝表面抗原和e抗原差異性。調降表面抗原與e抗原，是STSG-0002另一個觀察優勢。在臨床前動物體內試驗，給予7天STSG-0002注射液後，B肝表面抗原、e抗原出現明顯下降。14天給藥後，表面抗原與e抗原降至最低檢測值。
在後續隨訪觀察中，研究人員給予中等劑量與高劑量，上述兩項指標均為反彈，保持持續低於最低檢測值。252天給藥後，上述兩項指標依然沒有發生明顯反彈。因而，在臨床前研究中，STSG-0002總體表現出符合進入到人體臨床試驗的標準，也屬於我國藥企研發的B肝創新藥，作用靶點和核苷類藥物、幹擾素不相同，實為全新靶點的RNA幹擾類藥物。
近日公告的是STSG-0002的Ia期部分臨床試驗，完成首例受試者給藥。該藥適應症：慢性B肝。我國現有已上市的有核苷類藥物（NA），包括拉米夫定（LAM）、替比夫定（LDT）、恩替卡韋（ETV）、阿德福韋酯（ADV）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）。NA類藥物，可以通過抑制病毒DNA逆轉錄酶活性，進而抑制B肝病毒複製。雖然，現有NA類藥物可以有效降低慢性B肝患者的HBV-DNA病毒載量，部分可以實現低於檢測值水平。
但是，NA類藥物對慢性B肝患者的B肝表面抗原、e抗原的產生沒有直接抑制作用。簡單的講，現有B肝藥物還無法有效降低B肝表面抗原水平，而B肝表面抗原持續存在也是導致肝硬化、肝癌的主要原因之一。幹擾素雖然兼具抗病毒和免疫調節作用，能夠有效促進免疫力，但需要依靠注射給藥，慢性B肝患者獲得持續病毒學應答偏低，並且對人體副作用較多，費用較為高昂。
小番健康結語：一種基於RNAi療法的基因藥物，國產B肝在研新藥STSG-0002注射液，完成Ia期臨床試驗首例受試者給藥。試點醫院：北京大學第一醫院，昨日舒泰神公告顯示，I期試點醫院新增加重慶醫科大學附屬第二醫院、通化市中心醫院。（以上臨床試驗進展來自舒泰神昨日公告內容）