1948年末到1949年初，解放戰爭進入了最後階段。遼瀋戰役、淮海戰役、平津戰役這三大戰役，歷時 142天，蔣介石部隊被殲的總數為154萬多人。
解放戰爭猶如風捲殘雲一般橫掃中國大地，而蔣介石只能一步步敗退。1949年 10月 1日，毛澤東在北京主持了中華人民共和國開國大典，宣布「中國人從此站立起來了」。
然而蔣介石卻一而再、再而三地繼續受著打擊：10月14日，廣州插上五星紅旗；17日，廈門解放；20日，中國人民解放軍進入新疆迪化。
蔣介石自知大勢已去，於 1949年12月10日下午從鳳凰山機場起飛，先是在南京上空繞了一圈，然後含淚告別故鄉溪口，告別上海復興島，告別重慶林園……終於，他向中國大陸投去了最後一瞥，從此一去不復返。
在中國臺灣，晚年蔣介石出現了越來越強烈的思鄉之情。他多次公開反對「兩個中國」的主張。1967年9月7日，蔣介石在與日本首相談話時說，美國由於不願捲入蔣介石反攻大陸的漩渦，於是有了兩個中國的想法，藉此苟安於一時，殊不知兩個中國的辦法，是我所絕對反對，而也是中共所不能接受的，僅為一種幻想而已。
毛主席則早已超然以「老朋友」呼蔣。1972年2月21日，毛主席巧妙地把蔣介石「拉」入中美間的歷史性對話中，他握著尼克森的手幽默一語：「我們共同的老朋友蔣委員長對這件事可不贊成了。」輕鬆一語把中美蔣三方本來很敏感微妙的關係清晰地點化了。當尼克森問道：蔣介石稱主席為匪，不知道主席稱他什麼？毛主席哈哈大笑，周恩來代答：「一般地說，我們叫他們『蔣幫』。在報紙上，有時我們稱他作匪，他反過來也叫我們匪，總之，互相對罵就是了。」毛主席說：「實際上，我們同他的交情比你們長得多。」
1975年4月5日午夜，中國國民黨總裁蔣介石，因心臟病在臺北士林寓所去世。工作人員非常高興地將這一消息報告給毛澤東。出乎大家意料的是，毛澤東並沒有顯示出高興的神情，而是一臉凝重地說了三個字：「知道了。」沒人能夠了解毛澤東此時的複雜心情。