自1962年開發合成第一個喹諾酮類抗菌藥萘啶酸以來,目前先後已發展到了第四代的喹諾酮類藥物。左氧氟沙星屬於第四代喹諾酮類,是氧氟沙星(消旋體) 中的具有抗菌活性的S一(-)型光學對映體,經拆分獲得的單一異構體,抗菌活性是氧氟沙星的2倍,不良反應發生率僅為氧氟沙星的1/3[1,2]。
由於
抗菌譜廣、 抗菌活性強、生物利用度高、組織細胞內滲透性好、 給藥方便等優點,目前臨床上廣泛使用,但隨著使用的不斷增加,與其相關的不良反應報導相應增多。掌握其不良反應和聯用禁忌是關鍵所在。
1 左氧氟沙星的抗菌譜
左氧氟沙星抗菌活性強,對多數腸桿菌科細菌,如大腸埃希菌、變形桿菌屬、沙門菌屬、克雷伯菌屬、志賀菌屬及流感嗜血桿菌等革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌及化膿性鏈球菌等革蘭陽性菌也有抗菌作用,但對厭氧菌和腸球菌的作用較小。
2 左氧氟沙星常見9大不良反應
1. 胃腸道反應:
胃腸道反應是左氧氟沙星等喹諾 酮類藥物最常見的不良反應之一,主要表現為噁心、 嘔吐、腹部不適、腹痛、腹瀉、食欲不振、消化不良等。
2. 神經系統反應:
主要有震顫、麻木感、視覺異 常、耳鳴、幻覺、嗜睡、癲癇發作,偶有失眠、頭痛、頭昏等,頭昏的發生率為1%-5%。相關研究表明,喹諾酮類能透過血腦屏障進入腦組織,阻斷中樞抑制性遞質γ-氨基丁酸(GABA)與受體結合,而提高中樞神經系統興奮性[3]。
3. 過敏反應:
主要表現為紅斑、瘙癢、血管性水腫、麻疹、表皮鬆懈症。嚴重者可出現過敏性休克。
4. 光毒性:
臨床表現為皮膚受陽光(紫外線)照射部分出現紅斑。一般認為活性氧參與了光毒性的產生,在紫外線激發下,喹諾酮類藥物氧化生成了活性氧。活性氧激發了皮膚成纖維細胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶。蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活環氧合酶,引起如前列腺素等類環氧合酶產物的合成,它們從成纖維細胞釋放,引起皮膚炎症。
5. 肝毒性:
左氧氟沙星很少引起肝毒性,但可出現一過性肝功能異常,如血轉氨酶增高,血清膽紅素增加等。
6. 腎毒性:
左氧氟沙星較少引起腎毒性,偶見血中尿素氮升高。
7. 血液系統:
偶有出現貧血、白細胞減少、血小板減少和嗜酸性粒細胞增加等。
8. 跟腱炎:
文獻報導喹諾酮類抗菌藥物引起肌腱損傷的發生率僅有 0.14%~0.4%[4],卻增加跟腱斷裂風險 27%[5]。近年來,由於使用左氧氟沙星導致的跟腱損傷更是時有發生。
9. 關節軟骨毒性:
動物實驗證實,左氧氟沙星等喹諾酮類藥物對幼齡動物關節軟骨具有毒性,主要發生在負重關節,其中膝關節最易受累,典型症狀是關節疼痛、腫脹、僵硬,對成年動物無影響,臨床上有報導未成年人服用喹諾酮類藥物後引起關節疼痛、腫脹,從而限制了該類藥物在兒童、青少年、孕婦、 哺乳期婦女中的應用。
3 左氧氟沙星常見配伍禁忌
1. 與硝酸甘油的配伍禁忌
有報導證實鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液與硝酸甘油混合後會出現白色渾濁,二者不宜配伍靜脈注射。
2. 與呋塞米的配伍禁忌
呋塞米注射液主要通過抑制腎小球髓袢厚壁對NaCI的主動重吸收而達到利尿作用,用於避免左氧氟沙星所致結晶尿的發生。但是有報導表明給予注射用左氧氟沙星 0.3g加生理鹽水100ml,靜脈滴注 20ml時,予呋塞米40mg入壺,莫菲滴管內液體立即呈現渾濁,並出現白色絮狀物,將上述兩種藥物分別取1ml混合,注射器中同樣出現白色絮狀物,放置 24h無變化,證明兩種藥物存在配伍禁忌[6]。
3. 與多價金屬離子的配伍禁忌
鋁、鎂、鈣等抗酸製劑及鐵、鋅等多價金屬陽離子與氟喹諾酮類口服製劑合用,可與氟喹諾酮的4-酮氟基、3-羥基發生絡合作用,形成難溶性複合物,從而減少氟喹諾酮類的吸收,致使抗菌治療失效。
4. 與非甾體類藥物的配伍禁忌
氟喹諾酮類可競爭性抑制GABA與突觸後受體的結合,引起中樞神經系統興奮,導致驚厥。氟喹諾酮類不但使 GABA 自神經末梢的釋放減少,還可競爭性抑制GABA與突觸後受體的結合,所以應避免左氧氟沙星與布洛芬、消炎痛、萘普生、雙氯芬酸等藥物的配伍聯用,既往有癲癇病史者更應注意,一旦發生驚厥,應立即停藥,保持呼吸道通暢, 給予巴比妥類鎮靜藥。
5. 與磺胺類藥物的配伍禁忌
左氧氟沙星80%以上以原型從尿中排洩,因溶解度小,易產生結晶尿,腎功能不全患者慎用,老年患者,尤其是高齡患者,因腎功能較健康成人有所下降。用量應調低或延長給藥間隔。與磺胺類藥物合用,易導致急性腎功能衰竭或阻塞性腎病, 儘量避免聯用。
6. 與降血糖藥的配伍禁忌
左氧氟沙星與口服降血糖藥同時使用可引起血糖失調(高血糖、低血糖),在用藥過程中,應注意監測血糖濃度,一旦發生低血糖時,應立即停用左氧氟沙星。
7. 與中藥注射液的配伍禁忌
曾經有報導左氧氟沙星靜滴完後,續以丹參粉針劑,3min左右即發現管路中出現淡黃色絮狀沉澱,以致管路堵塞[7],也有報導左氧氟沙星與複方丹參注射液存在配伍禁忌[8]。曾經有研究將左氧氟沙星溶液分別與中藥配製的注射液混合,觀察反應情況,結果左氧氟沙星與冠心寧、丹參 、痰熱清配伍出現黑色渾濁;與川芎嗪配伍出現變色反應,認為左氧氟沙星與中藥注射液之間存在配伍禁忌[9] 。
臨床上左氧氟沙星在抗感染治療上發揮了重要作用,但要求我們充分認識左氧氟沙星的不良反應、相互作用及注意事項、明確用藥對象和指徵、掌握其適用範圍、選擇適當的時間和給藥途徑、科學配伍,左氧氟沙星才能發揮良好的作用。
[1] 張勇. 左氧氟沙星的不良反應和合理應用[J]. 藥品評價.
[2] 劉振生,金大鵬,陳增輝.醫院感染管理學【M】.北京:軍事醫學科 學出版社.2000.28—32.
[3] 金有豫.藥理學.第5版.北京:人民衛生出版社,2001.354.
[4]. 崔敏,李雯. 左氧氟沙星指跟腱炎 1 例 [J]. 中國醫院藥學雜誌.2015,4(35):367.
[5] Seeger JD.West WA.Fife D,et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf,2006,15(11):784-792.
[6] 張麗豔. 左氧氟沙星與呋塞米不宜配伍 [J].華北國防醫藥 ,2006,18(4):234.
[7] 許正錦, 林安基, 劉益 .左氧氟沙星注射液與丹參粉針劑存在配伍禁忌[J].甘肅中醫 , 2006,19(1);3.
[8] 陳祥梅 .左氧氟沙星與複方丹參兩種注射液的配伍禁忌[J].職業與健康 , 2005, 21(10):1609.
[9] 張玲 , 陳小 燕 .鹽酸左氧氟沙星與中藥配製 的注射液存在配伍禁忌[J].現代護理,2006,3(23); 48.
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