憂心！常見感冒藥或增加高達4倍痴呆風險

2020-09-26 MedSci梅斯

導語：關於抗膽鹼能藥物，你知多少？


攝圖網

認知能力下降是一個逐漸積累的病理過程，包括無聲無息地發展為輕度認知功能障礙（MCI）和痴呆症。以數據為導向的調查顯示，在美國和中國的65歲以上人群中，輕度認知功能障礙和痴呆症的患病率分別為20%-30%和8%。


近期發表在Neurology上的 一項研究顯示，長期使用抗膽鹼能藥物會導致輕度認知障礙的發生率顯著提高，風險可能性增加了47％。並且，在老年痴呆症高風險因素人群中，服用抗膽鹼能藥物比不服用抗膽鹼能藥物的正常健康人群高4倍。

Association of anticholinergic medication and AD biomarkers with incidence of MCI among cognitively

DOI: 10.1212/WNL.0000000000010643


輕度認知障礙是介於正常衰老和痴呆之間的一種中間狀態，與年齡和教育程度匹配的正常老人相比，患者存在輕度認知功能減退，但日常能力沒有受到明顯影響。

與老年痴呆症相比，輕度認知障礙在一般情況下是可以治癒的，但是相比與老年痴呆症，我們更容易忽視輕度認知障礙。因為輕度認知障礙患者僅認知功能出現減退，但是日常能力沒有受到明顯的影響。然而，如果不重視輕度認知障礙，便會導致它轉化成老年痴呆的概率極大提高。所以為了減少老年痴呆症的發病率，我們需要提高對輕度認知障礙的重視。


那膽鹼能藥物是指哪些藥物呢？它是一類用於治療過敏、頭暈、高血壓、尿失禁、抑鬱症和帕金森病等疾病的藥物。它們的作用是阻止乙醯膽鹼與某些神經細胞的受體結合。乙醯膽鹼（ACh）是中樞膽鹼能系統中重要的神經遞質之一，其主要功能是維持意識的清醒，在學習記憶中起重要作用。因此抗膽鹼能藥物會使乙醯膽鹼在大腦中的傳遞減少，使學習和記憶能力下降。老年人對中樞的抗膽鹼能作用更敏感。

抗膽鹼能藥物的購買有的需要處方，有的在藥房櫃檯便可以獲得。因此抗膽鹼能藥物的易得性會導致抗鹼能藥物出現濫用，特別是在老年痴呆症高風險的老年人中。老年人使用抗膽鹼能藥物的普遍性從8%到37%不等。

在上述研究中，共有688名成年人參與，平均年齡為74歲。隨訪時間為10年。在研究開始時，沒有一個參與者表現出認知或記憶問題。每個人都報告了他們是否在服用抗膽鹼能藥物。研究人員將參與人員分為2組，分別是服用抗膽鹼能藥物組（aCH+），不服用抗膽鹼能藥物組（aCH-）。

在688名參與者中，230名（33%）是aCH+，平均每個aCH+的人服用4.7種aCH藥物。美託洛爾、阿替諾爾、氯雷他定和安非他酮是最常服用的藥物。所有參與者都接受了長達10年的綜合認知測試。

研究結果表明，至少服用一種抗膽鹼能藥物的參與者，與沒有服用此類藥物的參與者相比，出現輕度認知障礙（MCI）的可能性增加了47％。而且服用抗膽鹼能藥物並具有阿爾茲海默症（AD）生物標誌物的參與者比和不服用藥物並且沒有AD生物標誌物的參與者患MCI的可能性高四倍。

10年內MCI的進展情況

這個結果表明在認知問題出現之前減少抗膽鹼能藥物的使用可能對預防輕度認知功能障礙很重要，特別是對阿爾茨海默病風險較大的人來說。

抗膽鹼能藥物既然會導致認知能力下降，那它會不會導致老年痴呆呢？發表在 JAMA Internal Medicine 的一項研究顯示，抗膽鹼能藥物，如第一代抗組胺藥、三環類抗抑鬱藥和膀胱抗心絞痛藥可能會增加患者患痴呆症的風險。

2015 Mar;175(3):401-7. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.7663.

Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study

在該項研究中，共有3,434人參與，平均年齡在65歲以上。平均隨訪7.3年後，大約有近800名參與者(23%) 患有痴呆症，在這800名痴呆症患者中，大約80%患有阿爾茨海默病（AD）。抗膽鹼能藥物使用率最高的一組與不服用抗膽鹼能藥物相比，患痴呆症的風險是1.54，患AD的風險是1.63。而且服用抗膽鹼能藥物是獨立於先前以知的AD風險因素，包括年齡、APO和近期的抑鬱症發作史等。

痴呆症和AD與10年累計抗膽鹼能藥物使用的關係a

那什麼才算抗膽鹼能藥物使用率最高的人呢？在文章中，研究員說到，抗膽鹼能使用率最高的人相當於服用至少10毫克/天的多塞平或4毫克/天的氯苯那敏或5毫克/天的奧昔布寧，並且持續3年以上。


多塞平：①常用於治療抑鬱症和各種焦慮抑鬱為主的神經症,亦可用於更年期精神病，②本品外用膏劑用於治療慢性單純性苔蘚、溼疹、過敏性皮炎、特應性皮炎等。

氯苯那敏：用於過敏性鼻炎、感冒和鼻竇炎及過敏性皮膚疾患如蕁麻疹、過敏性藥疹或溼疹、血管神經性水腫、蟲咬所致皮膚瘙癢。

奧昔布寧：是一種作用於副交感神經系統的藥物。用於治療尿急、尿頻、尿失禁、夜間遺尿等疾病。對膀胱炎、尿道炎及復發性的尿道感染所引起的尿頻症狀最為適合。


這篇文章的研究結果的意義是，在給老人開抗膽鹼能藥物時，需要詢問病人之前服用哪些抗膽鹼能藥物並且服用的時間是多久。如果連續服用上述抗膽鹼能藥物超過三年，患老年痴呆症的風險便極大的提高。


抗膽鹼能藥物有很多種，那是不是所有抗膽鹼能藥物都會導致認知能力下降呢？


JAMA Internal Medicine 的一項研究顯示，抗膽鹼能抗抑鬱藥、抗帕金森藥物、膀胱抗肌酐藥物和和抗癲癇藥會增加患老年痴呆症的風險，而抗組胺藥、異丙腎上腺素支氣管擴張劑、胃腸道解痙藥、抗心律失常藥或骨骼肌鬆弛藥沒有顯著增加患老年痴呆症的風險。

doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0677. Online ahead of print.

Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia: A Nested Case-Control Study

在該項研究中，共有3 638 582參與者，年齡在55歲以上，隨訪時間長達20年。該研究一共研究了56種抗膽鹼能藥物對老年痴呆症的影響。

研究結果顯示，抗膽鹼能抗抑鬱藥的痴呆風險為1.29，抗帕金森藥物的痴呆風險為1.52、抗精神病藥物的痴呆風險為1.70、膀胱抗肌酐藥物的痴呆風險為1.65、抗癲癇藥的的痴呆風險為1.39。而抗組胺藥的痴呆風險為1.14、抗眩暈症: 麻醉劑的痴呆風險為1.08、骨骼肌鬆弛劑的痴呆風險為1.10、胃腸抗痙攣藥的痴呆風險為1.04。

各種抗膽鹼能藥物的攝入與痴呆症風險之間的關係

現在隨著全球老齡化人口的快速增長。患有老年痴呆症的人也越來越多。2010年的一項研究顯示，在美國，85 歲以上患老年痴呆症的概率是 32% 。換句話說，三分之一的人在 85 歲後患有老年痴呆症。


當家裡的老人得了老年痴呆症，對老人來說是痛苦，對老人的家人來說，看護和照顧也是難點。由於老年痴呆症目前沒有完全的治癒方法，所以我們能做的就是預防，知道老年痴呆症的危險因素有哪些，在日常生活中儘量去避免這些危險因素。

目前的很多研究表明，對於老年痴呆症，高危風險因素有年齡，女性，高血壓，糖尿病，抑鬱症和上述研究表明的抗膽鹼能藥物。

對於老年痴呆症的高風險因素中的年齡和性別，我們沒有辦法改變。但是像糖尿病、高血壓、抗膽鹼能藥物，我們可以改變。這些因素通過健康飲食，規律睡眠都可以將它們發生的概率降低最小，我們還可以避免使用會增加老年痴呆症風險的抗膽鹼能藥物等。

來源：梅斯醫學綜合報導

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