阿瓦斯丁並沒有達到延長卵巢癌患者生存期的期望

2021-01-11 丁香園

一份新的報導說已經發現抗癌藥阿瓦斯汀可以使晚期卵巢癌患者症狀穩定期延長4個月,但並不能延長患者的生命。

使用阿瓦斯汀+傳統化療藥的晚期卵巢癌患者其症狀穩定期大約14個月,而使用化療藥+安慰劑或仿製品的患者其症狀穩定期約10個月。

本試驗的早期分析結果在美國臨床腫瘤學協會2010年6月的會議上提出;試驗的完整報告刊在新英格蘭醫學雜誌的星期三版。

Carol Aghajanian博士是凱特琳癌症中心婦科腫瘤部門主任,他說,使用阿瓦斯汀+傳統化療來使患者病情穩定的時間延長」,這已經是第三次臨床試驗了。Aghajanian 沒有參加這一次新的研究,他說:「這對患卵巢癌的女性來說是一個好消息。」但據研究報告,和沒有使用阿瓦斯汀治療的女性相比,使用此藥的患者其生命並沒有更加延長。Aghajanian說,歐盟委員會在這個月批准阿瓦斯汀用於卵巢癌的治療,但是否同樣能夠獲得美國批准,這還不清楚。美國食品藥品監督管理局(FDA)將會關注此事。

阿瓦斯汀用於抑制腫瘤滋養血管的生長,由Genentech製藥公司研製。阿瓦斯汀目前被批准用於治療某些類型的結腸、肺、腎和腦部惡性腫瘤,而最近卻被FDA駁回用於治療乳腺癌的申請。

婦科腫瘤機構(GOG)的研究由來自費城的福克斯-蔡斯癌症中心的Robert Burger博士主持。研究者將1873名卵巢癌患者隨機分成3組。婦科腫瘤機構(GOG)的研究由來自費城的福克斯-蔡斯癌症中心的Robert Burger博士主持。研究者將1873名卵巢癌患者隨機分成3組。患者分布於美國、加拿大、南韓和日本的336個醫學中心。所有患者試驗前均未接受治療、不能完全切除、處於3期或4期的卵巢上皮癌、累及腹膜或fallopian-tube癌、均接受了腫瘤減積手術。

其中一組接受化療+安慰劑;第二組只在治療之初接受阿瓦斯汀和化療,接下來單用化療;第三組在治療全程接受阿瓦斯汀加化療。患者和他們的醫生均不知道接受的是哪一組治療方案。

研究者通過測量血液中CA-125的水平來決定病情是否惡化。Aghajanian說,CA-125水平是癌症進展過程中的一個早期標誌物。CA-125水平在CT能查出病灶之前上升。Aghajanian說:「他們使用一種保守的方法監測整個治療過程,這是很有意義的。」

其他的三期臨床試驗即國際卵巢腫瘤合作研究(the ICON7)由英國的醫學研究委員會臨床實驗組領導,研究對象包括晚期卵巢癌患者(沒有可見的殘存腫瘤)和一些高危的處於早期的卵巢癌患者。

詹姆斯醫學院位於英國利茲,Timothy J. Perren博士就職於這個醫學院的腫瘤研究所,他和他的助手說,本試驗檢驗阿瓦斯汀在低劑量(7.5 mg/kg)和較短間隔(5個或6個化療周期到12個化療周期)時的臨床療效和安全性。

第10段1528名患者分別在英國、德國、法國、加拿大、澳大利亞、紐西蘭、丹麥、芬蘭、挪威、瑞典和西班牙263個醫療中心接受治療。他們被隨機分為兩組,每組為764人,其中一組接受卡鉑+紫杉醇,每三個星期用六個周期的藥,另一組以同樣的化療+阿瓦斯汀(7.5mg/kg),和單克隆抗體,用至12個周期。

平均隨訪了19.4個月,「傳統的化療+阿瓦斯汀」治療組的病情穩定期平均是19.0個月,接受傳統化療治療組病情穩定期平均是17.3個月,前者明顯比後者長。因此,加用阿瓦斯汀可以使患者的病情多穩定約兩個月。另外, Perren博士和他的同事們說,整體的治療效果上升了19%,試驗組部分或全部緩解率67%,而對照組為48%。

Aghajanian說,阿瓦斯汀是否能夠延長患者的生命,這是許多研究的焦點,也是一個棘手的問題。她解釋說,試驗結束時,如果告知患者或他們的醫生他們已經接受了阿瓦斯汀或安慰劑治療,那些已經接受安慰劑治療的患者完全有可能接受阿瓦斯汀治療。研究結束後上述交叉的治療方法很難做出如下判定:試驗期間接受的藥物是否能使患者活得更長一些。

然而,兩組在接受EORTC生活質量量表測量均顯示其生活質量有改善,但兩組之間的差異沒有臨床意義。

阿瓦斯汀已經用於乳腺癌的臨床試驗中。Aghajanian說,在阿瓦斯汀分別治療乳腺癌和卵巢癌的研究中,兩者明顯不同。因為在研究中發現阿瓦斯汀不能延長乳腺癌患者的生命,並且使患者面臨更加嚴重的副作用(比如腸穿孔),11月FDA撤銷對阿瓦斯汀治療乳腺癌的批准。 根據Genentech 的進一步的研究,批准阿瓦斯汀對乳腺癌的治療,但在2008年2月FDA根據早期的準入研究「特批」撤銷此藥。Aghajanian說:「在乳腺癌的研究中沒有發現阿瓦斯汀和其他藥的作用一致。」而治療卵巢癌的三種藥物的作用是一致的。

接受阿瓦斯汀治療的卵巢癌患者其發生腸穿孔的概率是接受安慰劑患者的兩倍,但依然低於3%。與那些只在研究的開始階段接受阿瓦斯汀治療或完全沒有接受阿瓦斯汀治療的患者相比,在研究的整個過程中都用此藥治療的患者中有較多人血壓升高。

在於食品藥品管理局溝通以後,瑞士羅氏公司下屬公司Genentech發言人Charlotte Arnold說:「我們認為那些數據不足以支持」儘管最終決定還沒有下來。阿瓦斯汀仍然可以出售並用於治療一些結腸、肺部、腎臟和腦部的惡性腫瘤。

杜克大學的研究者、FDA顧問之一Gary Lyman博士建議撤銷阿瓦斯汀治療乳腺癌的批准,在他的郵件中他同意公司關於不申請阿瓦斯汀治療卵巢癌的決定,他寫道,和乳腺癌患者結局的「情況非常類似」,不太可能被批准,除非有生物化學標誌物或檢測能夠顯示患者受益。

全世界每年大約有22萬新診斷的卵巢癌患者,其中14萬死於此病。在美國,國家癌症研究所估計每年約有2萬2千新診斷的卵巢癌患者,其中有1萬5千名患者死亡。


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