可能由於被其他神經和精神症狀所掩蓋，自身免疫性腦炎患者的睡眠障礙很少受到關注。然而，睡眠障礙多發且通常比較嚴重，此外當持續到急性疾病階段之後，睡眠障礙會干擾患者的康復和生活質量。由於自身免疫性腦炎會影響參與睡眠啟動和調節的大腦網絡，因此會引發各種類型的睡眠障礙。
所有主要類型的睡眠障礙都會發生在自身免疫性腦炎中，例如失眠、異睡症、瞌睡症和睡眠呼吸障礙等，這些睡眠障礙之間的相關性、頻率和強度都有所不同。但是由於發病情況具有多樣、缺乏標準化的睡眠評估以及相關研究數量較少，使自身免疫性腦炎的睡眠障礙評估變得複雜。因此，及時識別和適當管理睡眠症狀可能不僅有助於診斷自身免疫性腦炎，而且可以促進整體康復。
自身免疫腦炎的睡眠障礙評估
表徵睡眠障礙的最佳方法是結合使用臨床和視頻多導睡眠監測（V-PSG）評估。V-PSG是進行睡眠生理評估和行為觀察的金標準。根據獨特的腦電、眼電和肌電圖特徵，可以在夜間順序識別睡眠階段（圖1A–C）。睡眠相關事件可以通過特定的傳感器（例如，氣流、呼吸作用、肢體肌電圖）以及同步的視頻和音頻記錄（對解釋行為和聲音至關重要）來識別。
圖１ V-PSG的正常特徵（Ａ－Ｃ）及自身免疫性腦炎患者的一些異常表現（D-E）
在臨床上進行睡眠障礙評估，要注意從患者及陪護人員處獲取規整的睡眠情況回憶，且問題應涵蓋四個主要問題：失眠、異睡、睡眠呼吸障礙以及睡眠過強和其他白天出現的症狀，最後應在當前和發病前的睡眠特徵之間建立比較。
缺乏正常的NREM睡眠特徵（即紡錘體、K複合波和高振幅δ波減緩）是自身免疫性腦炎患者敏感的疾病標誌。例如，在Morvan症候群患者中，NREM睡眠的所有正常特徵都完全消失了，而在抗IgLON5疾病患者中，這些特徵僅在夜間的部分時間出現（圖2）。
圖２ 對疑似自身免疫性腦炎患者夜間的V-PSG評估流程
特定類型自身免疫性腦炎的睡眠障礙
有證據表明，睡眠障礙的頻率、類型和強度根據特定的自身免疫性腦炎而有所不同，並且很可能是抗體或相關免疫反應對其特定靶標作用所導致的。根據抗體是靶向細胞表面抗原（此時抗體是直接致病性的）還是細胞內抗原（此時抗體是免疫機制的生物標誌物，可能是由細胞毒性T細胞介導）確定了不同的疾病機制。
這些細胞介導的機制會導致特定腦區的神經元缺失，因此能夠實現追蹤探查睡眠功能障礙的病理生理機制，例如在抗Mａ２腦炎中下丘腦損傷引發瞌睡症，或在抗－Hｕ腦炎中腦幹損害導致中樞性肺換氣不足。細胞表面抗體如何導致睡眠功能障礙的確切機制尚不清楚。在表１中，重點介紹了不同的自身免疫性腦炎中的主要睡眠障礙。
表１ 特定類型自身免疫性腦炎的睡眠症狀和V-PSG表現
抗IgLON5和抗NMDA受體腦炎是睡眠障礙突出的兩種腦炎例證。抗IgLON5疾病的特徵是與腦幹功能障礙和步態不穩相關的複雜睡眠障礙，該睡眠障礙是對該病描述的核心症狀，約70％的患者出現了失眠、異睡和睡眠呼吸障礙。該病的病理學常常提示神經退行性變，包括下丘腦、背腦幹和延髓的神經元缺失和磷酸化ｔau沉積，這些腦區中存在參與了REM睡眠啟動、REM張力遲緩或控制了呼吸和聲帶運動，因此為大多數睡眠表現提供了合理的解釋。
而在抗NMDA受體腦炎中，睡眠障礙會隨疾病階段以及其他神經精神症狀而變化。在抗NMDA受體腦炎種，當疾病發作時，多達90％的患者患有失眠症，有時甚至出現任何其他症狀（甚至幾周）。在發病嚴重期，睡眠時間和睡眠需求可長達數天或數周的大幅減少，但不出現白天嗜睡的情況。在恢復期，患者表現為嗜睡症，夜間和白天的睡眠都有所增加。
在本綜述中，還討論了其他類型的自身免疫性腦炎的睡眠障礙，及其具體症狀和潛在的病理生理機制。睡眠症狀背後的神經機制可能是多種多樣的，包括局部病變和更多的睡眠中心整體功能障礙。
綜上，需要對自身免疫性腦炎患者的睡眠障礙進行系統和統一的臨床評估，以收集多中心數據並確定每種類型的自身免疫性腦炎的真正患病率和特徵。這些研究將提高我們在睡眠生理學方面的知識，並可能有助於開發除免疫療法外的機制特異性療法（例如受體的變構調節），能夠加速改善其他的一般症狀，包括睡眠功能障礙。
編譯作者：Sybil（brainnews創作團隊）
校審：Simon（brainnews編輯部）