2019年11月04日訊 /
生物谷BIOON/ --再鼎醫藥合作夥伴Deciphera Pharmaceuticals是一家專注於解決
腫瘤耐藥關鍵機制的臨床階段生物製藥公司。近日，Deciphera公司公布了廣譜KIT和PDGFRα抑制劑ripretinib一項正在進行的I期研究的最新數據，該研究評估了ripretinib用於二線、三線、≥四線治療胃腸道間質瘤（GIST）患者。
最新結果來自接受每日一次（QD）150mg劑量ripretinib作為起始治療的142例GIST患者的數據，該劑量目前正用於註冊研究INVICTUS和INTRIGUE。截至2019年8月10日，採用實體瘤療效評價標準1.1版（RECIST v1.1）確定的客觀緩解率（ORR）、中位緩解持續時間（DOR）、中位無進展生存期（mPFS）和平均治療時間如下表所示：
研究中，ripretinib的耐受性良好，更新的不良事件與之前公布的I期研究中GIST患者的數據一致。發生在＞5%患者中的3級或4級治療引起的不良事件（TEAE）為脂肪酶水平升高（n=25，18%）、
貧血（n=11,8%）和腹痛（n=11，8%）。
上述結果表明，在晚期GIST患者中，ripretinib在推薦劑量150mg QD下顯示出令人鼓舞的臨床治療效果，二線或多線治療具有良好的耐受性。
來自I期擴展研究2線患者的數據顯示中位PFS為46.4周，支持了正在進行的III期INTRIGUE研究，該研究正在比較ripretinib和舒尼替尼（sunitinib）二線治療GIST患者。
來自I期擴展研究≥4線患者的數據，支持了關鍵性III期INVICTUS研究（NCT03353753）並與ESMO 2019大會上公布的INVICTUS研究的陽性結果一致。該研究評估了ripretinib作為≥4線療法治療129例晚期GIST患者（ripretinib n=85，安慰劑n=44），結果顯示研究達到了主要終點：與安慰劑組相比，ripretinib治療組疾病進展或死亡風險顯著降低了85%（HR=0.15，p＜0.0001）、無進展生存期顯著延長（中位PFS:6.3個月[27.6周] vs 1.0個月[4.1周]）。次要終點總緩解率（ORR）方面，ripretinib治療組與安慰劑組相比大幅提高（ORR:9.4% vs 0%，p=0.0504），但沒有達到統計學顯著性。在次要終點總生存期（OS）方面，ripretinib治療組與安慰劑組相比顯著改善（中位OS：15.1個月 vs 6.6個月，HR=0.36，名義p=0.0004）。由於ORR沒有達到統計學顯著性，因此沒有對OS進行正式檢驗。安慰劑組的OS數據包括接受安慰劑治療病情進展後轉向ripretinib治療的患者數據。
基於INVICTUS研究結果，Deciphera公司計劃在2020年第一季度向美國FDA提交一份新藥申請（NDA），尋求批准ripretinib用於先前已接受過伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治療的晚期GSIT患者。今年6月，美國
FDA授予了ripretinib治療既往已接受過伊馬替尼、舒尼替尼、瑞戈非尼治療的晚期GIST患者的快速通道資格。
Decriphera公司執行副總裁兼首席醫療官Matthew L.Sherman醫學博士表示：「這些最新結果繼續強調了我們候選產品ripretinib的潛力，表明該藥繼續在已接受伊馬替尼治療的GIST患者中顯示出強大的臨床效益，特別是在二線治療中。這些結果增強了我們對正在進行的關鍵III期臨床研究INTRIGUE的信心，該研究旨在支持ripretinib用於二線GIST患者的潛在監管批准。」
ripretinib分子結構（圖片來源：medchemexpress.cn）
ripretinib是一款KIT/PDGFRα激酶開關調控抑制劑，用於治療KIT/PDGFRα驅動的胃腸道間質瘤（GIST）、系統性肥大細胞增多症（SM）以及其他癌症。ripretinib特別設計通過抑制KIT和PDGFRα的廣譜突變來改善胃腸道間質瘤患者的治療。 ripretinib可阻斷胃腸道間質瘤中涉及的第9、11、13、14、17、18外顯子中的起始和繼發KIT突變以及SM中發現的原發性KIT第17號外顯子D816V突變。 ripretinib還抑制第12、14、18外顯子中的原發性PDGFRα突變，包括涉及第18外顯子D842V突變的胃腸道間質瘤。
今年6月，再鼎醫藥從Deciphera公司獲得ripretinib在大中華區（中國大陸、香港、澳門和臺灣）開發和推廣的獨家許可。根據協議條款，Deciphera公司將獲得2,000萬美元的現金預付款，並有資格獲得最高達1.85億美元的潛在開發和商業裡程碑付款。此外，再鼎醫藥將根據ripretinib在大中華區的年度淨銷售額向Deciphera支付特許權使用費。
值得一提的是，去年6月，基石藥業與Blueprint達成獨家合作及授權協議，獲得了在三款化合物（avapritinib、BLU-554、BLU-667）在大中華區開發和商業化的獨家權利。其中，avapritinib也是一款強效、高度選擇性KIT和PDGFRA抑制劑。在美國和歐盟，avapritinib已經提交上市申請，治療：（1）攜帶PDGFRA基因18號外顯子突變的GIST患者，不論之前接受的療法如何；（2）四線GIST患者。（生物谷Bioon.com）