2019年06月22日訊 /
生物谷BIOON/ --Blueprint Medicines是一家精準醫療公司，專注於開發新一代靶向和強效激酶藥物，用於具有特定基因特徵的疾病。近日，該公司公布了正在評估靶向抗癌藥avapritinib治療系統性肥大細胞增多症（SM）患者的I期研究EXPLORER的更新數據。
結果顯示，經SM臨床專家中心評審委員會評估，晚期SM患者中確認的總緩解率（ORR）為77%。此外，數據還顯示，在橫跨晚期、冒煙型（smoldering）、惰性類型的SM患者中，均取得了一致的持久和深刻緩解，並且隨時間推移緩解持續加深。此外，持續治療長達34個月時，中位總生存期（OS）數據仍未達到。該研究中，avapritinib的耐受性良好，報告的大多數不良事件為1級或2級。
根據上述更新數據，Blueprint公司計劃在2020年第一季度向美國
FDA提交一份新藥申請，尋求批准avapritinib用於晚期SM患者的治療，包括侵襲性SM（ASM）、伴有相關血液
腫瘤的SM（SM-AHN）和肥大細胞
白血病（MCL）等亞型。
Blueprint Medicines公司首席醫療官Andy Boral博士表示：「這些結果突出了強效選擇性KIT D816V抑制劑avaprintinib作為一種重要的疾病修飾療法，用於SM患者的治療潛力。此次更新的數據，包括中心審查確認的高緩解率，支持我們計劃在2020年第一季度提交一份avapritinib治療晚期SM患者的新藥申請。avapritinib對惰性和冒煙型SM患者中也具有強勁的療效，這為我們正在進行的支持註冊的PIONEER研究提供了進一步的信心。通過選擇性地靶向所有類型SM的共同驅動因素，avapritinib有潛力解決顯著影響不同亞型患者的疾病表現譜。」
avapritinib分子結構式（圖片來源：tsbiochem.com）
SM是肥大細胞異常增殖和存活的結果，肥大細胞可介導過敏反應。SM的臨床表現是異質性的，從惰性或冒煙型SM到3種晚期亞型——ASM、SM-AHN和MCL。KIT D816V突變驅動了大約95%的SM病例，該病可導致虛弱和難以控制的症狀，如瘙癢、臉紅、頭痛、骨痛、噁心、嘔吐、腹瀉、過敏、腹痛和疲勞。儘管這些影響發生在所有SM患者身上，但症狀負擔和不良的生活質量是懶惰和冒煙型SM的主要疾病表現。晚期SM患者會經歷器官損傷，平均總生存期在ASM中約為3.5年，在SM-AHN中為2年，在MCL中不到6個月。
目前，尚無藥物獲批可選擇性地抑制晚期SM中的KIT D816V，也沒有藥物獲批用於惰性和冒煙型SM。該領域迫切需要比現有晚期SM療法更有效、耐受性更好的新療法，也迫切需要可用於治療惰性和冒煙型SM患者的藥物，這些患者的症狀往往不能通過對症療法很好的加以控制。
avapritinib是一種研究性口服精準療法，可選擇性和強效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶。該藥是一種I型抑制劑，旨在靶向活性激酶構象；所有致癌激酶都通過這種構象進行信號傳導。avapritinib已被證實對胃腸道間質瘤（GIST）相關的KIT和PDGFRA突變具有廣泛的抑制作用，包括針對與當前批准療法耐藥相關的激活loop突變的強勁活性。與已批准的多激酶抑制劑相比，avapritinib對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高於其他激酶。此外，avapritinib經獨特的設計可選擇性結合併抑制D816突變KIT，這是大約95%的SM患者中的一種常見疾病驅動因素。臨床前研究表明，avapritinib能以亞納摩爾效力強效抑制KIT D816V，並具有最小的脫靶活性。
目前，Blueprint Medicines公司正在開發avapritinib用於晚期GIST、晚期SM、惰性和冒煙型SM的治療。之前，美國
FDA已授予avapritinib治療2種適應症的突破性藥物資格：治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除性和轉移性GIST，治療晚期SM（包括ASM、SM-AHN、MCL亞型）。
值得一提的是，2018年6月，基石藥業與Blueprint達成獨家合作及授權協議，獲得了在大中華區開發和商業化avapritinib、BLU-554、BLU-667的獨家權利，後2種也是具有高活性高選擇性的激酶藥物。（生物谷Bioon.com）