作為治療糖尿病的兩大藥物（胰島素和口服降糖藥）之一，胰島素對於數以億計需要胰島素治療的糖尿病患者來說，一直是天大的福音。
如果說唯一美中不足的，那就是相較於口服降糖藥來說，胰島素需要注射的給藥方式，給很多的患者帶來不便。按照市面上的胰島素服用方法來看，糖尿病患者往往需要每天注射至少1次，多則可能2-4次，可能還需結合口服藥物來治療，這意味著複雜的治療策略和繁瑣的自我血糖管理。
有沒有一種，只需注射一次，就能控制幾天，甚至是一周的血糖的胰島素？
此前，在美國糖尿病協會第80次科學會議（2020 ADA年會）上，3項系列報告展示了長效胰島素類icodec的研究進展，引發業界震動和廣泛關注。在2期關鍵臨床試驗中，每周注射一次icodec的療效和安全性與每日一次甘精胰島素U100+（一種長效胰島素類似物）相當。【1】
這表明，使用icodec注射治療，患者只要一周注射一次，就能很好地控制血糖。
糖尿病治療要邁入胰島素注射每周一次時代？
icodec 2期臨床試驗的結果，之所以引發業界震動，是因為在胰島素髮展的近100年時間裡，至今沒有一款能達到一周只需注射一次的效果。
icodec的出現，讓業界和廣大患者看到了新的希望。
事實上，胰島素在應用臨床的90年時間裡，總共有三代：第一代胰島素-動物胰島素、第二代胰島素-人胰島素、第三代胰島素-胰島素類似物。
第一代胰島素是由加拿大人F.G於1921年發現的，1922年開始用於臨床，使以往無法救治的糖尿病患者得到挽救。從發現開始，一直到20世紀80年代，用於臨床的胰島素幾乎都是從動物身體中提取的，故被稱為動物胰島素。
動物胰島素有幾個很大的缺點，容易引起人體自身的免疫反應，導致全身過敏和降糖效果不穩定。此外，一般動物胰島素必須在冰箱內冷藏保存，保存性差。
20世紀80年代，隨著計算機技術和基因技術的發展，科學家能夠通過基因工程來重組人體DNA，合成與人體更加契合的胰島素——第二代人胰島素。
第二代胰島素解決了人體的免疫原性問題，注射後很少引起過敏和胰島素抵抗反應，同時，保存方式也更方便，可以在25℃左右的室溫中存放4周。不過它依然有著明顯的局限性，短效、預混人胰島素均需要餐前30分鐘注射，患者依從性差以及低血糖風險高。
20世紀90年代，醫學界對胰島素結構和成分的研究越來越深入，發現通過對肽鏈的修飾可以改變胰島素的生物學和理化特徵，進而讓它與人體更加貼合。這就是第三代胰島素類似物。
第三代胰島素類似物與前兩代胰島素相比，血糖控制效果更好，注射方式更靈活、方便。長效胰島素類似物每日一次注射就可滿足需求。
與icodec 2期臨床試驗的效果相比，以前的第三代胰島素儘管在血糖控制效果上沒有太大的差距，但其每日至少一次注射的給藥方式，與icodec每周一次注射的差距相比，可謂存在代際差。
已公布的試驗結果顯示，產生代際差的原因在於，研究者通過修飾胰島素分子，實現了穩定且可逆地結合白蛋白，形成「循環存儲庫」。
資料顯示，icodec由全球著名的糖尿病藥企諾和諾德（Novo Nordisk）研發。在「循環存儲庫」下，胰島素分子的半衰期可長達196小時，持續、穩定地釋放胰島素，在整周內有效降低血糖。由於採取了濃縮配方，icodec一次注射劑量相當於一周內每天注射甘精胰島素U100。
研究組進行了一項為期26周的隨機、雙盲、雙模擬、2期臨床試驗，招募了247名未接受過長期胰島素治療。這些患者在服用二甲雙胍或二甲雙胍加用DPP-4抑制劑類降糖藥後，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平仍然控制不佳（7.0%-9.5%）。受試者平均59.6歲，糖尿病病史9.7年，試驗開始前HbA1c為8.0%，空腹血糖為181mg/dL（約10 mmol/L）
研究中，患者隨機分組，每周注射一次icodec+每天注射一次安慰劑（125人），或每天注射甘精胰島素U100+每周一次安慰劑（122人）。胰島素起始劑量為70單位/周或10單位/天，研究人員通過適當調整劑量，讓患者在早餐前的血糖水平控制在70-108 mg/dL（約3.9-6 mmol/L）。
治療26周後，重要的次要終點包括HbA1c基線的差異，以及低血糖事件次。與甘精胰島素U100相比，採用或不採用負荷量給藥法，icodec組和甘精胰島素U100組患者的平均HbA1c水平均無統計學差異，分別為6.69% 和6.87%，較試驗前分別平均下降1.33%和1.15%。icodec組HbA1c控制良好的患者比例更高，儘管達標統計學差異不顯著：兩組患者中，HbA1c達標（<7%）比例分別為72%和68%，HbA1c<6.5%的比例分別為49%和39%。
試驗首席研究者、美國德克薩斯大學西南醫學中心臨床醫學教授Julio Rosenstock醫生表示，在HbA1c指標上，icodec胰島素的表現與甘精胰島素U100相似，「令人印象非常深刻」。
目前，這一試驗已在美國、加拿大、捷克共和國、希臘、波蘭、斯洛伐克和斯洛維尼亞開展，研究結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》上【2】。
在諾和諾德新聞稿中，該公司宣稱「2期試驗為每周一次icodec胰島素治療方案3期臨床開發計劃試驗設計奠定基礎，諾和諾德將於2020年晚些時候啟動該試驗計劃。」
此前，來自中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的資料顯示，諾和諾德正在加快推進icodec 3期臨床試驗。早在9月21日，諾和諾德在中國提交的icodec胰島素注射液臨床申請獲得受理。
不過，小編查閱CDE官網最新資料顯示，此前獲得3期臨床試驗申請的icodec並未出現。同時，在諾和諾德官網，關於icodec的消息也全部「消失」。
來源：諾和諾德官網
icodec 3期臨床試驗是否遇到了難題？一切不得而知。
但我們相信，全世界無數的2型糖尿病患者都在等待著來自icodec試驗成功的好消息期待icodec研發早日成功，為2型糖尿病患者帶來更有效、便捷的創新療法。
【互動時間】
你還想看哪些新藥的動態和知識？快在評論區留言告訴小編吧！
#糖尿病##一周一次降糖藥##注射胰島素#
參考資料：
【1】 Bajaj HS, Isendahl J, Gowda A, et al. Efficacy and Safety of Switching to Insulin Icodec, a Once-Weekly Basal Insulin, vs Insulin Glargine U100 in Patients with T2D Inadequately Controlled on OADs and Basal Insulin. 摘要657。在第56屆歐洲糖尿病研究協會（EASD）2020年年會的分會場「新型基礎胰島素的影響（The impact of new basal insulins）」上報告，2020年9月22日中歐夏令時12:00-13:00。【2】 Rosenstock J, Bajaj HS, Janez A, et al. Once-Weekly Insulin for Type 2 Diabetes Without Previous Insulin Treatment. New England Journal of Medicine. 2020 DOI: 10.1056/NEJMoa2022474
友情提示：以上內容僅供參考，若提及藥品相關信息，均需在專業醫生或藥師的指導下使用。